Srovnávací studie účinnosti, bezpečnosti a imunogenicity etanerceptu a Enbrelu

Kritéria pro zařazení:

• pacienti obou pohlaví ve věku od 18 do 75 let;
• tělesná hmotnost > 45 kg;
• pacienti s diagnózou: revmatoidní artritida (RA) střední a vysoké aktivity podle klasifikace kritérií RA American College of Rheumatology (ACR) a European League Against Rheumatism (EULAR) z roku 2010;
• funkční třída I, II nebo III podle Klasifikace funkční třídy RA American College of Rheumatology (ACR);
• počet bolestivých kloubů (NPJ) ≥ 6 (68 vyšetřených kloubů), počet oteklých kloubů (NSJ) ≥6 (66 vyšetřených kloubů);
• ESR (rychlost sedimentace erytrocytů) ≥ 28 mm/hod nebo СRP (C - reaktivní protein) > 7,0 mg/dl;
• pacient, který dostával methotrexát po dobu alespoň 12 týdnů v dávkách 7,5-20 mg/týden (perorálně nebo parenterálně), a dávka a způsob podávání methotrexátu nebyly změněny po dobu 4 týdnů před randomizací;
• pacient, který ukončil léčbu jinými základními antirevmatiky, kromě metotrexátu, a dokončil vymývací období pro tyto léky v délce alespoň pěti poločasů, ne však kratších než 2 týdny (podle toho, co je delší);
• pokud pacient užívá NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky), dávka léku by měla být stabilní do 2 týdnů před randomizací;
• pokud pacient užívá perorální glukokortikosteroidy, dávka by měla být ≤10 mg/den prednisolonu (nebo ekvivalentu) a měla by být stabilní po dobu 2 týdnů před randomizací;
• ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami, kteří souhlasili s používáním spolehlivých metod antikoncepce po celou dobu studie a do 3 měsíců po jejím ukončení. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří: nitroděložní tělíska, dvoubariérová metoda nebo stav po chirurgické sterilizaci a vazektomii;
• podepsali informovaný souhlas účastníků s účastí na této studii, který byl získán před jakýmikoli screeningovými procedurami, včetně vysazení zakázaných léků.

Kritéria vyloučení:

• známá přecitlivělost na etanercept nebo jiné složky studovaných léků;
• jiná revmatická onemocnění, autoimunitní onemocnění, onemocnění pojivové tkáně, imunodeficience (např. psoriáza, psoriatická artritida, primární Sjogrenův syndrom, systémový lupus erythematodes nebo demyelinizační onemocnění, jako je roztroušená skleróza);
• septická artritida během 12 měsíců před screeningem; hnisavá artritida protetických kloubů;
• akutní nebo časté opakující se chronické, lokální nebo generalizované infekce (bakteriální/plísňové/virové) nebo sepse nebo anamnéza rekurentních infekcí nebo zvýšené riziko rozvoje infekcí nebo sepse;
• aktivní forma tuberkulózy; historie neúčinné léčby tuberkulózy; latentní tuberkulóza nebo riziko rozvoje tuberkulózy (např. kontakt s pacienty, kteří mají aktivní formu tuberkulózy, krátce před screeningem);
• těžká intersticiální plicní onemocnění (bronchiální astma, chronická obstrukční plicní nemoc, bronchiektázie, fibróza);
• maligní onemocnění, včetně anamnézy (kromě úspěšně léčené nemetastatické bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku);
• městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle kritérií New York Heart Association nebo nestabilní angina pectoris;
• nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolovaná arteriální hypertenze;
• abnormální laboratorní parametry při screeningu:
• hemoglobin < 100,0 g/l;
• krevní destičky < 125 *10^9 buněk/l;
• leukocyty < 3,5 * 10^9 buněk/l,
• absolutní počet neutrofilů < 1,5*10^9 buněk/l;
• absolutní počet lymfocytů < 0,8 *10^9 buněk/l;
• ASТ (aspartátaminotransferáza), АLТ (alaninaminotransferáza) 3 a vícekrát vyšší než horní hranice normy a celkový bilirubin v séru 2krát a vícekrát vyšší než horní hranice normy;
• sérový kreatinin 2krát nebo vyšší než horní hranice normálu;
• anamnéza klinicky významných nebo nekontrolovaných onemocnění dýchacího systému, jater, ledvin, krve, gastrointestinálního traktu, endokrinního systému, imunitního systému, kůže, nervového systému (včetně demyelinizačních poruch), kardiovaskulárního systému nebo anamnéza autoimunitní nebo duševní poruchy, nebo jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může představovat hrozbu pro bezpečnost pacienta, ovlivnit výsledky studie nebo zabránit pacientovi v dokončení studie;
• hepatitida В, С;
• plánovaná chirurgická intervence včetně náhrady kloubu během studie;
• nedávné plané neštovice;
• ústní a gastrointestinální vředy;
• těhotenství, kojení;
• anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog;
• vakcinace živými nebo atenuovanými vakcínami do 4 týdnů před screeningem nebo plánovaná vakcinace během studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studovaného/referenčního léku;
• předchozí léčba revmatoidní artritidou (včetně tocilizumabu, adalimumabu, anakinry, abataceptu, infliximabu, rituximabu, golimumabu, etanerceptu, certolizumabu) nebo tofacitinibu jakýmkoli jiným GEBD (geneticky upraveným biologickým léčivem) (GEBD) pro revmatoidní artritidu;
• použití systémových nebo intraartikulárních kortikosteroidů, s výjimkou prednisolonu v dávce ≤10 mg/den perorálně nebo ekvivalentní GCS (glukokortikosteroidy) během 2 týdnů před randomizací;
• použití alkylačních činidel (např. cyklofosfamid, chlorambucil) do 6 měsíců před randomizací;
• použití intravenózních nebo perorálních antimikrobiálních látek 4 týdny před randomizací; současnou účastí v jakékoli jiné klinické studii nebo účastí v klinické studii během 3 měsíců před screeningem.