Сравнительное исследование эффективности, безопасности и иммуногенности этанерцепта и энбрела

Критерии включения:

• пациенты обоих полов от 18 до 75 лет;
• масса тела > 45 кг;
• пациенты с диагнозом: ревматоидный артрит (РА) средней и высокой активности, согласно классификации критериев РА Американской коллегии ревматологов (ACR) и Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2010 г.;
• функциональный класс I, II или III по Классификации функционального класса РА Американского колледжа ревматологов (ACR);
• количество болезненных суставов (НПС) ≥ 6 (обследовано 68 суставов), количество припухших суставов (НСС) ≥6 (обследовано 66 суставов);
• СОЭ (скорость оседания эритроцитов) ≥ 28 мм/ч или СРП (С-реактивный белок) > 7,0 мг/дл;
• пациент, который получает метотрексат не менее 12 недель в дозах 7,5-20 мг/нед (перорально или парентерально), при этом доза и способ введения метотрексата не менялись в течение 4 недель до рандомизации;
• пациент, прекративший терапию другими базисными противоревматическими препаратами, кроме метотрексата, и завершивший период вымывания этих препаратов не менее пяти периодов полувыведения, но не менее 2 недель (в зависимости от того, что дольше);
• если пациент принимает НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), доза препарата должна быть стабильной в течение 2 недель до рандомизации;
• если пациент принимает пероральные глюкокортикостероиды, доза должна составлять ≤10 мг/сут преднизолона (или эквивалента) и оставаться стабильной в течение 2 недель до рандомизации;
• женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров, давших согласие на использование надежных методов контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 3 мес после его окончания. К надежным методам контрацепции относятся: внутриматочные спирали, двухбарьерный метод или состояние после хирургической стерилизации и вазэктомии;
• подписанное информированное согласие участников на участие в этом исследовании, которое было получено до любых процедур скрининга, включая прекращение приема запрещенных препаратов.

Критерий исключения:

• известная гиперчувствительность к этанерцепту или другим компонентам исследуемых препаратов;
• другие ревматические заболевания, аутоиммунные заболевания, заболевания соединительной ткани, иммунодефицитные состояния (например, псориаз, псориатический артрит, первичный синдром Шегрена, системная красная волчанка или демиелинизирующие заболевания, такие как рассеянный склероз);
• септический артрит в течение 12 месяцев до скрининга; гнойный артрит протезированных суставов;
• острые или частые рецидивирующие хронические, местные или генерализованные инфекции (бактериальные/грибковые/вирусные) или сепсис, или история рецидивирующих инфекций, или повышенный риск развития инфекций или сепсиса;
• активная форма туберкулеза; история неэффективного лечения туберкулеза; латентный туберкулез или риск развития туберкулеза (например, контакт с больными с активной формой туберкулеза незадолго до скрининга);
• тяжелые интерстициальные заболевания легких (бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхоэктазы, фиброз);
• злокачественные заболевания, в том числе в анамнезе (кроме успешно излеченного неметастатического базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки);
• застойная сердечная недостаточность III или IV класса по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или нестабильная стенокардия;
• неконтролируемый сахарный диабет, неконтролируемая артериальная гипертензия;
• патологические лабораторные показатели при скрининге:
• гемоглобин < 100,0 г/л;
• тромбоциты < 125*10^9 клеток/л;
• лейкоциты < 3,5 * 10^9 клеток/л,
• абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 * 10^9 клеток/л;
• абсолютное количество лимфоцитов <0,8*10^9 клеток/л;
• АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза) в 3 и более раз выше верхней границы нормы и общий билирубин сыворотки в 2 и более раза выше верхней границы нормы;
• креатинин сыворотки в 2 раза и выше верхней границы нормы;
• история клинически значимых или неконтролируемых заболеваний дыхательной системы, печени, почек, крови, желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы, иммунной системы, кожи, нервной системы (включая демиелинизирующие заболевания), сердечно-сосудистой системы или история аутоиммунного или психического расстройства, или любое состояние, которое, по мнению Исследователя, может представлять угрозу безопасности пациента, повлиять на результаты исследования или помешать пациенту завершить исследование;
• гепатит В, С;
• плановое оперативное вмешательство, в том числе замена сустава во время исследования;
• недавняя ветрянка;
• язвы полости рта и желудочно-кишечного тракта;
• беременность, кормление грудью;
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками;
• вакцинация живыми или аттенуированными вакцинами в течение 4 недель до скрининга, или плановая вакцинация во время исследования, или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого/референтного препарата;
• предшествующее лечение любыми другими GEBD (генетически модифицированными биологическими препаратами) (GEBD) по поводу ревматоидного артрита (включая тоцилизумаб, адалимумаб, анакинру, абатацепт, инфликсимаб, ритуксимаб, голимумаб, этанерцепт, цертолизумаб) или тофацитинибом;
• применение системных или внутрисуставных кортикостероидов, кроме преднизолона в дозе ≤10 мг/сут перорально или эквивалентной ГКС (глюкокортикостероидам) в течение 2 нед до рандомизации;
• использование алкилирующих агентов (например, циклофосфамид, хлорамбуцил) в течение 6 месяцев до рандомизации;
• использование внутривенных или пероральных противомикробных препаратов за 4 недели до рандомизации; одновременное участие в любом другом клиническом исследовании или участие в клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга.