Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę AZD4041 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia

1. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody oraz w niniejszym protokole badania klinicznego.
2. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą, pisemnego formularza świadomej zgody przed wszelkimi obowiązkowymi procedurami badania, pobieraniem próbek i analizami.
3. Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat i mniej niż 65 lat w momencie podpisywania formularza świadomej zgody.
4. Osoby, które są zdrowe zgodnie z oceną medyczną, w tym wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, badaniami laboratoryjnymi i monitorowaniem pracy serca.
5. Osoby, które ważą ≥50 kg i mają wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 30,0 kg/m2 włącznie.
6. Albo mężczyzna, albo kobieta.
7. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i rejestracji, a przy przyjęciu na oddział nie mogą być w okresie laktacji.

8. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym, co zostało potwierdzone podczas badania przesiewowego poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów:

   1. Kobiety po menopauzie musiały mieć ≥12 miesięcy spontanicznego braku miesiączki ze stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) stale ≥40 mIU/ml i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i rejestracji.
   2. Kobiety bezpłodne chirurgicznie, zdefiniowane jako te, które przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajników (wycięcie jajników), obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne podwiązanie jajowodów. Kobiety, które są sterylne chirurgicznie, muszą przedstawić dokumentację zabiegu w postaci raportu operacyjnego lub odpowiedniej dokumentacji medycznej lub USG, a także muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i odprawy.
9. Osoby płci męskiej muszą zostać poddane wazektomii.

Kryteria wyłączenia

1. Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
2. Historia jakiegokolwiek istotnego zaburzenia psychicznego zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 5 (Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne 2013), które w opinii badacza mogą być szkodliwe dla bezpieczeństwa uczestników lub mogą zagrozić interpretacji danych z badania.
3. Mężczyźni z historią oligospermii lub azoospermii lub jakimkolwiek innym zaburzeniem układu rozrodczego.
4. Osoby, które są w trakcie leczenia lub oceny z powodu niepłodności.
5. Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
6. Jakakolwiek klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od podania Badanego Produktu.
7. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości stwierdzone podczas ocen przesiewowych w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu, zgodnie z oceną badacza.
8. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności.

9. Nieprawidłowe parametry życiowe po 10 minutach leżenia na wznak, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych:

   1. Ciśnienie skurczowe <90 mmHg lub ≥140 mmHg.
   2. Rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mmHg lub ≥90 mmHg.
   3. HR <45 lub >85 uderzeń na minutę.
10. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG oraz wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które w opinii badacza mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc, w tym nieprawidłowy załamek ST-T morfologia.
11. Odstęp EKG mierzony od początku zespołu QRS do końca odstępu załamka T (QT) skorygowany o HR za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >450 ms lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT.
12. Odstęp EKG mierzony od początku załamka P do początku zespołu QRS (PR[PQ]) skrócenie odstępu <120 ms (PR >110 ms, ale <120 ms jest dopuszczalne, jeśli nie ma dowodów na preekscytację komór) .
13. Wydłużenie odstępu PR (PQ) (>240 ms), trwały lub przerywany drugi (blok Wenckebacha podczas snu nie jest wyłączny) lub blok przedsionkowo-komorowy (AV) trzeciego stopnia lub dysocjacja AV.
14. Trwały lub przerywany całkowity blok odnogi pęczka Hisa (BBB), niepełny blok odnogi pęczka Hisa (IBBB) lub opóźnienie przewodzenia śródkomorowego (IVCD) z odstępem EKG mierzonym od początku zespołu QRS do punktu J (QRS) >110 ms. Osoby z zespołem QRS >110 ms, ale <115 ms są akceptowalne, jeśli nie ma dowodów np. na przerost komór lub preekscytację.
15. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków według oceny badacza.
16. Obecni palacze lub osoby, które paliły lub stosowały produkty nikotynowe w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
17. Historia nadużywania lub nadmiernego spożycia alkoholu definiowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek lub średnie dzienne spożycie >3 jednostki dla mężczyzn lub średnie tygodniowe spożycie >14 jednostek lub średnie dzienne spożycie >2 jednostki dla kobiet . Jedna jednostka odpowiada półlitrowemu (250 ml) piwa, 1 miarce (25 ml) spirytusu lub 1 kieliszkowi (125 ml) wina. Jeśli u pacjenta obecnie zdiagnozowano nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu, pacjent nie zostanie dopuszczony do badania, chyba że nadużywanie/uzależnienie od alkoholu jest w pełnej (całkowitej, a nie częściowej), trwałej (> 1 roku) remisji.
18. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia na oddział lub pozytywny wynik badania na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego na oddział przed podaniem IP.
19. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość, według oceny Badacza, lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD4041.
20. Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie krwi/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
21. Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada) w ocenie Badacza.
22. Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed podaniem IP.
23. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), preparatów ziołowych, megadawek witamin (spożycie od 20 do 600-krotności zalecanej dawki dziennej) i minerałów w ciągu 2 tygodni przed podaniem IP lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania.
24. Stosowanie jakichkolwiek przepisanych lub nie przepisanych doustnych i miejscowych inhibitorów/induktorów CYP3A4 (w tym szamponu).
25. Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej.
26. Osoby, które wcześniej otrzymały AZD4041.
27. Otrzymał kolejną nową jednostkę chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 3 miesięcy od podania IP w tym badaniu. Okres wykluczenia rozpoczyna się 3 miesiące po ostatniej dawce lub 1 miesiąc po ostatniej wizycie, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Uwaga: osoby, które wyraziły zgodę i zostały poddane badaniu przesiewowemu, ale nie zostały zrandomizowane w tym badaniu ani w poprzednim badaniu fazy I, nie są wykluczone.
28. Zaangażowanie dowolnego pracownika AstraZeneca lub ośrodka badawczego lub ich bliskich krewnych.
29. orzeczenie badacza, że ​​osoba badana nie powinna brać udziału w badaniu, jeśli ma jakieś trwające lub niedawno (tj. w okresie badania przesiewowego) drobne dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać interpretację danych badania lub jest mało prawdopodobne, aby przestrzegały procedur badania, ograniczenia i wymagania.
30. Osoby, które są weganami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne.
31. Podmioty, które nie mogą w sposób wiarygodny komunikować się z Badaczem.