Estudo Comparativo de Eficácia, Segurança e Imunogenicidade de Etanercept e Enbrel

Critério de inclusão:

• pacientes de ambos os sexos, de 18 a 75 anos;
• peso corporal > 45 kg;
• pacientes diagnosticados com: artrite reumatóide (AR) de atividade moderada e alta, de acordo com a classificação dos critérios de AR do American College of Rheumatology (ACR) e da European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010;
• classe funcional I, II ou III de acordo com a Classificação da Classe Funcional da AR do American College of Rheumatology (ACR);
• número de articulações dolorosas (NPJ) ≥ 6 (68 articulações examinadas), número de articulações edemaciadas (NSJ) ≥6 (66 articulações examinadas);
• VHS (Velocidade de hemossedimentação)≥ 28 mm/hora ou СRP (C - proteína reativa) > 7,0 mg/dl;
• paciente que recebeu metotrexato por pelo menos 12 semanas em doses de 7,5-20 mg/semana (via oral ou parenteral), e a dose e a via de administração do metotrexato não foram alteradas por 4 semanas antes da randomização;
• paciente que interrompeu a terapia com outras drogas antirreumáticas básicas, exceto metotrexato, e completou o período de wash-out dessas drogas de pelo menos cinco períodos de meia-vida, mas não menos que 2 semanas (o que for mais longo);
• se um paciente toma AINEs (anti-inflamatórios não esteróides), a dose do medicamento deve ser estável dentro de 2 semanas antes da randomização;
• se um paciente toma glicocorticosteróides orais, a dose deve ser ≤ 10 mg/dia de prednisolona (ou equivalente) e ser estável por 2 semanas antes da randomização;
• mulheres em idade reprodutiva e homens com parceiras, que concordaram em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante todo o período do estudo e dentro de 3 meses após seu término. Métodos confiáveis ​​de contracepção incluem: dispositivos intrauterinos, método de dupla barreira ou estado após esterilização cirúrgica e vasectomia;
• consentimento informado assinado pelos participantes para participar deste estudo, que foi obtido antes de qualquer procedimento de triagem, incluindo a descontinuação de drogas proibidas.

Critério de exclusão:

• hipersensibilidade conhecida ao Etanercept ou a outros componentes das drogas do estudo;
• outras doenças reumáticas, doenças autoimunes, doenças do tecido conjuntivo, imunodeficiência (p. psoríase, artrite psoriática, síndrome de Sjogren primária, lúpus eritematoso sistêmico ou doenças desmielinizantes como esclerose múltipla);
• artrite séptica dentro de 12 meses antes da triagem; artrite purulenta de articulações protéticas;
• infecções crônicas recorrentes agudas ou frequentes, locais ou generalizadas (bacteriana/fúngica/viral) ou sepse, ou história de infecções recorrentes, ou risco aumentado de desenvolver infecções ou sepse;
• uma forma ativa de tuberculose; a história do tratamento ineficaz da tuberculose; tuberculose latente ou risco de desenvolver tuberculose (por exemplo, contato com pacientes que têm uma forma ativa de tuberculose, pouco antes da triagem);
• doenças pulmonares intersticiais graves (asma brônquica, doença pulmonar obstrutiva crônica, bronquiectasia, fibrose);
• doenças malignas, incluindo história (exceto células basais não metastáticas tratadas com sucesso ou câncer de pele de células escamosas ou câncer cervical);
• insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, segundo os critérios da New York Heart Association, ou angina instável;
• diabetes mellitus não controlada, hipertensão arterial não controlada;
• parâmetros laboratoriais anormais na triagem:
• hemoglobina < 100,0 g/L;
• plaquetas < 125 *10^9 células/L;
• leucócitos <3,5 *10^9 células/L,
• contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 *10^9 células/L;
• contagem absoluta de linfócitos < 0,8 *10^9 células/L;
• ASТ (Aspartato aminotransferase), АLТ (Alanina aminotransferase) 3 e mais vezes superior ao limite superior do normal e bilirrubina total sérica 2 e mais vezes superior ao limite superior do normal;
• creatinina sérica 2 vezes ou superior ao limite superior da normalidade;
• histórico de doenças clinicamente significativas ou não controladas do sistema respiratório, fígado, rim, sangue, trato gastrointestinal, sistema endócrino, sistema imunológico, pele, sistema nervoso (incluindo distúrbios desmielinizantes), sistema cardiovascular ou histórico de distúrbio autoimune ou mental, ou qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa representar uma ameaça à segurança de um paciente, afetar os resultados do estudo ou impedir que um paciente conclua o estudo;
• hepatite В, С;
• intervenção cirúrgica programada, incluindo substituição da articulação durante o estudo;
• varicela recente;
• úlceras orais e gastrointestinais;
• gravidez, amamentação;
• história de abuso de álcool ou drogas;
• vacinação com vacinas vivas ou atenuadas até 4 semanas antes da triagem, ou vacinação programada durante o estudo, ou até 3 meses após a última dose do medicamento de estudo/referência;
• tratamento anterior com qualquer outro GEBD (medicamentos biológicos geneticamente modificados) (GEBD) para artrite reumatóide (incluindo tocilizumab, adalimumab, anakinra, abatacept, infliximab, rituximab, golimumab, Etanercept, certolizumab) ou tofacitinib;
• uso de corticosteroides sistêmicos ou intra-articulares, exceto prednisolona na dose ≤10 mg/dia por via oral, ou equivalente a GCS (Glucocorticosteroides) dentro de 2 semanas antes da randomização;
• uso de agentes alquilantes (ex. ciclofosfamida, clorambucil) dentro de 6 meses antes da randomização;
• uso de antimicrobianos intravenosos ou orais 4 semanas antes da randomização; participação simultânea em qualquer outro estudo clínico, ou participação em um estudo clínico dentro de 3 meses antes da triagem.