用 Dilanubicel 进行脐带血移植治疗 HIV 阳性血液系统癌症
2024年12月11日 更新者：Filippo Milano、Fred Hutchinson Cancer Center
输注现成的体外扩增冷冻祖细胞以促进单个 CCR5Δ32 纯合子或杂合子脐带血单位在 HIV 和血液恶性肿瘤患者中的植入
该 II 期试验研究了使用 dilanubicel 进行脐带血移植的副作用，并了解它在治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性血液癌患者方面的效果如何。
脐带血移植后，包括白细胞在内的免疫细胞可能需要一段时间才能恢复，从而增加患者感染的风险。
Dilanubicel 由有助于产生成熟血细胞（包括免疫细胞）的造血干细胞组成。
化疗中使用的药物，如氟达拉滨、环磷酰胺和噻替哌，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止细胞分裂或阻止它们扩散。
全身照射是一种全身辐射。
在脐带血移植前用双歧杆菌进行化疗和全身照射可能有助于杀死体内的任何癌细胞，并在患者的骨髓中为新干细胞的生长腾出空间，并降低感染风险。
研究概览
地位
终止
条件
详细说明
大纲：患者被分配到 2 个方案中的 1 个。
方案 A：患者在第 -8 至 -6 天接受氟达拉滨静脉注射 (IV) 超过 30 分钟，在第 -7 至 -6 天接受环磷酰胺静脉注射，并在第 -4 至 - 天每天两次 (BID) 接受全身照射 (TBI) 1. 然后患者在第 0 天接受脐带血移植。在移植完成后 4-24 小时之间，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在 5-10 分钟内接受 dilanubicel IV。
方案 B：患者在第 -6 至 -2 天接受氟达拉滨静脉注射超过 30-60 分钟，在第 -6 天接受环磷酰胺静脉注射，在第 -5 至 -4 天接受超过 4 小时的噻替哌静脉注射，并在第几天每天接受一次 TBI (QD) -2 到 -1。 然后患者在第 0 天接受脐带血移植。在移植完成后 4-24 小时之间，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在 5-10 分钟内接受 dilanubicel IV。
完成研究治疗后，患者将在第 28、80 和 180 天以及第 1 年和第 2 年时接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco
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-
District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland、Ohio、美国、44128
- Cleveland Cord Blood Center
-
-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 65年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- >= 6 个月到 =< 65 岁
- 入组前联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 治疗至少 1 个月
- cART 上的病毒载量 < 5000 拷贝/ml 血浆
疾病标准
急性髓性白血病
- 首次完全缓解 (CR1) 的高风险，>= 2 个周期获得完全缓解 (CR)，成红细胞或巨核细胞白血病； >= 第二次完全缓解 (CR2)
- 所有患者都必须处于 CR，定义为血液学恢复，骨髓内形态学的原始细胞 < 5%，细胞结构 >= 15%
- 无法获得足够的骨髓/活检标本以通过形态学评估确定缓解状态，但已通过流式细胞术、外周血计数恢复且无循环原始细胞和/或正常细胞遗传学（如果适用）达到缓解标准的患者仍可能有资格。 将（尽可能）获得用于形态学评估的标本，包括可能的重复程序。 这些患者必须在入组前与首席首席研究员 Filippo Milano 讨论
急性淋巴细胞白血病
- 高风险 CR1（例如但不限于：t(9;22)、t(1;19)、t(4;11) 或其他混合谱系白血病 [MLL] 重排、亚二倍体）；大于1个周期获得CR； >= CR2
- 所有患者都必须处于 CR，定义为血液学恢复，骨髓内形态学的原始细胞 < 5%，细胞结构 >= 15%
- 无法获得足够的骨髓/活检标本以通过形态学评估确定缓解状态，但已通过流式细胞术、外周血计数恢复且无循环原始细胞和/或正常细胞遗传学（如果适用）满足缓解标准的患者仍可能有资格。 将（尽可能）获得用于形态学评估的标本，包括可能的重复程序。 这些患者必须在入组前与首席首席研究员 Filippo Milano 讨论
- 排除难治性母细胞危象的慢性粒细胞白血病。 要符合第一个慢性期 (CP1) 患者的资格，必须对甲磺酸伊马替尼治疗失败或不耐受
- 骨髓增生异常 (MDS) 国际预后评分系统 (IPSS) 中度 (Int) -2 或高风险（即难治性贫血伴原始细胞过多 [RAEB]、难治性贫血伴原始细胞过多转化 [RAEBt]）或难治性贫血伴重度全血细胞减少或高危细胞遗传学。 根据具有代表性的骨髓抽吸形态，原始细胞必须 < 10%
- 其他血液系统恶性肿瘤，如非霍奇金淋巴瘤。 Fred Hutch 网站：考虑到自体移植方案的潜在竞争资格，这些患者必须在入组前在患者护理会议 (PCC) 上展示。 参与中心：这些患者必须在入组前与首席首席研究员 Filippo Milano 讨论
- 卡诺夫斯基 (>= 16 岁) >= 70%
- 兰斯基 (< 16 岁) >= 50%
- 成人：计算出的肌酐清除率必须 > 60 mL 且血清肌酐 =< 2 mg/dL
- 儿童（< 18 岁）：计算出的肌酐清除率必须 > 60 mL/min
- 总血清胆红素必须 < 3 mg/dL
- 转氨酶必须 < 正常值上限的 3 倍
- 肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 校正 > 50% 正常或无法测量 DLCO 的儿科患者具有足够的肺功能
- 左心室射血分数 > 45% 或
- 起酥率 > 26%
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书（成年受试者或未成年受试者的父母/法定监护人）
排除标准：
- 研究入组时不受控制的病毒或细菌感染
- 没有传染病 (ID) 的活动性或近期（6 个月前）侵袭性真菌感染咨询和批准
- 怀孕或哺乳
- 在过去 6 个月内进行过清髓性移植
- 广泛的既往治疗包括 > 12 个月的烷化剂治疗或 > 6 个月的烷化剂治疗加广泛放疗
- 中枢神经系统 (CNS) 白血病受累不能通过鞘内化疗清除。 诊断性腰椎穿刺
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：方案 A（氟达拉滨、环磷酰胺、TBI、dilanubcel）
患者在第-8 至-6 天接受氟达拉滨静脉注射超过30 分钟，在第-7 至-6 天接受环磷酰胺静脉注射，并在第-4 至-1 天接受TBI BID。
然后患者在第 0 天接受脐带血移植。在移植完成后 4-24 小时之间，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在 5-10 分钟内接受 dilanubicel IV。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受TBI
其他名称：
接受UCBT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：方案 B（抗癌药、TBI、双微珠）
患者在第-6 至-2 天接受氟达拉滨静脉注射超过30-60 分钟，在第-6 天接受环磷酰胺静脉注射，在第-5 至-4 天接受超过4 小时的噻替哌静脉注射，并在第-2 至-1 天接受TBI QD。
然后患者在第 0 天接受脐带血移植。在移植完成后 4-24 小时之间，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在 5-10 分钟内接受 dilanubicel IV。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受TBI
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受UCBT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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原发性移植失败排斥反应
大体时间：移植后第 35 天以内
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定义为第 45 天时中性粒细胞未恢复（无论供体嵌合状态如何）或第 36 天时自体恢复（中性粒细胞恢复但血液和骨髓中供体嵌合状态 < 10%）。
这一结果原本打算根据上述定义进行评估，但只能在移植后 35 天进行评估。
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移植后第 35 天以内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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输液毒性的发生率
大体时间：输注后24小时内
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定义为不良事件通用术语标准 5.0 版，等级 >= 3 个事件。
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输注后24小时内
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移植后到中性粒细胞恢复的中位天数
大体时间：移植后第 35 天
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中性粒细胞恢复定义为在第一次脐带血移植后最低点后连续 2 天中性粒细胞绝对计数 >= 500 的第一天。
该结果原本打算在移植后 45 天内进行评估，但最终只能在移植后 35 天内进行评估。
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移植后第 35 天
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血小板移植
大体时间：移植后35天
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定义为第一天血小板计数> 20,000/ul，随后输血7天。
这一结果原本打算在移植后 2 年内进行评估，但只能在移植后 35 天进行评估。
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移植后35天
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严重（III-IV级）急性移植物抗宿主病（GVHD）的发生率
大体时间：移植后35天
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将由 2014 年美国国立卫生研究院 (NIH) 标准定义。
这一结果原本打算在移植后 2 年内进行评估，但只能在移植后 35 天进行评估。
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移植后35天
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慢性 GVHD 的发生率
大体时间：移植后35天
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将由 2014 年 NIH 标准定义。
这一结果原本打算在移植后 2 年内进行评估，但只能在移植后 35 天进行评估。
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移植后35天
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非复发死亡率的发生率
大体时间：移植后35天
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将被定义为没有先前复发的死亡。
该结果原本打算在移植后 180 天内进行评估，但最终只能在移植后 35 天内进行评估。
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移植后35天
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人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血浆病毒载量
大体时间：基线和每周至移植后 35 天
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评估 CCR5Δ32 脐带血干细胞植入及其对 HIV-1 感染生物标志物的影响，包括血浆病毒载量和具有复制能力的病毒库，以及肠道和其他部位（如果有组织样本）。
这一结果原本打算在移植后 2 年内每周进行一次评估，但只能在移植后 35 天内进行评估。
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基线和每周至移植后 35 天
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免疫稳态
大体时间：长达 2 年
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移植后每微升免疫细胞浓度
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长达 2 年
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免疫重建
大体时间：长达 2 年
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移植后每微升免疫细胞浓度
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长达 2 年
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HIV-1 诱导的炎症免疫反应的变化
大体时间：长达 2 年
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PCR 检测的 HIV 病毒载量（每毫升拷贝数；mL）
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长达 2 年
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抗逆转录病毒治疗 (ART) 停止后 HIV 反弹
大体时间：长达 2 年
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HIV 反弹的参与者数量，通过 PCR 检测 HIV 病毒载量（每毫升拷贝数；mL）
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长达 2 年
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ART 停止后的病毒动力学
大体时间：长达 2 年
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PCR 检测的 HIV 病毒载量（每毫升拷贝数；mL）
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Filippo Milano、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月6日
初级完成 (实际的)
2022年11月11日
研究完成 (实际的)
2022年11月30日
研究注册日期
首次提交
2019年9月6日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月6日
首次发布 (实际的)
2019年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月11日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
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- 肿瘤
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- 抗肿瘤剂，烷基化剂
- 烷基化剂
- 清髓激动剂
- 环磷酰胺
- 氟达拉滨
- 磷酸氟达拉滨
- 噻替派
- 阿糖腺苷
其他研究编号
- RG1004070
- NCI-2019-05729 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R34HL142322 (美国 NIH 拨款/合同)
- 10304 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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