Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförande studie av effektivitet, säkerhet och immunogenicitet av Etanercept och Enbrel

2 februari 2021 uppdaterad av: Joint Stock Company "Farmak"

Öppen, randomiserad, jämförande, multicenterstudie i parallella grupper av effektivitet, säkerhet, immunogenicitet hos Etanercept och Enbrel, lyofilisat för lösning för subkutan injektion, hos patienter med reumatoid artrit

Studiens mål är:

  1. För att jämföra effekten och säkerheten av Etanercept, frystorkat till injektionsvätska, lösning och Enbrel, frystorkat till lösning för subkutan injektion, som används som subkutana injektioner i en dos på 25 mg 2 gånger i veckan i 24 veckor i kombination med metotrexat hos patienter med reumatism.
  2. För att bevisa den terapeutiska likvärdigheten av Etanercept, frystorkat till injektionsvätska, lösning och Enbrel, frystorkat till lösning för subkutan injektion hos patienter med reumatoid artrit.
  3. För att utvärdera immunogeniciteten av Etanercept, frystorka till injektionsvätska, lösning.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, randomiserad, jämförande multicenterstudie i parallella grupper av effekt, säkerhet och immunogenicitet av Etanercept, lyofilisat för injektionsvätska, lösning och Enbrel, frystorkat för lösning för subkutan injektion, hos patienter med reumatoid artrit.

Den totala varaktigheten av patientens deltagande i studien kommer att vara 49-52 veckor. Av dessa: screening - upp till 4 veckor, behandling - 24 veckor, uppföljning efter behandling - 4 veckor, utvärdering av studieläkemedlets immunogenicitet - 52 veckor efter behandlingsstart.

Patienterna får Etanercept eller Enbrel (beroende på grupp) i form av subkutana injektioner i en dos på 25 mg 2 gånger i veckan i 24 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

160

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Ukraina
    • Dnipropetrovsk Region
      • Kryvyi Rih, Dnipropetrovsk Region, Ukraina, 50056
      • Kryvyi Rih, Dnipropetrovsk Region, Ukraina, 50082
        • Rekrytering
        • PU Kryvyi Rih City Clinical Hospital №8 of the Dnipropetrovsk regional council
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Natalyia Kolb
    • Ivano-Frankivsk Region
      • Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivsk Region, Ukraina, 76018
        • Rekrytering
        • Ivano-Frankivsk Central City Clinical Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Zoryana Mysliborska
    • Kharkiv Region
      • Kharkiv, Kharkiv Region, Ukraina, 61019
        • Rekrytering
        • Communal non-commercial enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Hospital of the war veterans
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Kharkiv, Kharkiv Region, Ukraina, 61029
    • Khmelnytskyi Region
    • Lviv Region
      • Lviv, Lviv Region, Ukraina, 81555
        • Rekrytering
        • Communal noncommercial enterprise of Lviv Regional Council Lviv Regional Clinical Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Ternopil' Region
      • Ternopil', Ternopil' Region, Ukraina, 46002
    • Vinnitsa Region
      • Vinnitsa, Vinnitsa Region, Ukraina, 21018
    • Zhytomyr Region
      • Zhytomyr, Zhytomyr Region, Ukraina, 10002
        • Rekrytering
        • Municipal Institution O.Herbachevskiy Regional State Clinical Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • patienter av båda könen, från 18 till 75 år;
  • kroppsvikt > 45 kg;
  • patienter som diagnostiserats med: reumatoid artrit (RA) med måttlig och hög aktivitet, enligt klassificeringen av RA-kriterier från American College of Rheumatology (ACR) och European League Against Rheumatism (EULAR) 2010;
  • funktionell klass I, II eller III enligt klassificeringen av den funktionella klassen av RA från American College of Rheumatology (ACR);
  • antal smärtsamma leder (NPJ) ≥ 6 (68 leder undersökta), antal svullna leder (NSJ) ≥6 (66 leder undersökta);
  • ESR (erytrocytsedimentationshastighet) ≥ 28 mm/timme eller СRP (C - reaktivt protein) > 7,0 mg/dl;
  • patient som får metotrexat i minst 12 veckor i doser på 7,5-20 mg/vecka (oralt eller parenteralt), och dosen och administreringssättet för metotrexat inte ändrades under 4 veckor före randomisering;
  • patient som avbröt behandlingen med andra grundläggande antireumatiska läkemedel, utom metotrexat, och fullbordade tvättningsperioden för dessa läkemedel på minst fem halveringstider, men inte mindre än 2 veckor (den som är längre);
  • om en patient tar NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel), bör dosen av läkemedlet vara stabil inom 2 veckor före randomisering;
  • om en patient tar orala glukokortikosteroider, bör dosen vara ≤10 mg/dag av prednisolon (eller motsvarande) och vara stabil i 2 veckor före randomisering;
  • kvinnor i fertil ålder och män som har partners, som har gått med på att använda tillförlitliga preventivmetoder under hela studieperioden och inom 3 månader efter att den avslutats. Pålitliga preventivmetoder inkluderar: intrauterina enheter, dubbelbarriärmetod eller tillstånd efter kirurgisk sterilisering och vasektomi;
  • undertecknat informerat samtycke från deltagarna att delta i denna studie, som erhölls före alla screeningprocedurer, inklusive utsättande av förbjudna droger.

Exklusions kriterier:

  • känd överkänslighet mot Etanercept eller andra komponenter i studieläkemedlen;
  • andra reumatiska sjukdomar, autoimmuna sjukdomar, bindvävssjukdomar, immunbrist (t.ex. psoriasis, psoriasisartrit, primärt Sjögrens syndrom, systemisk lupus erythematosus eller demyeliniserande sjukdomar såsom multipel skleros);
  • septisk artrit inom 12 månader före screening; purulent artrit av protesleder;
  • akuta eller frekventa återkommande kroniska, lokala eller generaliserade infektioner (bakteriell/svamp/viral) eller sepsis, eller historia av återkommande infektioner, eller ökad risk för att utveckla infektioner eller sepsis;
  • en aktiv form av tuberkulos; historien om den ineffektiva behandlingen av tuberkulos; latent tuberkulos eller risk att utveckla tuberkulos (t.ex. kontakt med patienter som har en aktiv form av tuberkulos, strax före screening);
  • allvarliga interstitiell lungsjukdom (bronkial astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, bronkiektasi, fibros);
  • maligna sjukdomar, inklusive historia (förutom framgångsrikt behandlad icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer);
  • kongestiv hjärtsvikt av klass III eller IV, enligt New York Heart Associations kriterier, eller instabil angina;
  • okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerad arteriell hypertoni;
  • onormala laboratorieparametrar vid screening:
  • hemoglobin < 100,0 g/L;
  • trombocyter < 125 *10^9 celler/L;
  • leukocyter < 3,5 *10^9 celler/L,
  • absolut neutrofilantal < 1,5 *10^9 celler/L;
  • absolut lymfocytantal < 0,8 *10^9 celler/L;
  • ASТ (aspartataminotransferas), АLТ (alaninaminotransferas) 3 och fler gånger högre än den övre normalgränsen och totalt serumbilirubin 2 och fler gånger högre än den övre normalgränsen;
  • serumkreatinin 2 gånger eller högre än den övre normalgränsen;
  • historia av kliniskt signifikanta eller okontrollerade sjukdomar i andningsorganen, lever, njure, blod, mag-tarmkanalen, endokrina systemet, immunsystemet, hud, nervsystemet (inklusive demyeliniserande störningar), kardiovaskulära systemet eller historia av en autoimmun eller mental störning, eller varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan utgöra ett hot mot en patients säkerhet, påverka studieresultaten eller hindra en patient från att slutföra studien;
  • hepatit В, С;
  • schemalagd kirurgisk intervention inklusive ledbyte under studien;
  • senaste vattkoppor;
  • orala och gastrointestinala sår;
  • graviditet, amning;
  • historia av alkohol- eller drogmissbruk;
  • vaccination med levande eller försvagade vacciner inom 4 veckor före screeningen, eller planerad vaccination under studien, eller inom 3 månader efter den sista dosen av studien/referensläkemedlet;
  • tidigare behandling med någon annan GEBD (genetiskt framställda biologiska läkemedel) (GEBD) för reumatoid artrit (inklusive tocilizumab, adalimumab, anakinra, abatacept, infliximab, rituximab, golimumab, Etanercept, certolizumab) eller tofacitinib;
  • användning av systemiska eller intraartikulära kortikosteroider, förutom prednisolon i en dos på ≤10 mg/dag oralt, eller motsvarande GCS (glukokortikosteroider) inom 2 veckor före randomisering;
  • användning av alkyleringsmedel (t.ex. cyklofosfamid, klorambucil) inom 6 månader före randomisering;
  • användning av intravenösa eller orala antimikrobiella medel 4 veckor före randomisering; samtidigt deltagande i någon annan klinisk studie, eller deltagande i en klinisk studie inom 3 månader före screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Etanercept
Patienterna får Etanercept i form av subkutana injektioner i en dos på 25 mg 2 gånger i veckan i 24 veckor.
Läkemedel: Etanercept
Subkutana injektioner
Andra namn:
  • L04AB01
Aktiv komparator: Enbrel
Patienterna får Enbrel i form av subkutana injektioner i en dos på 25 mg 2 gånger i veckan i 24 veckor.
Läkemedel: Enbrel
Subkutana injektioner
Andra namn:
  • etanercept
  • L04AB01

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med ACR20 (American College of Rheumatology 20 kriterier) svar
Tidsram: vid 24 veckors behandling.

ACR20-svarare är försökspersoner med minst 20 % förbättring från Baseline för antal ömma leder (TJC), antal svullna leder (SJC) och minst 3 av de 5 återstående kärnuppsättningsmåtten:

  1. Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI),
  2. C-reaktivt protein (CRP),
  3. Patients bedömning av artrit Smärta-Visuell analog skala (PAAP-VAS),
  4. Patients Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PtGADA-VAS),
  5. Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS)
vid 24 veckors behandling.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med ACR50 (American College of Rheumatology 50 kriterier) svar
Tidsram: vid 4, 8 och 12 veckors behandling

ACR50-svarare är försökspersoner med minst 50 % förbättring från Baseline för antal ömma leder (TJC), antal svullna leder (SJC) och minst 3 av de 5 återstående kärnuppsättningsmåtten:

  1. Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI),
  2. C-reaktivt protein (CRP),
  3. Patients bedömning av artrit Smärta-Visuell analog skala (PAAP-VAS),
  4. Patients Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PtGADA-VAS),
  5. Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS)
vid 4, 8 och 12 veckors behandling
Antal patienter med ACR70 (American College of Rheumatology 70 kriterier)
Tidsram: vid 4, 8 och 12 veckors behandling

ACR70-svarare är försökspersoner med minst 70 % förbättring från Baseline för antal ömma leder (TJC), antal svullna leder (SJC) och minst 3 av de 5 återstående kärnuppsättningsmåtten:

  1. Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI),
  2. C-reaktivt protein (CRP),
  3. Patients bedömning av artrit Smärta-Visuell analog skala (PAAP-VAS),
  4. Patients Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PtGADA-VAS),
  5. Physician's Global Assessment of Disease Activity-Visual Analog Scale (PhGA-VAS)
vid 4, 8 och 12 veckors behandling
Antal patienter som uppnådde remission (DAS28(Disease Activity Score 28)<2,6) och låg sjukdomsaktivitet (DAS28≤3,2)
Tidsram: vid 12 och 24 veckors behandling

DAS28 är ett kombinerat index för att mäta sjukdomsaktivitet vid RA. Indexet inkluderar svullna (intervall 0-28) och ömma (intervall 0-28) ledvärden, akut fasrespons (ESR i mm/h) och allmänt hälsotillstånd (deltagares globala bedömning av sjukdomsaktivitet med VAS, intervall 1-100 mm).

DAS28, som använder en 28-ledsräkning, härleds från den ursprungliga DAS, som inkluderar ett 44-svullnadsvärde.

DAS28-skalan sträcker sig från 0 till 10, där högre poäng indikerar försämring. DAS28 <2,6 är lika med (=) remission
vid 12 och 24 veckors behandling
Förändringar i aktivitetsindex DAS28
Tidsram: vid 4, 8, 12 och 24 veckors behandling

Förändringar i aktivitetsindex jämfört med baslinjen. DAS28-indexet tar hänsyn till information om säkerhet och svullnad av 28 leder, ESR och patienternas globala hälsobedömning enligt VAS.

Beräkna DAS28 från uttrycket:

DAS28 = 0,56√NPJ + 0,28√NSJ + 70lnESR + 0,014PGAH, där NPJ - antal smärtsamma leder vid palpation (28 undersökta), NSJ - antal svullna leder (28 undersökta), PGAH - patientens globala bedömning av hälsa i millimeter 100 mm Visual Analog Scale (VAS), ESR - hastighet av erytrocytsedimentation i mm/h, ln - naturlig logaritm.

Enligt ACR-kriterierna rankas nivåerna av sjukdomsaktiviteten beroende på värdena för DAS28 som:

remission - DAS28 <2,6; låg - DAS28 ≤3,2; måttlig - DAS28 3,3-5,1; hög - DAS28 >5.1.

För att beräkna DAS28, använd den officiella online-kalkylatorn: http://www.das-score.nl/das28/DAScalculators/dasculators.html och https://www.das-score.nl/das28/DAScalculators/dasculators.html
vid 4, 8, 12 och 24 veckors behandling
Förändringar i funktionstillstånd hos patienter enligt frågeformulärets HAQ -(Hälsobedömningsformulär-data)
Tidsram: vid 4, 8, 12 och 24 veckors behandling jämfört med baslinjen.
Förändringar i funktionstillstånd hos patienter enligt frågeformuläret HAQ DI -(Health Assessment Questionnaire Disability Index) jämfört med baslinjen. Det inkluderar kategorierna påklädning och skötsel, uppkomst, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och vanliga dagliga aktiviteter. Den frågar patienterna om hur mycket svårigheter de upplever i dessa aktiviteter samt användningen av hjälpmedel och/eller anordningar. HAQ har en numerisk betygsskala (NRS) (13) för att bedöma smärta på en skala från 0 till 10. Grader för att utvärdera behandlingens effektivitet med hjälp av HAQ DI. Den minimala kliniskt signifikanta förändringen i HAQ DI, som motsvarar skillnaden i parametrar före och efter behandling, är lika med 0,22. НАQ < 0,22 poäng - ingen effekt; 0,22 ≤ ∆ НАQ ≤ 0,36 - lägsta effekt (20 % förbättring enligt ACR-kriteriet); 0,36 ≤ ∆ HAQ < 0,80 - tillfredsställande effekt (50 % förbättring enligt ACR-kriteriet); HAQ ≥ 0,80 poäng - högsta effekt (70 % förbättring enligt ACR-kriteriet).
vid 4, 8, 12 och 24 veckors behandling jämfört med baslinjen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Joint Stock Company "Farmak"

Samarbetspartners

Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Mykola Stanislavchuk, MD, PhD, Vinnitsa Regional Clinical Hospital Named After N.I.Pirogov

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 september 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

3 december 2021

Avslutad studie (Förväntat)

3 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2019

Första postat (Faktisk)

6 september 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FM-ENRT-17

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera