Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AZD4041 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien

1. Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular und in diesem klinischen Studienprotokoll aufgeführt sind.
2. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen obligatorischen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.
3. Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung ≥ 18 Jahre und kleiner oder gleich 65 Jahre alt sein.
4. Personen, die laut medizinischer Beurteilung gesund sind, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung.
5. Personen, die ≥ 50 kg wiegen und einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 30,0 kg/m2 haben, einschließlich.
6. Entweder männlich oder weiblich.
7. Weibliche Probanden müssen beim Screening und beim Check-in ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben und dürfen bei Aufnahme in die Einheit nicht stillen.

8. Weibliche Probanden müssen ein nicht gebärfähiges Potenzial haben, was beim Screening durch Erfüllung eines der folgenden Kriterien bestätigt wird:

   1. Postmenopausale Frauen müssen ≥ 12 Monate spontane Amenorrhoe mit einer follikelstimulierenden Hormon (FSH)-Konzentration durchgängig ≥ 40 mIU/ml gehabt haben und müssen beim Screening und beim Check-in ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben.
   2. Chirurgisch sterile Frauen, definiert als solche, die eine Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie (Oophorektomie), bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Tubenligatur hatten. Frauen, die chirurgisch steril sind, müssen den Eingriff durch einen Operationsbericht oder relevante medizinische Aufzeichnungen oder durch Ultraschall dokumentieren und müssen beim Screening und beim Check-in ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben.
9. Männliche Probanden müssen vasektomiert werden.

Ausschlusskriterien

1. Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
2. Vorgeschichte einer signifikanten psychiatrischen Störung gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe (American Psychiatric Association 2013), die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnte.
3. Männliche Probanden mit einer Vorgeschichte von Oligospermie oder Azoospermie oder einer anderen Störung des Fortpflanzungssystems.
4. Probanden, die sich einer Behandlung oder Untersuchung auf Unfruchtbarkeit unterziehen.
5. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
6. Alle klinisch bedeutsamen Erkrankungen, medizinischen/chirurgischen Eingriffe oder Traumata innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Prüfpräparats.
7. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien, die bei den Screening-Beurteilungen in der klinischen Chemie, Hämatologie oder den Ergebnissen der Urinanalyse festgestellt wurden, wie vom Prüfarzt beurteilt.
8. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus.

9. Abnorme Vitalfunktionen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage, definiert als eine der folgenden:

   1. Systolischer Blutdruck <90 mmHg oder ≥140 mmHg.
   2. Diastolischer Blutdruck <50 mmHg oder ≥90 mmHg.
   3. HF < 45 oder > 85 Schläge pro Minute.
10. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs und alle klinisch bedeutsamen Anomalien im 12-Kanal-EKG, die nach Ansicht des Prüfarztes die Interpretation von QTc-Intervall-Änderungen, einschließlich abnormaler ST-T-Wellen, beeinträchtigen können Morphologie.
11. EKG-Intervall, gemessen vom Beginn des QRS-Komplexes bis zum Ende des T-Wellen-(QT-)Intervalls, korrigiert für HR unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) >450 ms oder Familienanamnese eines langen QT-Syndroms.
12. EKG-Intervall gemessen vom Beginn der P-Welle bis zum Beginn des QRS-Komplexes (PR[PQ]) Intervallverkürzung < 120 ms (PR > 110 ms, aber < 120 ms ist akzeptabel, wenn es keinen Hinweis auf eine ventrikuläre Präexzitation gibt) .
13. Verlängerung des PR(PQ)-Intervalls (>240 ms), anhaltender oder intermittierender zweiter (Wenckebach-Block im Schlaf ist nicht ausschließlich) oder atrioventrikulärer (AV)-Block dritten Grades oder AV-Dissoziation.
14. Anhaltender oder intermittierender vollständiger Schenkelblock (BBB), unvollständiger Schenkelblock (IBBB) oder intraventrikuläre Leitungsverzögerung (IVCD) mit EKG-Intervall, gemessen vom Beginn des QRS-Komplexes bis zum J-Punkt (QRS) > 110 ms. Patienten mit QRS > 110 ms, aber < 115 ms sind akzeptabel, wenn es keine Hinweise auf z. B. ventrikuläre Hypertrophie oder Präexzitation gibt.
15. Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, wie vom Ermittler beurteilt.
16. Aktuelle Raucher oder diejenigen, die in den letzten 3 Monaten geraucht oder Nikotinprodukte verwendet haben.
17. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Einnahme von > 3 Einheiten für Männer oder eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Einnahme von > 2 Einheiten für Frauen . Eine Einheit entspricht einem halben Pint (250 ml) Bier, 1 Maß (25 ml) Spirituosen oder 1 Glas (125 ml) Wein. Wenn bei einem Probanden derzeit Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit diagnostiziert wird, darf der Proband nicht an der Studie teilnehmen, es sei denn, der Alkoholmissbrauch/die Alkoholabhängigkeit ist vollständig (vollständig, nicht teilweise), anhaltend (> 1 Jahr) remissioniert.
18. Positives Screening auf Drogenmissbrauch beim Screening oder Aufnahme in die Einheit oder positives Screening auf Alkohol beim Screening in die Einheit vor der Verabreichung von IP.
19. Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Ermittler beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD4041.
20. Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder jede Blutspende/Blutverlust >500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening.
21. Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade) nach Einschätzung des Ermittlers.
22. Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften, wie z. B. Johanniskraut, innerhalb von 3 Wochen vor der Verabreichung von IP.
23. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzliche Heilmittel, Megadosen-Vitamine (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralstoffe während der 2 Wochen vor der Verabreichung von IP oder länger, wenn Das Medikament hat eine lange Halbwertszeit.
24. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen oralen und topischen Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4 (einschließlich Shampoo).
25. Einsatz einer Hormonersatztherapie.
26. Probanden, die zuvor AZD4041 erhalten haben.
27. Hat innerhalb von 3 Monaten nach Verabreichung von IP in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten. Die Ausschlussfrist beginnt 3 Monate nach der letzten Dosis oder 1 Monat nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum der längste ist. Hinweis: Probanden, die dieser Studie oder einer früheren Phase-I-Studie zugestimmt und gescreent, aber nicht randomisiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.
28. Beteiligung von Mitarbeitern von AstraZeneca oder des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten.
29. Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen.
30. Probanden, die Veganer sind oder medizinische Ernährungseinschränkungen haben.
31. Subjekte, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können.