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Etanercept 和 Enbrel 的比较疗效、安全性和免疫原性研究

2021年2月2日 更新者：Joint Stock Company "Farmak"

类风湿性关节炎患者皮下注射用冻干物的疗效、安全性、免疫原性的平行组开放、随机、比较、多中心研究

研究目标是：

  1. 比较注射用冻干依那西普和皮下注射用冻干依那西普的疗效和安全性，它们以 25 mg 的剂量每周 2 次皮下注射，联合甲氨蝶呤治疗 24 周的患者的疗效和安全性类风湿关节炎。
  2. 证明注射用依那西普冻干液与皮下注射用恩利冻干液对类风湿性关节炎患者的治疗等效性。
  3. 评价依那西普的免疫原性，冻干注射用溶液。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、随机、比较、多中心研究，平行分组研究依那西普（注射用冻干物）和恩利（皮下注射用冻干物）在类风湿性关节炎患者中的疗效、安全性和免疫原性。

患者参与研究的总持续时间为 49-52 周。 其中：筛选 - 最多 4 周，治疗 - 24 周，治疗后随访 - 4 周，研究药物免疫原性评估 - 治疗开始后 52 周。

患者以皮下注射的形式接受依那西普或恩利（取决于组别），剂量为 25 毫克，每周 2 次，持续 24 周。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

160

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 乌克兰
    • Dnipropetrovsk Region
      • Kryvyi Rih、Dnipropetrovsk Region、乌克兰、50056
      • Kryvyi Rih、Dnipropetrovsk Region、乌克兰、50082
        • 招聘中
        • PU Kryvyi Rih City Clinical Hospital №8 of the Dnipropetrovsk regional council
        • 接触：
        • 接触：
          • Natalyia Kolb
    • Ivano-Frankivsk Region
      • Ivano-Frankivsk、Ivano-Frankivsk Region、乌克兰、76018
        • 招聘中
        • Ivano-Frankivsk Central City Clinical Hospital
        • 接触：
        • 接触：
          • Zoryana Mysliborska
    • Kharkiv Region
      • Kharkiv、Kharkiv Region、乌克兰、61019
        • 招聘中
        • Communal non-commercial enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Hospital of the war veterans
        • 接触：
        • 接触：
      • Kharkiv、Kharkiv Region、乌克兰、61029
    • Khmelnytskyi Region
    • Lviv Region
      • Lviv、Lviv Region、乌克兰、81555
        • 招聘中
        • Communal noncommercial enterprise of Lviv Regional Council Lviv Regional Clinical Hospital
        • 接触：
        • 接触：
    • Ternopil' Region
      • Ternopil'、Ternopil' Region、乌克兰、46002
    • Vinnitsa Region
      • Vinnitsa、Vinnitsa Region、乌克兰、21018
    • Zhytomyr Region
      • Zhytomyr、Zhytomyr Region、乌克兰、10002
        • 招聘中
        • Municipal Institution O.Herbachevskiy Regional State Clinical Hospital
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 18至75岁的男女患者；
  • 体重 > 45 公斤；
  • 诊断为： 根据美国风湿病学会 (ACR) 和欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2010 年 RA 标准分类的中度和高度活动性类风湿性关节炎 (RA) 患者；
  • 根据美国风湿病学会 (ACR) 的 RA 功能等级分类，功能等级 I、II 或 III；
  • 疼痛关节数（NPJ）≥6（检查68个关节），肿胀关节数（NSJ）≥6（检查66个关节）；
  • ESR（红细胞沉降率）≥ 28 mm/小时或 СRP（C-反应蛋白）> 7.0 mg/dl；
  • 以 7.5-20 mg/周（口服或肠胃外）的剂量接受甲氨蝶呤治疗至少 12 周，并且在随机分组前 4 周内甲氨蝶呤的剂量和给药途径没有改变的患者；
  • 停止使用甲氨蝶呤以外的其他基本抗风湿药治疗，并完成这些药物至少五个半衰期但不少于 2 周（以较长者为准）的清除期的患者；
  • 如果患者服用 NSAIDs（非甾体类抗炎药），药物剂量应在随机分组前 2 周内稳定；
  • 如果患者服用口服糖皮质激素，则剂量应≤10 mg/天泼尼松龙（或等效药物），并在随机分组前稳定 2 周；
  • 同意在整个研究期间和研究终止后 3 个月内使用可靠避孕方法的育龄妇女和有伴侣的男性。 可靠的避孕方法包括：宫内节育器、双屏障法或手术绝育输精管结扎后的状态；
  • 签署了参加本研究的参与者的知情同意书，该同意书是在任何筛选程序（包括停用禁用药物）之前获得的。

排除标准：

  • 已知对依那西普或研究药物的其他成分过敏；
  • 其他风湿病、自身免疫性疾病、结缔组织病、免疫缺陷（例如 银屑病、银屑病关节炎、原发性干燥综合征、系统性红斑狼疮或脱髓鞘疾病如多发性硬化症）；
  • 筛选前 12 个月内患有化脓性关节炎；假肢化脓性关节炎;
  • 急性或频繁复发的慢性、局部或全身感染（细菌/真菌/病毒）或败血症，或反复感染史，或发生感染或败血症的风险增加；
  • 一种活跃的结核病；结核病治疗无效的病史；潜伏性结核病或发展为结核病的风险（例如，在筛查前不久与患有活动性结核病的患者接触）；
  • 严重的间质性肺病（支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、支气管扩张、纤维化）；
  • 恶性疾病，包括病史（成功治疗的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈癌除外）；
  • 根据纽约心脏协会标准，III 级或 IV 级充血性心力衰竭，或不稳定型心绞痛；
  • 不受控制的糖尿病，不受控制的动脉高血压;
  • 筛选时的异常实验室参数：
  • 血红蛋白 < 100.0 克/升；
  • 血小板 < 125 *10^9 细胞/L；
  • 白细胞 < 3.5 *10^9 细胞/L，
  • 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 *10^9 细胞/L；
  • 淋巴细胞绝对计数 < 0.8 *10^9 细胞/L；
  • ASТ（天冬氨酸转氨酶）、АLТ（丙氨酸转氨酶）高于正常上限3倍以上，血清总胆红素高于正常上限2倍以上；
  • 血清肌酐高于正常上限2倍或以上；
  • 呼吸系统、肝脏、肾脏、血液、胃肠道、内分泌系统、免疫系统、皮肤、神经系统（包括脱髓鞘疾病）、心血管系统的有临床意义或不受控制的疾病史，或自身免疫或精神障碍史，或研究者认为可能对患者安全构成威胁、影响研究结果或阻止患者完成研究的任何情况；
  • Ｂ型、Ｃ型肝炎；
  • 预定的手术干预，包括研究期间的关节置换；
  • 最近出过水痘；
  • 口腔和胃肠道溃疡；
  • 怀孕、哺乳；
  • 酒精或药物滥用史；
  • 在筛选前 4 周内接种活疫苗或减毒疫苗，或在研究期间计划接种疫苗，或在最后一剂研究/参考药物后 3 个月内接种疫苗；
  • 以前用任何其他 GEBD（基因工程生物药物）（GEBD）治疗类风湿性关节炎（包括托珠单抗、阿达木单抗、阿那白滞素、阿巴西普、英夫利昔单抗、利妥昔单抗、戈利木单抗、依那西普、赛妥珠单抗）或托法替尼；
  • 在随机分组前 2 周内使用全身性或关节内皮质类固醇，但口服剂量≤10 mg/天或相当于 GCS（糖皮质激素）的泼尼松龙除外；
  • 使用烷化剂（例如 随机分组前 6 个月内使用环磷酰胺、苯丁酸氮芥）；
  • 随机分组前 4 周使用静脉内或口服抗菌药物；同时参加任何其他临床研究，或在筛选前 3 个月内参加临床研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：依那西普
患者以皮下注射的形式接受依那西普，剂量为 25 毫克，每周 2 次，持续 24 周。
药品：依那西普
皮下注射
其他名称：
  • L04AB01
有源比较器：恩布雷
患者接受皮下注射形式的 Enbrel，剂量为 25 毫克，每周 2 次，持续 24 周。
药品：恩布雷
皮下注射
其他名称：
  • 依那西普
  • L04AB01

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
有 ACR20（美国风湿病学会 20 标准）反应的患者人数
大体时间：在治疗第 24 周时。

ACR20 反应者是指在压痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC) 和 5 个剩余核心组测量中的至少 3 个方面比基线改善至少 20% 的受试者：

  1. 健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI)，
  2. C反应蛋白（CRP），
  3. 关节炎疼痛视觉模拟量表 (PAAP-VAS) 的患者评估，
  4. 患者的疾病活动视觉模拟量表 (PtGADA-VAS) 的整体评估，
  5. 医师对疾病活动性视觉模拟量表 (PhGA-VAS) 的全面评估
在治疗第 24 周时。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
有 ACR50（美国风湿病学会 50 标准）反应的患者人数
大体时间：在治疗的第 4、8 和 12 周时

ACR50 反应者是指压痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC) 和 5 个剩余核心组测量中的至少 3 个比基线改善至少 50% 的受试者：

  1. 健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI)，
  2. C反应蛋白（CRP），
  3. 关节炎疼痛视觉模拟量表 (PAAP-VAS) 的患者评估，
  4. 患者的疾病活动视觉模拟量表 (PtGADA-VAS) 的整体评估，
  5. 医师对疾病活动性视觉模拟量表 (PhGA-VAS) 的全面评估
在治疗的第 4、8 和 12 周时
ACR70（美国风湿病学会 70 标准）患者人数
大体时间：在治疗的第 4、8 和 12 周时

ACR70 反应者是指在压痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC) 和 5 个剩余核心组测量中的至少 3 个方面比基线改善至少 70% 的受试者：

  1. 健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI)，
  2. C反应蛋白（CRP），
  3. 关节炎疼痛视觉模拟量表 (PAAP-VAS) 的患者评估，
  4. 患者的疾病活动视觉模拟量表 (PtGADA-VAS) 的整体评估，
  5. 医师对疾病活动性视觉模拟量表 (PhGA-VAS) 的全面评估
在治疗的第 4、8 和 12 周时
达到缓解（DAS28（疾病活动评分28）<2.6）和低疾病活动（DAS28≤3.2）的患者人数
大体时间：在治疗第 12 周和第 24 周时

DAS28 是衡量 RA 疾病活动的综合指数。 该指数包括肿胀（范围 0-28）和压痛（范围 0-28）关节计数、急性期反应（以毫米/小时为单位的 ESR）和一般健康状况（参与者使用 VAS 对疾病活动进行全面评估，范围 1-100毫米）。

使用 28 个关节计数的 DAS28 源自原始 DAS，其中包括 44 个肿胀关节计数。

DAS28 量表范围从 0 到 10，其中较高的分数表示恶化。 DAS28 <2.6 等于 (=) 缓解
在治疗第 12 周和第 24 周时
活动指数 DAS28 的变化
大体时间：在治疗的第 4、8、12 和 24 周时

与基线相比活动指数的变化。 DAS28 指数考虑了 28 个关节的安全性和肿胀、ESR 以及患者根据 VAS 进行的整体健康评估的信息。

从表达式计算 DAS28：

DAS28 = 0.56√NPJ + 0.28√NSJ + 70lnESR + 0.014PGAH，其中 NPJ - 触诊时疼痛关节的数量（检查 28 个），NSJ - 肿胀关节的数量（检查 28 个），PGAH - 患者对健康的整体评估（以毫米为单位） 100 mm 视觉模拟量表 (VAS)，ESR - 红细胞沉降率，单位为 mm/h，ln - 自然对数。

根据 ACR 标准，疾病活动水平取决于 DAS28 的值，排名如下：

缓解 - DAS28 <2.6；低——DAS28≤3.2；中度 - DAS28 3.3-5.1； 高 - DAS28 >5.1。

要计算 DAS28，请使用官方在线计算器：http://www.das-score.nl/das28/DAScalculators/dasculators.html 和 https://www.das-score.nl/das28/DAScalculators/dasculators.html
在治疗的第 4、8、12 和 24 周时
根据问卷调查患者的功能状态变化 HAQ -（健康评估问卷-数据）
大体时间：与基线相比，治疗第 4、8、12 和 24 周时。
与基线相比，根据问卷 HAQ DI（健康评估问卷残疾指数），患者功能状态的变化。 它包括穿衣打扮、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动等类别。 它询问患者在这些活动中遇到的困难程度以及辅助工具和/或设备的使用情况。 HAQ 有一个数字评定量表 (NRS) (13)，用于从 0 到 10 的等级评估疼痛。使用 HAQ DI 评估治疗效果的等级。 对应于治疗前后参数差异的 HAQ DI 的最小临床显着变化等于 0.22。 НАQ < 0.22 分 - 无影响； 0.22 ≤ ∆ НАQ ≤ 0.36 - 最低效果（根据 ACR 标准提高 20%）； 0.36 ≤ ∆ HAQ < 0.80 - 效果满意（根据ACR标准提高50%）； HAQ ≥ 0.80 分 - 最高效果（根据 ACR 标准提高 70%）。
与基线相比，治疗第 4、8、12 和 24 周时。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Joint Stock Company "Farmak"

合作者

Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Mykola Stanislavchuk, MD, PhD、Vinnitsa Regional Clinical Hospital Named After N.I.Pirogov

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年9月3日

初级完成 (预期的)

2021年12月3日

研究完成 (预期的)

2023年12月3日

研究注册日期

首次提交

2019年9月3日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月3日

首次发布 (实际的)

2019年9月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月2日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FM-ENRT-17

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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