健康なボランティアにおけるAZD4041の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための研究

包含基準

1. -インフォームドコンセントフォームおよびこの臨床研究プロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。
2. 必須の研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームド コンセント フォームの提供。
3. -被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上65歳以下でなければなりません。
4. 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価によって健康であると判断された個人。
5. 体重が 50 kg 以上で、体格指数 (BMI) が 18.0 ～ 30.0 kg/m2 の個人。
6. 男性か女性か。
7. 女性の被験者は、スクリーニングおよびチェックイン時に妊娠検査結果が陰性である必要があり、ユニットへの入院時に授乳中ではない必要があります。

8. 女性被験者は、次の基準のいずれかを満たすことによってスクリーニングで確認されるように、非出産の可能性がある必要があります。

   1. 閉経後の女性は、卵胞刺激ホルモン (FSH) 濃度が一貫して 40 mIU/mL 以上である自然無月経が 12 か月以上続いている必要があり、スクリーニングおよびチェックイン時に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
   2. 子宮摘出術、両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）、両側卵管摘出術、または両側卵管結紮術を受けた女性として定義される、外科的に不妊の女性。 外科的に無菌の女性は、手術報告書または関連する医療記録、または超音波による手順の文書化を提供する必要があり、スクリーニングおよびチェックイン時に妊娠検査結果が陰性である必要があります。
9. 男性被験者は精管切除する必要があります。

除外基準

1. -治験責任医師の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性がある、または研究に参加する被験者の結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
2. -精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（American Psychiatric Association 2013）の基準による重大な精神障害の病歴。治験責任医師の意見では、被験者の安全に有害であるか、研究データの解釈を損なう可能性があります。
3. -乏精子症または無精子症または生殖器系のその他の障害の病歴を持つ男性被験者。
4. -不妊症の治療または評価を受けている被験者。
5. -胃腸、肝臓または腎臓の疾患、または薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られているその他の状態の病歴または存在。
6. -治験薬の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
7. 治験責任医師が判断した臨床化学、血液学、または尿検査の結果のスクリーニング評価で指摘された臨床的に重要な異常。
8. -血清B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス抗体のスクリーニングで陽性の結果。

9. 10 分間の仰臥位安静後の異常なバイタル サインで、以下のいずれかとして定義されます。

   1. 収縮期血圧が90mmHg未満または140mmHg以上。
   2. 拡張期血圧が50mmHg未満または90mmHg以上。
   3. HR <45 または >85 拍/分。
10. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態学における臨床的に重要な異常、および治験責任医師の意見では、異常なST-T波を含むQTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性のある12誘導心電図の臨床的に重要な異常形態。
11. QRS群の開始からT波（QT）間隔の終わりまで測定されたECG間隔は、フリデリシアの式（QTcF）を使用してHRに対して補正されます> 450ミリ秒またはQT延長症候群の家族歴。
12. P 波の開始から QRS 群の開始まで測定された ECG 間隔 (PR[PQ]) 間隔が 120 ミリ秒未満に短縮 (PR > 110 ミリ秒であるが、心室早期興奮の証拠がない場合は < 120 ミリ秒が許容される) .
13. PR(PQ) 間隔の延長 (>240 ミリ秒)、持続性または断続的な秒 (睡眠中のウェンケバッハ ブロックは排他的ではありません) または第 3 度房室 (AV) ブロック、または AV 解離。
14. QRS群の開始からJ点までのECG間隔を測定した持続性または断続的な完全脚ブロック（BBB）、不完全脚ブロック（IBBB）、または心室内伝導遅延（IVCD）（QRS）>110ミリ秒。 QRSが110ミリ秒以上115ミリ秒未満の被験者は、心室肥大や早期興奮などの証拠がない場合は許容されます。
15. -治験責任医師が判断した薬物乱用の既知または疑いのある履歴。
16. 現在の喫煙者、または過去 3 か月以内にニコチン製品を喫煙または使用したことがある人。
17. アルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の病歴は、男性の週平均摂取量が 21 単位を超える、または 1 日平均摂取量が 3 単位を超える、または女性の 1 週間平均摂取量が 14 単位を超える、または 1 日平均摂取量が 2 単位を超えると定義されます. 1 単位は、ビール 1/2 パイント (250 mL)、蒸留酒 1 メジャー (25 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL) に相当します。 被験者が現在アルコールの乱用または依存と診断されている場合、アルコール乱用/依存が完全に（部分的ではなく完全に）持続的（> 1年）に寛解していない限り、被験者は研究に登録することはできません。
18. -IPの投与前のユニットへのスクリーニングまたは入院時の乱用薬物の陽性スクリーニング、またはユニットへのスクリーニング時のアルコールの陽性スクリーニング。
19. -治験責任医師が判断した重度のアレルギー/過敏症または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴、または類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴 AZD4041。
20. -スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング前の3か月間の500 mLを超える献血/失血。
21. -治験責任医師が判断した、カフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。
22. -IPの投与前3週間以内に、セントジョンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物の使用。
23. -制酸剤、鎮痛剤（パラセタモール/アセトアミノフェン以外）、薬草療法、メガドーズビタミン（推奨される1日量の20〜600倍の摂取量）およびミネラルを含む処方または非処方薬の使用 IPの投与前の2週間以上半減期が長い薬です。
24. -CYP3A4の処方または非処方の経口および局所阻害剤/誘導剤（シャンプーを含む）の使用。
25. ホルモン補充療法の使用。
26. -以前にAZD4041を受けたことがある被験者。
27. -この研究でのIPの投与から3か月以内に、別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義）を受け取りました。 除外期間は、最終投与から 3 か月後、または最終来院から 1 か月のいずれか長い方から始まります。 注: この研究または以前の第 I 相研究で同意を得て選別されたが、無作為化されていない被験者は除外されません。
28. アストラゼネカまたは研究施設の従業員またはその近親者の関与。
29. 研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという治験責任医師による判断、制限、および要件。
30. -ビーガンであるか、医療上の食事制限がある被験者。
31. 治験責任医師と確実に意思疎通できない被験者。