Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace pupečníkové krve s dilanubicelem pro léčbu HIV pozitivních hematologických nádorů

11. prosince 2024 aktualizováno: Filippo Milano, Fred Hutchinson Cancer Center

Infuze běžně dostupných ex vivo expandovaných kryokonzervovaných progenitorových buněk k usnadnění přihojení jedné CCR5Δ32 homozygotní nebo heterozygotní jednotky pupečníkové krve u pacientů s HIV a hematologickými malignitami

Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky transplantace pupečníkové krve pomocí dilanubicelu a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s hematologickým (krevním) nádorem pozitivním na virus lidské imunodeficience (HIV). Po transplantaci pupečníkové krve může chvíli trvat, než se imunitní buňky, včetně bílých krvinek, zotaví, což pacienta vystaví zvýšenému riziku infekce. Dilanubicel se skládá z krevních kmenových buněk, které pomáhají produkovat zralé krevní buňky, včetně imunitních buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je fludarabin, cyklofosfamid a thiotepa, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď tím, že zabíjejí buňky, brání jim v dělení, nebo brání jejich šíření. Celkové ozáření těla je druh celotělového ozáření. Podávání chemoterapie a ozařování celého těla před transplantací pupečníkové krve dilanubicelem může pomoci zabít jakékoli rakovinné buňky, které se v těle nacházejí, a uvolnit v kostní dřeni pacienta prostor pro růst nových kmenových buněk a snížit riziko infekce.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 režimů.

REŽIM A: Pacienti dostávají fludarabin intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech -8 až -6, cyklofosfamid IV ve dnech -7 až -6 a podstupují celkové tělesné ozáření (TBI) dvakrát denně (BID) ve dnech -4 až - 1. Pacienti poté podstoupí transplantaci pupečníkové krve v den 0. Mezi 4-24 hodinami po dokončení transplantace dostávají pacienti dilanubicel IV po dobu 5-10 minut v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

REŽIM B: Pacienti dostávají fludarabin IV po dobu 30-60 minut ve dnech -6 až -2, cyklofosfamid IV v den -6, thiotepu IV po dobu 4 hodin ve dnech -5 až -4 a podstoupí TBI jednou denně (QD) ve dnech -2 až -1. Pacienti poté podstoupí transplantaci pupečníkové krve v den 0. Mezi 4-24 hodinami po dokončení transplantace dostávají pacienti dilanubicel IV po dobu 5-10 minut v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 28, 80 a 180 dnech a poté po 1 a 2 letech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44128
        • Cleveland Cord Blood Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • >= 6 měsíců až =< 65 let
  • Léčba kombinovanou antiretrovirovou terapií (cART) po dobu alespoň 1 měsíce před zařazením
  • Virová zátěž < 5000 kopií/ml plazmy na cART

  • Kritéria onemocnění

    • Akutní myeloidní leukémie

      • Vysoké riziko v první kompletní remisi (CR1), >= 2 cykly k dosažení kompletní remise (CR), erytroblastická nebo megakaryocytární leukémie; >= ve druhé kompletní remisi (CR2)
      • Všichni pacienti musí být v CR, jak je definováno hematologickým zotavením a < 5 % blastů podle morfologie v kostní dřeni a celularitou >= 15 %
      • Pacienti, u kterých nelze získat adekvátní vzorky kostní dřeně/biopsie ke stanovení stavu remise morfologickým hodnocením, ale splnili kritéria remise pomocí průtokové cytometrie, obnovení periferního krevního obrazu bez cirkulujících blastů a/nebo normální cytogenetiku (pokud existuje) mohou být způsobilý. Bude získán vzorek pro morfologické posouzení, včetně případných opakovaných postupů (pokud je to možné). Tito pacienti musí být před zařazením do studie prodiskutováni s hlavním zkoušejícím Filippem Milanem

    • Akutní lymfoblastická leukémie

      • vysoce rizikové CR1 (například, ale bez omezení na: t(9;22), t(1;19), t(4;11) nebo jiné přeuspořádání leukémie smíšené linie [MLL], hypodiploidní); delší než 1 cyklus pro získání CR; >= CR2
      • Všichni pacienti musí být v CR, jak je definováno hematologickým zotavením a < 5 % blastů podle morfologie v kostní dřeni a celularitou >= 15 %
      • Pacienti, u kterých nelze získat adekvátní vzorky kostní dřeně/biopsie ke stanovení stavu remise morfologickým hodnocením, ale splnili kritéria remise průtokovou cytometrií, obnovení počtu periferní krve bez cirkulujících blastů a/nebo normální cytogenetiku (pokud existuje) mohou stále být způsobilý. Bude získán vzorek pro morfologické posouzení, včetně případných opakovaných postupů (pokud je to možné). Tito pacienti musí být před zařazením do studie prodiskutováni s hlavním zkoušejícím Filippem Milanem
    • Chronická myeloidní leukémie s výjimkou refrakterní blastické krize. Aby byl pacient způsobilý v první chronické fázi (CP1), musí selhat nebo musí mít imatinib mesylát
    • Myelodysplazie (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) střední (Int)-2 nebo vysoké riziko (tj. refrakterní anémie s nadbytkem blastů [RAEB], refrakterní anémie s nadbytkem blastů v transformaci [RAEBt]) nebo refrakterní anémie s těžkou pancytopenií popř. vysoce riziková cytogenetika. Výbuchy musí být < 10 % podle reprezentativní morfologie aspirátu kostní dřeně
    • Jiná hematologická malignita, jako jsou non-Hodgkinovy ​​lymfomy. Místo Freda Hutche: Tito pacienti musí být před zařazením prezentováni na konferenci Patient Care Conference (PCC) s ohledem na potenciální konkurenční způsobilost pro autotransplantační protokoly. Zúčastněná centra: Tito pacienti musí být před zařazením prodiskutováni s hlavním výzkumným pracovníkem Filippem Milanem
  • Karnofsky (>= 16 let) >= 70 %
  • Lansky (< 16 let) >= 50 %
  • Dospělí: Vypočtená clearance kreatininu musí být > 60 ml a sérový kreatinin = < 2 mg/dl
  • Děti (< 18 let): Vypočtená clearance kreatininu musí být > 60 ml/min
  • Celkový sérový bilirubin musí být < 3 mg/dl
  • Transaminázy musí být < 3 x horní hranice normálu
  • Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) korigovaná > 50 % normálu nebo u pediatrických pacientů, u kterých nelze DLCO změřit, mají adekvátní plicní funkce
  • Ejekční frakce levé komory > 45 % NEBO
  • Frakce tuku > 26 %
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (dospělý subjekt nebo rodič/zákonný zástupce nezletilého subjektu)

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolovaná virová nebo bakteriální infekce v době zařazení do studie
  • Aktivní nebo nedávná (před 6 měsíci) invazivní mykotická infekce bez infekčního onemocnění (ID) konzultace a schválení
  • Těhotné nebo kojící
  • Předchozí myeloablativní transplantace během posledních 6 měsíců
  • Rozsáhlá předchozí terapie zahrnující > 12měsíční alkylátorovou terapii nebo > 6měsíční alkylátorovou terapii s rozsáhlou radiací
  • Leukemické postižení centrálního nervového systému (CNS) nezmizí intratekální chemoterapií. Provede se diagnostická lumbální punkce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Režim A (fludarabin, cyklofosfamid, TBI, dilanubcel)
Pacienti dostávají fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -8 až -6, cyklofosfamid IV ve dnech -7 až -6 a podstoupí TBI BID ve dnech -4 až -1. Pacienti poté podstoupí transplantaci pupečníkové krve v den 0. Mezi 4-24 hodinami po dokončení transplantace dostávají pacienti dilanubicel IV po dobu 5-10 minut v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
Lék: Fludarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Fluradosa
  • 2-Fluorovidarabin
  • 9-Beta-D-arabinofuranosyl-2-fluoradenin
  • 118218
  • 2-Fluor-9-beta-arabinofuranosyladenin
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Ozáření celého těla
  • CELKOVÉ OZAŘENÍ TĚLA
Postup: Transplantace pupečníkové krve
Podstoupit UCBT
Ostatní jména:
  • Transplantace pupečníkové krve
  • Transplantace UCB
Biologický: Dilanubicel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • NLA101
  • Alogenní UCB odvozené hematopoetické kmenové a progenitorové buňky NLA101
  • Alogenní HSPC pocházející z pupečníkové krve NLA101
Experimentální: Režim B (protirakovinné léky, TBI, dilanubicel)
Pacienti dostávají fludarabin IV během 30-60 minut ve dnech -6 až -2, cyklofosfamid IV v den -6, thiotepu IV po dobu 4 hodin ve dnech -5 až -4 a podstoupí TBI QD ve dnech -2 až -1. Pacienti poté podstoupí transplantaci pupečníkové krve v den 0. Mezi 4-24 hodinami po dokončení transplantace dostávají pacienti dilanubicel IV po dobu 5-10 minut v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
Lék: Fludarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Fluradosa
  • 2-Fluorovidarabin
  • 9-Beta-D-arabinofuranosyl-2-fluoradenin
  • 118218
  • 2-Fluor-9-beta-arabinofuranosyladenin
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Ozáření celého těla
  • CELKOVÉ OZAŘENÍ TĚLA
Lék: Thiotepa
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tepadina
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamid
  • Thiofozil
  • Thiofosforamid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • Triethylenthiofosforamid
  • WR 45312
Postup: Transplantace pupečníkové krve
Podstoupit UCBT
Ostatní jména:
  • Transplantace pupečníkové krve
  • Transplantace UCB
Biologický: Dilanubicel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • NLA101
  • Alogenní UCB odvozené hematopoetické kmenové a progenitorové buňky NLA101
  • Alogenní HSPC pocházející z pupečníkové krve NLA101

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární odmítnutí selhání štěpu
Časové okno: Až do 35. dne po transplantaci
Bude definováno žádným výtěžkem neutrofilů do 45. dne (bez ohledu na chimérismus dárce) nebo autologním výtěžkem (získání neutrofilů, ale < 10 % dárcovského chimérismu v krvi a kostní dřeni) do 36. dne. Tento výsledek byl původně zamýšlen k posouzení podle výše uvedených definic, ale bylo možné jej vyhodnotit pouze do 35 dnů po transplantaci.
Až do 35. dne po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt infuzní toxicity
Časové okno: Během prvních 24 hodin po infuzi
Definováno jako Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody verze 5.0 stupeň >= 3 příhody.
Během prvních 24 hodin po infuzi
Medián počtu dní po transplantaci do zotavení neutrofilů
Časové okno: Až do 35. dne po transplantaci
Obnova neutrofilů je definována jako první den ze 2 po sobě jdoucích dnů absolutního počtu neutrofilů >= 500 po první nejnižší hodnotě po transplantaci pupečníkové krve. Tento výsledek byl původně zamýšlen pro hodnocení až 45 dnů po transplantaci, ale bylo možné jej vyhodnotit pouze do 35 dnů po transplantaci.
Až do 35. dne po transplantaci
Přihojení krevních destiček
Časové okno: 35 dní po transplantaci
Bude definován jako první den počtu krevních destiček > 20 000/ul s následnými transfuzemi po dobu 7 dnů. Tento výsledek byl původně zamýšlen pro hodnocení až 2 roky po transplantaci, ale bylo možné jej vyhodnotit pouze do 35 dnů po transplantaci.
35 dní po transplantaci
Výskyt těžkého (III.-IV. stupně) akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 35 dní po transplantaci
Budou definovány kritérii National Institutes of Health (NIH) z roku 2014. Tento výsledek byl původně zamýšlen pro hodnocení až 2 roky po transplantaci, ale bylo možné jej vyhodnotit pouze do 35 dnů po transplantaci.
35 dní po transplantaci
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: 35 dní po transplantaci
Budou definovány kritérii NIH 2014. Tento výsledek byl původně zamýšlen pro hodnocení až 2 roky po transplantaci, ale bylo možné jej vyhodnotit pouze do 35 dnů po transplantaci.
35 dní po transplantaci
Výskyt nerecidivující úmrtnosti
Časové okno: 35 dní po transplantaci
Bude definováno jako smrt bez předchozího relapsu. Tento výsledek byl původně zamýšlen pro hodnocení až 180 dní po transplantaci, ale bylo možné jej vyhodnotit až 35 dní po transplantaci.
35 dní po transplantaci
Plazmatická virová zátěž virem lidské imunodeficience (HIV).
Časové okno: Výchozí stav a týdenní až 35 dní po transplantaci
Posuďte přihojení kmenových buněk CCR5A32 z pupečníkové krve a jeho účinek na biomarkery infekce HIV-1, včetně plazmatické virové nálože a rezervoárů kompetentních pro replikaci, jakož i ve střevě a dalších místech (pokud jsou k dispozici vzorky tkáně). Tento výsledek byl původně zamýšlen pro hodnocení týdně po dobu až 2 let po transplantaci, ale bylo možné jej hodnotit pouze do 35 dnů po transplantaci.
Výchozí stav a týdenní až 35 dní po transplantaci
Imunitní homeostáza
Časové okno: Až 2 roky
Koncentrace imunitních buněk na mikrolitry po transplantaci
Až 2 roky
Imunitní rekonstituce
Časové okno: Až 2 roky
Koncentrace imunitních buněk na mikrolitry po transplantaci
Až 2 roky
Změna v HIV-1 indukovaných zánětlivých imunitních odpovědích
Časové okno: Až 2 roky
Virové zatížení HIV pomocí PCR (kopie na mililitr; ml)
Až 2 roky
Návrat HIV po ukončení antiretrovirové terapie (ART).
Časové okno: Až 2 roky
Počet účastníků s rebound fenoménem HIV, měřeno pomocí virové zátěže HIV pomocí PCR (kopie na mililitr; ml)
Až 2 roky
Virová kinetika po ukončení ART
Časové okno: Až 2 roky
Virové zatížení HIV pomocí PCR (kopie na mililitr; ml)
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Filippo Milano, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. října 2022

Primární dokončení (Aktuální)

11. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RG1004070
  • NCI-2019-05729 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R34HL142322 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 10304 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit