Tanulmány az AZD4041 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok

1. Képes aláírt, tájékozott beleegyezés megadására, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapon és a jelen klinikai vizsgálati protokollban felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
2. Aláírt és keltezett, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap biztosítása bármely kötelező vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.
3. Az alanyoknak legalább 18 évesnek kell lenniük a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 65 évesnél vagy annál fiatalabbnak.
4. Azok az egyének, akik az orvosi értékelés alapján egészségesek, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívműködés monitorozását.
5. Azok a személyek, akiknek testtömege ≥50 kg, és a testtömeg-index (BMI) 18,0 és 30,0 kg/m2 között van.
6. Akár férfi, akár nő.
7. A női alanyok terhességi tesztjének negatív eredményt kell adnia a szűrés és a bejelentkezéskor, és az osztályba történő felvételkor nem lehet szoptató.

8. A női alanyoknak nem fogamzóképesnek kell lenniük, amint azt a szűrés megerősítette az alábbi kritériumok egyikével:

   1. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig spontán amenorrhoeának kell lenniük, és a follikulust stimuláló hormon (FSH) koncentrációja folyamatosan ≥40 mIU/ml volt, és negatív terhességi teszt eredményt kell mutatniuk a szűrés és a bejelentkezéskor.
   2. Sebészetileg steril nők, akiknél méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás (oophorectomia), bilaterális salpingectomia vagy kétoldali petevezeték-lekötés történt. A műtétileg steril nőknek műtéti jegyzőkönyvvel vagy megfelelő orvosi feljegyzésekkel vagy ultrahanggal kell dokumentálniuk a beavatkozást, és negatív terhességi teszt eredményt kell mutatniuk a szűrés és a bejelentkezés során.
9. A férfiakat vazektomizálni kell.

Kizárási kritériumok

1. Bármilyen klinikailag fontos betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
2. A Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 5. kiadás (American Psychiatric Association 2013) kritériumai szerint bármilyen jelentős pszichiátriai rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint káros lehet az alany biztonságára, vagy veszélyeztetheti a vizsgálati adatok értelmezését.
3. Férfi alanyok, akiknek anamnézisében oligospermia vagy azoospermia vagy a reproduktív rendszer bármely más rendellenessége szerepel.
4. Olyan alanyok, akik meddőség miatti kezelésen vagy értékelésen vesznek részt.
5. Gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztását.
6. Bármilyen klinikailag fontos betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a vizsgálati termék beadását követő 4 héten belül.
7. Bármilyen klinikailag fontos eltérés, amelyet a szűrővizsgálatok során észleltek a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben, a vizsgáló megítélése szerint.
8. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén, hepatitis C antitest és a humán immunhiány vírus ellenanyagainak szűrésén.

9. Rendellenes életjelek 10 perc hanyatt fekvő pihenés után, amelyek a következők:

   1. A szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy ≥140 Hgmm.
   2. Diasztolés vérnyomás <50 Hgmm vagy ≥90 Hgmm.
   3. HR <45 vagy >85 ütés percenként.
10. Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, valamint a 12 elvezetéses EKG bármely klinikailag fontos eltérése, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a QTc-intervallum-változások értelmezését, beleértve a kóros ST-T-hullámot is. morfológia.
11. A QRS-komplexus kezdetétől a T-hullám (QT) intervallum végéig mért EKG-intervallum Fridericia képletével (QTcF) >450 ms vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
12. A P-hullám kezdetétől a QRS-komplexum kezdetéig mért EKG-intervallum (PR[PQ]) intervallum rövidülése <120 ms (PR >110 ms, de <120 ms elfogadható, ha nincs bizonyíték a kamrai előgerjesztésre) .
13. PR(PQ) intervallum megnyúlás (>240 ms), tartós vagy időszakos második (Wenckebach-blokk alvás közben nem kizárólagos) vagy harmadfokú atrioventricularis (AV) blokk, vagy AV disszociáció.
14. Perzisztens vagy időszakos teljes köteg elágazás blokk (BBB), nem teljes köteg elágazás blokk (IBBB) vagy intraventrikuláris vezetési késleltetés (IVCD) a QRS-komplexus kezdetétől a J-pontig (QRS) >110 ms-ig mért EKG-intervallum mellett. A >110 ms, de <115 ms QRS-szel rendelkező alanyok elfogadhatók, ha nincs bizonyíték pl. kamrai hipertrófiára vagy pre-gerinációra.
15. A nyomozó megítélése szerint a kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett története.
16. Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik az elmúlt 3 hónapban dohányoztak vagy használtak nikotintartalmú termékeket.
17. Az anamnézisben előforduló alkoholfogyasztás vagy túlzott alkoholfogyasztás: 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel vagy 3 egység átlagos napi bevitel férfiaknál, 14 egységnél nagyobb heti átlagos bevitel vagy 2 egységnél nagyobb átlagos napi bevitel nőknél . Egy egység fél korsó (250 ml) sörnek, 1 adag (25 ml) szeszes italnak vagy 1 pohár (125 ml) bornak felel meg. Ha egy alanynál jelenleg alkohollal való visszaélést vagy alkoholfüggőséget diagnosztizálnak, az alany nem vehet részt a vizsgálatban, kivéve, ha az alkohollal való visszaélés/függőség teljes (teljes, nem részleges), tartós (>1 év) remisszióban van.
18. Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor vagy az osztályba való belépéskor, vagy pozitív szűrés az alkoholra az osztályba történő szűréskor az IP beadása előtt.
19. Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő klinikailag fontos allergia/túlérzékenység a kórelőzményben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy az anamnézisben szereplő túlérzékenység az AZD4041-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szemben.
20. Plazmaadás a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy bármilyen véradás/vérveszteség >500 ml a szűrést megelőző 3 hónapban.
21. Koffein tartalmú italok vagy ételek (pl. kávé, tea, csokoládé) túlzott fogyasztása a vizsgáló megítélése szerint.
22. Enzimindukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például orbáncfű alkalmazása az IP beadását megelőző 3 héten belül.
23. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer, beleértve a savlekötőket, a fájdalomcsillapítókat (a paracetamol/acetaminofen kivételével), a gyógynövényeket, a megadóz vitaminokat (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) és ásványi anyagokat az IP beadását megelőző 2 hétben vagy hosszabb ideig, ha a gyógyszernek hosszú felezési ideje van.
24. Bármilyen felírt vagy nem felírt orális és helyi CYP3A4 inhibitor/induktor alkalmazása (beleértve a sampont is).
25. Hormonpótló terápia alkalmazása.
26. Azok az alanyok, akik korábban megkapták az AZD4041-et.
27. Az IP beadásától számított 3 hónapon belül kapott egy másik új kémiai entitást (amely vegyületként van meghatározva a forgalomba hozatalra) az IP beadását követő 3 hónapon belül. A kizárási időszak az utolsó adag beadása után 3 hónappal vagy az utolsó vizit után 1 hónappal kezdődik, attól függően, hogy melyik a leghosszabb. Megjegyzés: az ebben a vizsgálatban vagy egy korábbi fázis I. vizsgálatban nem véletlenszerűen besorolt ​​alanyok nincsenek kizárva.
28. Az AstraZeneca vagy a tanulmányi helyszín bármely alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása.
29. A vizsgáló döntése, miszerint az alany nem vehet részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltbeli (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfelelnek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozások és követelmények.
30. Olyan alanyok, akik vegánok vagy orvosi étrendi korlátozásokkal rendelkeznek.
31. Azok az alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a nyomozóval.