Vergleichende Wirksamkeits-, Sicherheits- und Immunogenitätsstudie von Etanercept und Enbrel

Einschlusskriterien:

• Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von 18 bis 75 Jahren;
• Körpergewicht > 45 kg;
• Patienten mit diagnostizierter: rheumatoider Arthritis (RA) mit mäßiger und hoher Aktivität gemäß der Klassifikation der RA-Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) und der European League Against Rheumatism (EULAR) von 2010;
• Funktionsklasse I, II oder III gemäß der Klassifikation der Funktionsklasse der RA des American College of Rheumatology (ACR);
• Anzahl schmerzhafter Gelenke (NPJ) ≥ 6 (68 untersuchte Gelenke), Anzahl geschwollener Gelenke (NSJ) ≥ 6 (66 untersuchte Gelenke);
• ESR (Erythrozytensedimentationsrate) ≥ 28 mm/Stunde oder СRP (C - reaktives Protein) > 7,0 mg/dl;
• Patienten, die mindestens 12 Wochen lang Methotrexat in Dosen von 7,5–20 mg/Woche (oral oder parenteral) erhalten und die Dosis und Art der Verabreichung von Methotrexat 4 Wochen vor der Randomisierung nicht geändert wurden;
• Patient, der die Therapie mit anderen grundlegenden Antirheumatika, außer Methotrexat, beendet und die Auswaschphase für diese Medikamente von mindestens fünf Halbwertszeiten, aber nicht weniger als 2 Wochen (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) abgeschlossen hat;
• wenn ein Patient NSAIDs (nichtsteroidale Antirheumatika) einnimmt, sollte die Dosis des Medikaments innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung stabil sein;
• wenn ein Patient orale Glukokortikosteroide einnimmt, sollte die Dosis von Prednisolon (oder Äquivalent) ≤ 10 mg/Tag betragen und 2 Wochen vor der Randomisierung stabil sein;
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern, die sich bereit erklärt haben, während der gesamten Studienzeit und innerhalb von 3 Monaten nach Beendigung der Studie zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu den zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: Intrauterinpessare, Doppelbarrierenmethode oder Zustand nach chirurgischer Sterilisation und Vasektomie;
• unterzeichnete Einverständniserklärung der Teilnehmer zur Teilnahme an dieser Studie, die vor allen Screening-Verfahren eingeholt wurde, einschließlich des Absetzens von verbotenen Arzneimitteln.

Ausschlusskriterien:

• bekannte Überempfindlichkeit gegen Etanercept oder andere Bestandteile der Studienmedikamente;
• andere rheumatische Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen, Bindegewebserkrankungen, Immunschwäche (z. Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, primäres Sjögren-Syndrom, systemischer Lupus erythematodes oder demyelinisierende Erkrankungen wie Multiple Sklerose);
• septische Arthritis innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening; eitrige Arthritis der Gelenkprothesen;
• akute oder häufig wiederkehrende chronische, lokale oder generalisierte Infektionen (bakteriell/mykotisch/viral) oder Sepsis oder wiederkehrende Infektionen in der Vorgeschichte oder erhöhtes Risiko, Infektionen oder Sepsis zu entwickeln;
• eine aktive Form der Tuberkulose; die Geschichte der unwirksamen Behandlung von Tuberkulose; latente Tuberkulose oder Risiko, an Tuberkulose zu erkranken (z. B. Kontakt mit Patienten, die eine aktive Form von Tuberkulose haben, kurz vor dem Screening);
• schwere interstitielle Lungenerkrankungen (Asthma bronchiale, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Bronchiektasen, Fibrose);
• bösartige Erkrankungen, einschließlich Vorgeschichte (mit Ausnahme von erfolgreich behandeltem nicht metastasiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs);
• dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association oder instabile Angina pectoris;
• unkontrollierter Diabetes mellitus, unkontrollierter arterieller Bluthochdruck;
• abnorme Laborparameter beim Screening:
• Hämoglobin < 100,0 g/L;
• Blutplättchen < 125 *10^9 Zellen/L;
• Leukozyten < 3,5 *10^9 Zellen/L,
• absolute Neutrophilenzahl < 1,5 *10^9 Zellen/L;
• absolute Lymphozytenzahl < 0,8 *10^9 Zellen/l;
• ASТ (Aspartat-Aminotransferase), АLТ (Alanin-Aminotransferase) 3-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts und Serum-Gesamtbilirubin 2-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts;
• Serum-Kreatinin 2-mal oder höher als die Obergrenze des Normalwerts;
• Vorgeschichte von klinisch signifikanten oder unkontrollierten Erkrankungen des Atmungssystems, der Leber, der Niere, des Blutes, des Magen-Darm-Trakts, des endokrinen Systems, des Immunsystems, der Haut, des Nervensystems (einschließlich demyelinisierender Erkrankungen), des Herz-Kreislauf-Systems oder der Vorgeschichte einer Autoimmun- oder Geistesstörung oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Sicherheit eines Patienten darstellen, die Studienergebnisse beeinflussen oder einen Patienten daran hindern kann, die Studie abzuschließen;
• Hepatitis В, С;
• geplanter chirurgischer Eingriff einschließlich Gelenkersatz während der Studie;
• frische Windpocken;
• orale und gastrointestinale Geschwüre;
• Schwangerschaft, Stillzeit;
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
• Impfung mit lebenden oder attenuierten Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder geplanter Impfung während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studien-/Referenzarzneimittels;
• frühere Behandlung mit anderen GEBD (gentechnisch hergestellte biologische Arzneimittel) (GEBD) gegen rheumatoide Arthritis (einschließlich Tocilizumab, Adalimumab, Anakinra, Abatacept, Infliximab, Rituximab, Golimumab, Etanercept, Certolizumab) oder Tofacitinib;
• Anwendung von systemischen oder intraartikulären Kortikosteroiden, außer Prednisolon in einer Dosis von ≤ 10 mg/Tag oral oder äquivalent zu GCS (Glukokortikosteroiden) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
• Verwendung von Alkylierungsmitteln (z. Cyclophosphamid, Chlorambucil) innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung;
• Verwendung von intravenösen oder oralen antimikrobiellen Mitteln 4 Wochen vor der Randomisierung; gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.