Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики AZD4041 у здоровых добровольцев

Критерии включения

1. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в Форме информированного согласия и в данном протоколе клинического исследования.
2. Предоставление подписанной и датированной письменной формы информированного согласия до проведения любых обязательных конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.
3. Субъекты должны быть старше 18 лет и младше 65 лет на момент подписания Формы информированного согласия.
4. Здоровые люди, что подтверждается медицинским обследованием, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
5. Лица с массой тела ≥50 кг и индексом массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно.
6. Либо мужчина, либо женщина.
7. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и регистрации и при поступлении в отделение не должны кормить грудью.

8. Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала, что подтверждается при скрининге выполнением одного из следующих критериев:

   1. Женщины в постменопаузе должны иметь спонтанную аменорею в течение ≥12 месяцев с концентрацией фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) постоянно ≥40 мМЕ/мл и должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и регистрации.
   2. Хирургически стерильные женщины, определяемые как женщины, перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию (овариэктомию), двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб. Женщины, которые являются хирургически бесплодными, должны предоставить документацию о процедуре в виде оперативного отчета или соответствующих медицинских записей или с помощью ультразвука, а также должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и регистрации.
9. Субъекты мужского пола должны быть подвергнуты вазэктомии.

Критерий исключения

1. Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
2. История любого значительного психического расстройства в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (Американская психиатрическая ассоциация, 2013 г.), которое, по мнению исследователя, могло нанести ущерб безопасности субъекта или поставить под угрозу интерпретацию данных исследования.
3. Субъекты мужского пола с олигоспермией или азооспермией в анамнезе или любым другим заболеванием репродуктивной системы.
4. Субъекты, проходящие лечение или обследование по поводу бесплодия.
5. История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
6. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после введения исследуемого продукта.
7. Любые клинически важные аномалии, отмеченные при скрининговых оценках результатов клинической химии, гематологии или анализа мочи по оценке исследователя.
8. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека.

9. Аномальные жизненные показатели после 10-минутного отдыха в положении лежа, определяемые как любое из следующего:

   1. Систолическое АД <90 мм рт.ст. или ≥140 мм рт.ст.
   2. Диастолическое АД <50 мм рт.ст. или ≥90 мм рт.ст.
   3. ЧСС <45 или >85 ударов в минуту.
10. Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое и любые клинически значимые аномалии на ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальные ST-T-зубцы морфология.
11. Интервал ЭКГ, измеренный от начала комплекса QRS до окончания интервала зубца T (QT), с поправкой на ЧСС по формуле Фридериции (QTcF)> 450 мс или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
12. Интервал ЭКГ, измеряемый от начала зубца P до начала комплекса QRS (PR[PQ]), укорочение интервала <120 мс (PR>110 мс, но <120 мс допустимо, если нет признаков преждевременного возбуждения желудочков) .
13. Удлинение интервала PR(PQ) (>240 мс), постоянная или прерывистая секунда (блок Венкебаха во время сна не является исключительным) или атриовентрикулярная (АВ) блокада третьей степени или АВ-диссоциация.
14. Стойкая или перемежающаяся полная блокада ножки пучка Гиса (BBB), неполная блокада ножки пучка Гиса (IBBB) или задержка внутрижелудочкового проведения (IVCD) с интервалом ЭКГ, измеренным от начала комплекса QRS до точки J (QRS)> 110 мс. Субъекты с QRS> 110 мс, но <115 мс приемлемы, если нет признаков, например, гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения.
15. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе по оценке следователя.
16. Текущие курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты в течение предыдущих 3 месяцев.
17. Злоупотребление алкоголем в анамнезе или чрезмерное потребление алкоголя, определяемое как среднее еженедельное потребление >21 единиц или среднесуточное потребление >3 единиц для мужчин или среднее еженедельное потребление >14 единиц или среднесуточное потребление >2 единиц для женщин . Одна единица эквивалентна половине пинты (250 мл) пива, 1 мерке (25 мл) спиртных напитков или 1 стакану (125 мл) вина. Если у субъекта в настоящее время диагностировано злоупотребление алкоголем или зависимость от алкоголя, субъект не будет допущен к участию в исследовании, за исключением случаев, когда злоупотребление алкоголем/зависимость от алкоголя находится в полной (полной, а не частичной) устойчивой (> 1 года) ремиссии.
18. Положительный скрининг на наркотики при обследовании или поступлении в отделение или положительный скрининг на алкоголь при обследовании в отделении до введения IP.
19. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD4041.
20. Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/кровопотеря >500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
21. Чрезмерное употребление кофеинсодержащих напитков или пищи (например, кофе, чая, шоколада) по оценке исследователя.
22. Использование препаратов с ферментативными свойствами, таких как зверобой, в течение 3 недель до введения IP.
23. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз превышающие рекомендуемую суточную дозу) и минералов в течение 2 недель до введения IP или дольше, если препарат имеет длительный период полувыведения.
24. Использование любых назначенных или не назначенных пероральных и местных ингибиторов/индукторов CYP3A4 (включая шампунь).
25. Применение заместительной гормональной терапии.
26. Субъекты, которые ранее получали AZD4041.
27. Получил еще одно новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после введения IP в этом исследовании. Период исключения начинается через 3 месяца после последней дозы или через 1 месяц после последнего визита, в зависимости от того, что дольше. Примечание: субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом исследовании или предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.
28. Участие любого сотрудника AstraZeneca или исследовательского центра или их близких родственников.
29. Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в период скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
30. Субъекты, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения.
31. Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.