Étude comparative d'efficacité, d'innocuité et d'immunogénicité de l'étanercept et de l'Enbrel

Critère d'intégration:

• patients des deux sexes, âgés de 18 à 75 ans ;
• poids corporel > 45 kg ;
• patients diagnostiqués avec : polyarthrite rhumatoïde (PR) d'activité modérée et élevée, selon la classification des critères de PR de l'American College of Rheumatology (ACR) et de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR) de 2010 ;
• classe fonctionnelle I, II ou III selon la Classification de la Classe Fonctionnelle de la PR de l'American College of Rheumatology (ACR) ;
• nombre d'articulations douloureuses (NPJ) ≥ 6 (68 articulations examinées), nombre d'articulations gonflées (NSJ) ≥ 6 (66 articulations examinées) ;
• ESR (vitesse de sédimentation des érythrocytes) ≥ 28 mm/heure ou СRP (C - protéine réactive) > 7,0 mg/dl ;
• patient ayant reçu du méthotrexate pendant au moins 12 semaines à des doses de 7,5 à 20 mg/semaine (par voie orale ou parentérale), et la dose et la voie d'administration du méthotrexate n'ont pas été modifiées pendant 4 semaines avant la randomisation ;
• patient qui a arrêté le traitement avec d'autres médicaments antirhumatismaux de base, à l'exception du méthotrexate, et a terminé la période de sevrage pour ces médicaments d'au moins cinq périodes de demi-vie, mais pas moins de 2 semaines (la plus longue des deux);
• si un patient prend des AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens), la dose du médicament doit être stable dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
• si un patient prend des glucocorticoïdes oraux, la dose doit être ≤ 10 mg/jour de prednisolone (ou équivalent) et être stable pendant 2 semaines avant la randomisation ;
• les femmes en âge de procréer et les hommes qui ont des partenaires, qui ont accepté d'utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant toute la durée de l'étude et dans les 3 mois suivant sa fin. Les méthodes de contraception fiables comprennent : les dispositifs intra-utérins, la méthode à double barrière ou l'état après stérilisation chirurgicale et vasectomie ;
• consentement éclairé signé des participants à participer à cette étude, qui a été obtenu avant toute procédure de dépistage, y compris l'arrêt des médicaments interdits.

Critère d'exclusion:

• hypersensibilité connue à l'étanercept ou à d'autres composants des médicaments à l'étude ;
• autres maladies rhumatismales, maladies auto-immunes, maladies du tissu conjonctif, immunodéficience (par ex. psoriasis, rhumatisme psoriasique, syndrome de Sjögren primitif, lupus érythémateux disséminé ou maladies démyélinisantes telles que la sclérose en plaques) ;
• arthrite septique dans les 12 mois précédant le dépistage ; arthrite purulente des articulations prothétiques;
• infections aiguës ou récurrentes chroniques, locales ou généralisées (bactériennes/fongiques/virales) ou septicémie, ou antécédents d'infections récurrentes, ou risque accru de développer des infections ou une septicémie ;
• une forme active de tuberculose; l'histoire du traitement inefficace de la tuberculose; tuberculose latente ou risque de développer une tuberculose (par exemple, contact avec des patients qui ont une forme active de tuberculose, peu avant le dépistage) ;
• maladies pulmonaires interstitielles sévères (asthme bronchique, maladie pulmonaire obstructive chronique, bronchectasie, fibrose);
• maladies malignes, y compris les antécédents (à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou du col de l'utérus non métastatique traité avec succès) ;
• insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, selon les critères de la New York Heart Association, ou angor instable ;
• diabète sucré non contrôlé, hypertension artérielle non contrôlée;
• paramètres de laboratoire anormaux lors du dépistage :
• hémoglobine < 100,0 g/L ;
• plaquettes < 125 *10^9 cellules/L ;
• leucocytes < 3,5 *10^9 cellule/L,
• nombre absolu de neutrophiles < 1,5 *10^9 cellule/L ;
• numération lymphocytaire absolue < 0,8 *10^9 cellule/L ;
• ASТ (Aspartate aminotransférase), АLТ (Alanine aminotransférase) 3 fois et plus supérieure à la limite supérieure de la bilirubine totale normale et sérique 2 fois et plus supérieure à la limite supérieure de la normale ;
• créatinine sérique 2 fois ou supérieure à la limite supérieure de la normale ;
• antécédents de maladies cliniquement significatives ou non contrôlées du système respiratoire, du foie, des reins, du sang, du tractus gastro-intestinal, du système endocrinien, du système immunitaire, de la peau, du système nerveux (y compris les troubles démyélinisants), du système cardiovasculaire, ou antécédents d'un trouble auto-immun ou mental, ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut constituer une menace pour la sécurité d'un patient, affecter les résultats de l'étude ou empêcher un patient de terminer l'étude ;
• hépatite В, С;
• intervention chirurgicale programmée, y compris remplacement articulaire au cours de l'étude ;
• varicelle récente;
• ulcères buccaux et gastro-intestinaux;
• grossesse, allaitement;
• antécédents d'abus d'alcool ou de drogues;
• vaccination avec des vaccins vivants ou atténués dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou vaccination programmée pendant l'étude, ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude/de référence ;
• traitement antérieur avec tout autre GEBD (médicaments biologiques génétiquement modifiés) (GEBD) pour la polyarthrite rhumatoïde (y compris le tocilizumab, l'adalimumab, l'anakinra, l'abatacept, l'infliximab, le rituximab, le golimumab, l'étanercept, le certolizumab) ou le tofacitinib ;
• utilisation de corticoïdes systémiques ou intra-articulaires, à l'exception de la prednisolone à une dose ≤ 10 mg/jour par voie orale, ou équivalent aux GCS (Glucocorticoïdes) dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
• l'utilisation d'agents alkylants (par ex. cyclophosphamide, chlorambucil) dans les 6 mois précédant la randomisation ;
• utilisation d'agents antimicrobiens intraveineux ou oraux 4 semaines avant la randomisation ; participation simultanée à toute autre étude clinique, ou participation à une étude clinique dans les 3 mois précédant le dépistage.