Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de AZD4041 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión

1. Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el Formulario de consentimiento informado y en este protocolo de estudio clínico.
2. Provisión de un formulario de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis obligatorios específicos del estudio.
3. Los sujetos deben tener ≥18 años y menos o igual a 65 años de edad en el momento de firmar el Formulario de consentimiento informado.
4. Individuos que están sanos según lo determinado por una evaluación médica, incluidos el historial médico, el examen físico, las pruebas de laboratorio y el control cardíaco.
5. Individuos que pesen ≥50 kg y que tengan un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30,0 kg/m2, inclusive.
6. Ya sea hombre o mujer.
7. Las mujeres deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en la selección y el registro y, al ingresar a la unidad, no deben estar amamantando.

8. Las mujeres deben estar en edad fértil, según lo confirmado en la selección mediante el cumplimiento de uno de los siguientes criterios:

   1. Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido ≥12 meses de amenorrea espontánea con una concentración de hormona estimulante del folículo (FSH) consistentemente ≥40 mUI/mL y deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en la selección y el registro.
   2. Mujeres estériles quirúrgicamente, definidas como aquellas que se han sometido a una histerectomía, ovariectomía bilateral (ooforectomía), salpingectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral. Las mujeres estériles quirúrgicamente deben proporcionar documentación del procedimiento mediante un informe operativo o registros médicos relevantes, o por ultrasonido, y deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en la selección y el registro.
9. Los sujetos masculinos deben ser vasectomizados.

Criterio de exclusión

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
2. Antecedentes de cualquier trastorno psiquiátrico significativo según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5ª Edición (Asociación Americana de Psiquiatría 2013) que, a juicio del Investigador, podría ser perjudicial para la seguridad de los sujetos o podría comprometer la interpretación de los datos del estudio.
3. Sujetos masculinos con antecedentes de oligospermia o azoospermia o cualquier otro trastorno del sistema reproductivo.
4. Sujetos que están en tratamiento o evaluación por infertilidad.
5. Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
6. Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del Producto en investigación.
7. Cualquier anormalidad clínicamente importante observada en las evaluaciones de detección en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina según lo juzgue el investigador.
8. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, anticuerpos contra la hepatitis C y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana.

9. Signos vitales anormales, después de 10 minutos de reposo en decúbito supino, definidos como cualquiera de los siguientes:

   1. PA sistólica < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg.
   2. PA diastólica <50 mmHg o ≥90 mmHg.
   3. FC <45 o >85 latidos por minuto.
10. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anomalía clínicamente importante en el ECG de 12 derivaciones que, en opinión del investigador, pueda interferir con la interpretación de los cambios en el intervalo QTc, incluida la onda ST-T anormal morfología.
11. Intervalo de ECG medido desde el inicio del complejo QRS hasta el final del intervalo de la onda T (QT) corregido para FC utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
12. Intervalo ECG medido desde el inicio de la onda P hasta el inicio del complejo QRS (PR[PQ]) acortamiento del intervalo <120 ms (PR >110 ms pero <120 ms es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular) .
13. Prolongación del intervalo PR(PQ) (>240 ms), bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado persistente o intermitente (el bloqueo de Wenckebach durante el sueño no es exclusivo), o disociación AV.
14. Bloqueo completo de rama del haz (BBB) ​​persistente o intermitente, bloqueo incompleto de rama del haz de His (IBBB) o retraso de la conducción intraventricular (IVCD) con intervalo de ECG medido desde el inicio del complejo QRS hasta el punto J (QRS) >110 ms. Los sujetos con QRS >110 ms pero <115 ms son aceptables si no hay evidencia de, por ejemplo, hipertrofia ventricular o preexcitación.
15. Historial conocido o sospechado de abuso de drogas según lo juzgado por el Investigador.
16. Fumadores actuales o aquellos que hayan fumado o usado productos de nicotina en los últimos 3 meses.
17. Antecedentes de abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol definida como una ingesta semanal promedio de >21 unidades o una ingesta diaria promedio de >3 unidades para hombres o una ingesta semanal promedio de >14 unidades o una ingesta diaria promedio de >2 unidades para mujeres . Una unidad equivale a media pinta (250 ml) de cerveza, 1 medida (25 ml) de licor o 1 vaso (125 ml) de vino. Si a un sujeto se le diagnostica actualmente abuso o dependencia del alcohol, no se le permitirá participar en el estudio, a menos que el abuso/dependencia del alcohol esté en remisión total (completa, no parcial), sostenida (>1 año).
18. Examen positivo de drogas de abuso en la evaluación o admisión a la unidad o examen positivo de alcohol en la evaluación de la unidad antes de la administración de IP.
19. Historial de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, a juicio del investigador, o historial de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a AZD4041.
20. Donación de plasma dentro del mes anterior a la selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre >500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
21. Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (p. ej., café, té, chocolate) a juicio del investigador.
22. Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas, como la hierba de San Juan, dentro de las 3 semanas previas a la administración de IP.
23. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios herbales, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas previas a la administración de IP o más si el medicamento tiene una vida media larga.
24. Uso de inhibidores/inductores orales y tópicos recetados o no recetados de CYP3A4 (incluido el champú).
25. Uso de terapia de reemplazo hormonal.
26. Sujetos que hayan recibido previamente AZD4041.
27. Ha recibido otra nueva entidad química (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la administración de IP en este estudio. El período de exclusión comienza 3 meses después de la dosis final o 1 mes después de la última visita, lo que sea más largo. Nota: los sujetos que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero que no fueron aleatorizados en este estudio o en un estudio de Fase I anterior, no están excluidos.
28. Participación de cualquier empleado de AstraZeneca o del sitio de estudio o sus familiares cercanos.
29. El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
30. Sujetos que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas.
31. Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el Investigador.