エタネルセプトとエンブレルの有効性、安全性、免疫原性の比較研究
2021年2月2日 更新者：Joint Stock Company "Farmak"
関節リウマチ患者における、エタネルセプトおよびエンブレル、皮下注射用溶液の凍結乾燥物の有効性、安全性、免疫原性の並列グループにおけるオープン、無作為化、比較、多施設研究
調査の目的は次のとおりです。
- 以下の患者にメトトレキサートと併用して、25mgを週2回、24週間皮下注射するエタネルセプト注射液用凍結乾燥物および皮下注射用凍結乾燥物エンブレルの有効性および安全性を比較すること。関節リウマチ。
- 関節リウマチ患者における注射用溶液の凍結乾燥物であるエタネルセプトと皮下注射用溶液の凍結乾燥物であるエンブレルの治療上の同等性を証明すること。
- エタネルセプトの免疫原性を評価するために、注射用溶液として凍結乾燥します。
調査の概要
詳細な説明
これは、関節リウマチ患者における注射用溶液の凍結乾燥物であるエタネルセプトと皮下注射用溶液の凍結乾燥物であるエンブレルの有効性、安全性、および免疫原性の並行群における非盲検、無作為化、比較、多施設研究です。
研究への患者参加の合計期間は49〜52週間です。 これらのうち、スクリーニング - 最長 4 週間、治療 - 24 週間、治療後のフォローアップ - 4 週間、治験薬の免疫原性の評価 - 治療開始後 52 週間。
患者は、エタネルセプトまたはエンブレル（グループに応じて）を皮下注射の形で、25mgを週2回、24週間投与されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
160
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Vladislav Udovitskiy
- 電話番号：+380664227113
- メール：v.udovitskiy@farmak.ua
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anna Kopchyshyn
- 電話番号：+ 380674643106
- メール：h.kopchyshyn@farmak.ua
研究場所
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Dnipropetrovsk Region
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Kryvyi Rih、Dnipropetrovsk Region、ウクライナ、50056
- 募集
- PU Kryvyi Rih City Clinical Hospital №2 of the Dnipropetrovsk regional council
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コンタクト：
- Ganna Kuzmіna, MD
- メール：Revmatologymed@bigmir.net
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コンタクト：
- Olena Markova
- メール：a.markova@bigmir.net
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Kryvyi Rih、Dnipropetrovsk Region、ウクライナ、50082
- 募集
- PU Kryvyi Rih City Clinical Hospital №8 of the Dnipropetrovsk regional council
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コンタクト：
- Svitlana Sheiko, MD, PhD
- メール：doctor.sheyko@gmail.com
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コンタクト：
- Natalyia Kolb
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Ivano-Frankivsk Region
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Ivano-Frankivsk、Ivano-Frankivsk Region、ウクライナ、76018
- 募集
- Ivano-Frankivsk Central City Clinical Hospital
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コンタクト：
- Nataliia Virstyuk, MD, PhD
- メール：if_dermven@gmail.com
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コンタクト：
- Zoryana Mysliborska
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Kharkiv Region
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Kharkiv、Kharkiv Region、ウクライナ、61019
- 募集
- Communal non-commercial enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Hospital of the war veterans
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コンタクト：
- Oleksyi Oparin, MD, PhD
- メール：oparinaa@ukr.net
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コンタクト：
- Nataliya Lavrova, PhD
- メール：nata.lav12345@gmail.com
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Kharkiv、Kharkiv Region、ウクライナ、61029
- 募集
- Municipal nonprofit enterprise City Multidisciplinary Hospital № 18 of Kharkiv City Council
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コンタクト：
- Olena Grishina, PhD
- メール：olena.grishyna@gmail.com
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コンタクト：
- Olena Menkus
- メール：olena.menkus@gmail.com
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Khmelnytskyi Region
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Khmelnytskyi、Khmelnytskyi Region、ウクライナ、29000
- 募集
- Khmelnytskyi Regional Hospital
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コンタクト：
- Nataliya Ursol, PhD
- メール：ursol.nataliya@gmail.com
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コンタクト：
- Marina Tarasyuk
- メール：tarasukmar@gmail.com
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Lviv Region
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Lviv、Lviv Region、ウクライナ、81555
- 募集
- Communal noncommercial enterprise of Lviv Regional Council Lviv Regional Clinical Hospital
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コンタクト：
- Orest Abrahamovych, MD, PhD
- メール：doctorest@gmail.com
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コンタクト：
- Ulyana Abrahamovych, PhD
- メール：doculyana@i.ua
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Ternopil' Region
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Ternopil'、Ternopil' Region、ウクライナ、46002
- 募集
- Ternopil University Hospital
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コンタクト：
- Svitlana Smiyan, MD, PhD
- メール：smiyans@ukr.net
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コンタクト：
- Ulyana Slaba, PhD
- メール：ulyana_slm@ukr.net
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Vinnitsa Region
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Vinnitsa、Vinnitsa Region、ウクライナ、21018
- 募集
- Vinnitsa Regional Clinical Hospital Named After N.I.Pirogov
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コンタクト：
- Mykola Stanyslavchuk, MD
- メール：mstanislav53@yahoo.com
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コンタクト：
- Katherine Zaichko
- メール：zaichkok@yahoo.com
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Zhytomyr Region
-
Zhytomyr、Zhytomyr Region、ウクライナ、10002
- 募集
- Municipal Institution O.Herbachevskiy Regional State Clinical Hospital
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コンタクト：
- Konstantin Rudoi
- メール：rukott@gmail.com
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コンタクト：
- Svitlana Kuskalo
- メール：svetakus@ukr.net
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から75歳までの男女の患者;
- 体重 > 45 kg;
- 診断された患者: 2010 年の米国リウマチ学会 (ACR) および欧州リウマチ学会 (EULAR) の RA 基準の分類によると、中等度および高活動性の関節リウマチ (RA)。
- 米国リウマチ学会（ACR）のRAの機能クラス分類による機能クラスI、IIまたはIII;
- 痛みを伴う関節の数 (NPJ) ≥ 6 (検査した 68 関節)、腫れた関節の数 (NSJ) ≥6 (検査した 66 関節);
- -ESR（赤血球沈降速度）≥28 mm /時間またはСRP（C - 反応性タンパク質）> 7.0 mg / dl;
- 7.5-20 mg/週の用量で少なくとも 12 週間メトトレキサートを投与された患者 (経口または非経口)、およびメトトレキサートの投与量と投与経路は無作為化前の 4 週間変更されていません。
- -メトトレキサートを除く他の基本的な抗リウマチ薬による治療を中止し、これらの薬の少なくとも5つの半減期のウォッシュアウト期間を完了したが、2週間以上（どちらか長い方）;
- 患者が NSAIDs (非ステロイド性抗炎症薬) を服用している場合、その薬の投与量は無作為化前の 2 週間以内に安定している必要があります。
- 患者が経口グルココルチコステロイドを服用している場合、用量はプレドニゾロン（または同等物）の 10 mg/日以下で、無作為化前の 2 週間は安定している必要があります。
- 妊娠可能年齢の女性およびパートナーがいる男性で、研究期間全体および終了後3か月以内に信頼できる避妊方法を使用することに同意した。 信頼できる避妊方法には、子宮内避妊具、二重バリア法、または外科的滅菌および精管切除後の状態が含まれます。
- 禁止薬物の中止を含むスクリーニング手順の前に得られた、この研究に参加するための参加者の署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- -エタネルセプトまたは治験薬の他の成分に対する既知の過敏症;
- その他のリウマチ性疾患、自己免疫疾患、結合組織疾患、免疫不全 (例: 乾癬、乾癬性関節炎、原発性シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデスまたは多発性硬化症などの脱髄疾患);
- -スクリーニング前の12か月以内の敗血症性関節炎;人工関節の化膿性関節炎;
- 急性または頻繁に再発する慢性、局所または全身感染症（細菌/真菌/ウイルス）または敗血症、または再発性感染症の病歴、または感染症または敗血症を発症するリスクの増加;
- 結核の活動的な形態;結核の無効な治療の歴史;潜在性結核または結核を発症するリスク（例：スクリーニングの直前に活動性結核患者と接触）;
- 重度の間質性肺疾患（気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支拡張症、線維症）;
- 病歴を含む悪性疾患（正常に治療された非転移性の基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは子宮頸がんを除く）;
- ニューヨーク心臓協会の基準によると、クラス III または IV のうっ血性心不全、または不安定狭心症;
- コントロールされていない真性糖尿病、コントロールされていない動脈性高血圧;
- スクリーニング時の検査パラメータの異常:
- ヘモグロビン < 100.0 g/L;
- 血小板 < 125 *10^9 細胞/L;
- 白血球 < 3.5 *10^9 細胞/L、
- 絶対好中球数 < 1.5 *10^9 cell/L;
- 絶対リンパ球数 < 0.8 *10^9 細胞/L;
- ASТ (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)、АLТ (アラニンアミノトランスフェラーゼ) 正常上限の 3 倍以上、血清総ビリルビンが正常上限の 2 倍以上。
- 血清クレアチニンが正常上限の 2 倍以上。
- 呼吸器系、肝臓、腎臓、血液、消化管、内分泌系、免疫系、皮膚、神経系（脱髄障害を含む）、心血管系の臨床的に重要なまたは制御されていない疾患の病歴、または自己免疫または精神障害の病歴、または治験責任医師の意見では、患者の安全に脅威を与える可能性がある、研究結果に影響を与える、または患者が研究を完了するのを妨げる可能性がある状態;
- 肝炎B、С;
- -研究中の関節置換術を含む予定された外科的介入;
- 最近の水痘;
- 口腔および胃腸潰瘍;
- 妊娠、授乳;
- アルコールまたは薬物乱用の歴史;
- スクリーニングの4週間前、または研究中の予定されたワクチン接種、または研究/参照薬物の最終投与後3か月以内の生ワクチンまたは弱毒化ワクチンによるワクチン接種;
- -関節リウマチ（トシリズマブ、アダリムマブ、アナキンラ、アバタセプト、インフリキシマブ、リツキシマブ、ゴリムマブ、エタネルセプト、セルトリズマブを含む）またはトファシチニブに対する他のGEBD（遺伝子組み換え生物製剤）（GEBD）による以前の治療;
- 無作為化の2週間前までに、経口で1日10mg以下の用量のプレドニゾロン、またはGCS（グルココルチコステロイド）と同等の、全身または関節内コルチコステロイドの使用。
- アルキル化剤の使用（例 シクロホスファミド、クロラムブシル) 無作為化前の6か月以内;
- 無作為化の4週間前に静脈内または経口抗菌薬を使用; -他の臨床試験への同時参加、またはスクリーニング前の3か月以内の臨床試験への参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エタネルセプト
患者は、エタネルセプトを皮下注射の形で 25 mg を週 2 回、24 週間投与されます。
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皮下注射
他の名前：
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アクティブコンパレータ：エンブレル
患者は、皮下注射の形で 25 mg を週 2 回、24 週間投与されます。
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皮下注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ACR20（American College of Rheumatology 20基準）に反応した患者数
時間枠：治療24週目。
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ACR20レスポンダーは、圧痛関節数（TJC）、腫れ関節数（SJC）、および残りの5つのコアセット測定値のうち少なくとも3つがベースラインから少なくとも20％改善した被験者です。
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治療24週目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ACR50 (American College of Rheumatology 50 基準) に反応した患者数
時間枠：治療の4、8、および12週間で
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ACR50レスポンダーは、圧痛関節数（TJC）、腫れ関節数（SJC）、および残りの5つのコアセット測定値のうち少なくとも3つがベースラインから少なくとも50％改善した被験者です。
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治療の4、8、および12週間で
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ACR70（アメリカリウマチ学会70基準）の患者数
時間枠：治療の4、8、および12週間で
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ACR70レスポンダーは、圧痛関節数（TJC）、腫れ関節数（SJC）、および残りの5つのコアセット測定値のうち少なくとも3つがベースラインから少なくとも70％改善した被験者です。
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治療の4、8、および12週間で
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寛解（DAS28（Disease Activity Score 28）<2.6）および低疾患活動性（DAS28≤3.2）を達成した患者の数
時間枠：治療の12週間および24週間で
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DAS28 は、RA の疾患活動性を測定するための複合指標です。 この指標には、腫れ (範囲 0 ～ 28) および圧痛 (範囲 0 ～ 28) の関節数、急性期反応 (mm/hr 単位の ESR)、および一般的な健康状態 (参加者による VAS を使用した疾患活動性の全体的な評価、範囲 1 ～ 100) が含まれます。んん）。 28 関節数を使用する DAS28 は、44 の腫れた関節数を含む元の DAS から派生しています。 DAS28 スケールの範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど悪化していることを示します。 DAS28 <2.6 は (=) 寛解に等しい |
治療の12週間および24週間で
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活動指数DAS28の推移
時間枠：治療の4、8、12、24週間で
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ベースラインと比較した活動指数の変化。 DAS28 指数は、28 の関節の安全性と腫れ、ESR、および VAS による患者の全体的な健康評価に関する情報を考慮に入れています。 式から DAS28 を計算します。 DAS28 = 0.56√NPJ + 0.28√NSJ + 70lnESR + 0.014PGAH、ここで、NPJ - 触診時の痛みを伴う関節の数 (検査した 28 個)、NSJ - 腫れた関節の数 (検査した 28 個)、PGAH - ミリ単位での患者の全体的な健康評価100 mm Visual Analog Scale (VAS)、ESR - 赤血球沈降速度 (mm/h)、ln - 自然対数。 ACR 基準によると、DAS28 の値に応じた疾患活動性のレベルは次のようにランク付けされます。 寛解 - DAS28 <2.6;低 - DAS28 ≤3.2;中 - DAS28 3.3-5.1; 高 - DAS28 >5.1。 DAS28 を計算するには、公式のオンライン計算機を使用します: http://www.das-score.nl/das28/DAScalculators/dasculators.html および https://www.das-score.nl/das28/DAScalculators/dasculators.html |
治療の4、8、12、24週間で
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アンケートHAQによる患者の機能状態の変化 -（健康評価アンケート - データ）
時間枠：ベースラインと比較して、治療の4、8、12、および24週間で。
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ベースラインと比較したアンケート HAQ DI -(健康評価アンケート障害指数) による患者の機能状態の変化。
これには、着替えと身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および一般的な日常活動のカテゴリが含まれます。
患者に、これらの活動で経験する困難の程度と、補助具および/または装置の使用について尋ねます。
HAQ には数値評価尺度 (NRS) (13) があり、0 から 10 までのスケールで痛みを評価します。HAQ DI を使用して治療効果を評価するためのグレード。
治療前後のパラメーターの差に対応する HAQ DI の臨床的に有意な変化の最小値は 0.22 です。
НАQ < 0.22 ポイント - 影響なし; 0.22 ≤ ∆ НАQ ≤ 0.36 - 最低の効果 (ACR 基準によると 20% の改善); 0.36 ≤ Δ HAQ < 0.80 - 満足のいく効果 (ACR 基準によると 50% の改善); HAQ ≥ 0.80 ポイント - 最高の効果 (ACR 基準によると 70% の改善)。
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ベースラインと比較して、治療の4、8、12、および24週間で。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Mykola Stanislavchuk, MD, PhD、Vinnitsa Regional Clinical Hospital Named After N.I.Pirogov
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月3日
一次修了 (予想される)
2021年12月3日
研究の完了 (予想される)
2023年12月3日
試験登録日
最初に提出
2019年9月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月3日
最初の投稿 (実際)
2019年9月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月2日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
エタネルセプトの臨床試験
-
All India Institute of Medical Sciences, New Delhi完了