Sammenlignende undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og immunogenicitet af Etanercept og Enbrel

Inklusionskriterier:

• patienter af begge køn, fra 18 til 75 år;
• kropsvægt > 45 kg;
• patienter diagnosticeret med: rheumatoid arthritis (RA) af moderat og høj aktivitet, ifølge klassificeringen af ​​RA-kriterier fra American College of Rheumatology (ACR) og European League Against Rheumatism (EULAR) fra 2010;
• funktionel klasse I, II eller III i henhold til klassifikationen af ​​den funktionelle klasse af RA fra American College of Rheumatology (ACR);
• antal smertefulde led (NPJ) ≥ 6 (68 led undersøgt), antal hævede led (NSJ) ≥6 (66 led undersøgt);
• ESR (Erythrocyte sedimentation rate) ≥ 28 mm/time eller СRP (C - reaktivt protein) > 7,0 mg/dl;
• patient, der får methotrexat i mindst 12 uger i doser på 7,5-20 mg/uge (oralt eller parenteralt), og dosis og administrationsvej for methotrexat blev ikke ændret i 4 uger før randomisering;
• patient, der stoppede behandlingen med andre basale antirheumatiske lægemidler, undtagen methotrexat, og fuldførte udvaskningsperioden for disse lægemidler på mindst fem halveringstider, men ikke mindre end 2 uger (alt efter hvad der er længst);
• hvis en patient tager NSAID'er (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler), bør dosis af lægemidlet være stabil inden for 2 uger før randomisering;
• hvis en patient tager orale glukokortikosteroider, skal dosis være ≤10 mg/dag af prednisolon (eller tilsvarende) og være stabil i 2 uger før randomisering;
• kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der har partnere, som har indvilliget i at bruge pålidelige præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter dens ophør. Pålidelige præventionsmetoder omfatter: intrauterine anordninger, dobbeltbarrieremetode eller tilstand efter kirurgisk sterilisering og vasektomi;
• underskrevet informeret samtykke fra deltagerne til at deltage i denne undersøgelse, som blev opnået før alle screeningsprocedurer, herunder seponering af forbudte stoffer.

Ekskluderingskriterier:

• kendt overfølsomhed over for Etanercept eller andre komponenter i undersøgelseslægemidlerne;
• andre gigtsygdomme, autoimmune sygdomme, bindevævssygdomme, immundefekt (f.eks. psoriasis, psoriasisarthritis, primær Sjogren-syndrom, systemisk lupus erythematosus eller demyeliniserende sygdomme, såsom dissemineret sklerose);
• septisk arthritis inden for 12 måneder før screening; purulent arthritis af protetiske led;
• akutte eller hyppige tilbagevendende kroniske, lokale eller generaliserede infektioner (bakteriel/svampe/viral) eller sepsis, eller historie med tilbagevendende infektioner, eller øget risiko for at udvikle infektioner eller sepsis;
• en aktiv form for tuberkulose; historien om den ineffektive behandling af tuberkulose; latent tuberkulose eller risiko for at udvikle tuberkulose (f.eks. kontakt med patienter, der har en aktiv form for tuberkulose, kort før screening);
• alvorlige interstitielle lungesygdomme (bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, bronkiektasi, fibrose);
• ondartede sygdomme, herunder historie (undtagen vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellehudkræft eller livmoderhalskræft);
• kongestivt hjertesvigt af klasse III eller IV, ifølge New York Heart Associations kriterier, eller ustabil angina;
• ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret arteriel hypertension;
• unormale laboratorieparametre ved screening:
• hæmoglobin < 100,0 g/l;
• blodplader < 125 *10^9 celler/L;
• leukocytter < 3,5 *10^9 celler/L,
• absolut neutrofiltal < 1,5 *10^9 celle/L;
• absolut lymfocyttal < 0,8 *10^9 celle/L;
• ASТ (aspartat aminotransferase), АLТ (alanin aminotransferase) 3 og flere gange højere end den øvre grænse for normal og serum total bilirubin 2 og flere gange højere end den øvre grænse for normal;
• serumkreatinin 2 gange eller højere end den øvre grænse for normal;
• anamnese med klinisk signifikante eller ukontrollerede sygdomme i åndedrætsorganerne, lever, nyrer, blod, mave-tarmkanalen, endokrine system, immunsystem, hud, nervesystem (inklusive demyeliniserende lidelser), kardiovaskulære system eller historie med en autoimmun eller mental lidelse, eller enhver tilstand, som efter investigatorens mening kan udgøre en trussel mod en patients sikkerhed, påvirke undersøgelsesresultaterne eller forhindre en patient i at gennemføre undersøgelsen;
• hepatitis В, С;
• planlagt kirurgisk indgreb inklusive ledudskiftning under undersøgelsen;
• nylige skoldkopper;
• orale og gastrointestinale sår;
• graviditet, amning;
• historie med alkohol- eller stofmisbrug;
• vaccination med levende eller svækkede vacciner inden for 4 uger før screeningen, eller planlagt vaccination under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen/referencelægemidlet;
• tidligere behandling med enhver anden GEBD (genetisk manipulerede biologiske lægemidler) (GEBD) for reumatoid arthritis (inklusive tocilizumab, adalimumab, anakinra, abatacept, infliximab, rituximab, golimumab, Etanercept, certolizumab) eller tofacitinib;
• brug af systemiske eller intraartikulære kortikosteroider, undtagen prednisolon i en dosis på ≤10 mg/dag oralt, eller svarende til GCS (glukokortikosteroider) inden for 2 uger før randomisering;
• anvendelse af alkyleringsmidler (f.eks. cyclophosphamid, chlorambucil) inden for 6 måneder før randomisering;
• brug af intravenøse eller orale antimikrobielle midler 4 uger før randomisering; samtidig deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse eller deltagelse i en klinisk undersøgelse inden for 3 måneder før screening.