Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep krwi pępowinowej z Dilanubicelem w leczeniu nowotworów hematologicznych zakażonych wirusem HIV

11 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Filippo Milano, Fred Hutchinson Cancer Center

Infuzja gotowych kriokonserwowanych kriokonserwowanych komórek progenitorowych ekspandowanych ex vivo w celu ułatwienia wszczepienia pojedynczej jednostki homozygotycznej lub heterozygotycznej krwi pępowinowej CCR5Δ32 u pacjentów z HIV i nowotworami hematologicznymi

W tym badaniu II fazy bada się skutki uboczne przeszczepu krwi pępowinowej przy użyciu dilanubicylu i sprawdza, jak dobrze działa on w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi (krwi) z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Po przeszczepie krwi pępowinowej regeneracja komórek odpornościowych, w tym białych krwinek, może zająć trochę czasu, co naraża pacjenta na zwiększone ryzyko infekcji. Dilanubicel składa się z komórek macierzystych krwi, które pomagają w wytwarzaniu dojrzałych krwinek, w tym komórek odpornościowych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak fludarabina, cyklofosfamid i tiotepa, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podział lub rozprzestrzenianie się. Napromieniowanie całego ciała jest rodzajem napromieniowania całego ciała. Podanie chemioterapii i napromieniowanie całego ciała przed przeszczepem krwi pępowinowej za pomocą dilanubicylu może pomóc w zabiciu wszelkich komórek nowotworowych w organizmie i w stworzeniu miejsca w szpiku kostnym pacjenta na wzrost nowych komórek macierzystych i zmniejszyć ryzyko infekcji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 schematów.

PROGRAM A: Pacjenci otrzymują fludarabinę dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach od -8 do -6, cyklofosfamid IV w dniach od -7 do -6 i poddawani są napromieniowaniu całego ciała (TBI) dwa razy dziennie (BID) w dniach od -4 do - 1. Następnie pacjenci przechodzą przeszczep krwi pępowinowej w dniu 0. Pomiędzy 4 a 24 godzinami po zakończeniu przeszczepu pacjenci otrzymują dilanubicel dożylny przez 5-10 minut przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

SKŁAD B: Pacjenci otrzymują fludarabinę IV przez 30-60 minut w dniach -6 do -2, cyklofosfamid IV w dniu -6, tiotepę IV przez 4 godziny w dniach -5 do -4 i poddawani TBI raz dziennie (QD) w dniach -2 do -1. Następnie pacjenci przechodzą przeszczep krwi pępowinowej w dniu 0. Pomiędzy 4 a 24 godzinami po zakończeniu przeszczepu pacjenci otrzymują dilanubicel dożylny przez 5-10 minut przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 28, 80 i 180 dniach, a następnie po 1 i 2 latach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44128
        • Cleveland Cord Blood Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • >= 6 miesięcy do =< 65 lat
  • Leczenie skojarzoną terapią przeciwretrowirusową (cART) przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem
  • Obciążenie wirusem < 5000 kopii/ml osocza na cART

  • Kryteria choroby

    • Ostra białaczka szpikowa

      • Wysokie ryzyko w pierwszej całkowitej remisji (CR1), >= 2 cykle do całkowitej remisji (CR), białaczka erytroblastyczna lub megakariocytowa; >= w drugiej całkowitej remisji (CR2)
      • Wszyscy pacjenci muszą być w CR zgodnie z definicją poprawy hematologicznej i < 5% blastów na podstawie morfologii w szpiku kostnym i komórkowości >= 15%
      • Pacjenci, u których nie można uzyskać odpowiednich próbek szpiku/biopsji w celu określenia stanu remisji za pomocą oceny morfologicznej, ale spełnili kryteria remisji za pomocą cytometrii przepływowej, przywrócenia morfologii krwi obwodowej bez krążących blastów i/lub prawidłowych wyników cytogenetycznych (jeśli dotyczy), mogą nadal Kwalifikować się. Zostanie pobrana próbka do oceny morfologicznej, w tym ewentualnych powtórzeń procedur (w miarę możliwości). Pacjenci ci muszą zostać omówieni z głównym badaczem Filippo Milano przed włączeniem do badania

    • Ostra białaczka limfoblastyczna

      • CR1 wysokiego ryzyka (na przykład, ale nie wyłącznie: t(9;22), t(1;19), t(4;11) lub inne rearanżacje białaczki o mieszanej linii [MLL], hipodiploidalne); więcej niż 1 cykl do uzyskania CR; >= CR2
      • Wszyscy pacjenci muszą być w CR zgodnie z definicją poprawy hematologicznej i < 5% blastów na podstawie morfologii w szpiku kostnym i komórkowości >= 15%
      • Pacjenci, u których nie można uzyskać odpowiednich próbek szpiku/biopsji w celu określenia stanu remisji na podstawie oceny morfologicznej, ale spełnili kryteria remisji za pomocą cytometrii przepływowej, przywrócenia morfologii krwi obwodowej bez krążących blastów i/lub prawidłowych wyników cytogenetycznych (jeśli dotyczy), mogą nadal Kwalifikować się. Zostanie pobrana próbka do oceny morfologicznej, w tym ewentualnych powtórzeń procedur (w miarę możliwości). Pacjenci ci muszą zostać omówieni z głównym badaczem Filippo Milano przed włączeniem do badania
    • Przewlekła białaczka szpikowa z wyłączeniem opornego na leczenie przełomu blastycznego. Aby kwalifikować się do pierwszej fazy przewlekłej (CP1), pacjent musi mieć niepowodzenie lub nietolerancję mesylanu imatynibu
    • Mielodysplazja (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) średniego (Int)-2 lub wysokiego ryzyka (tj. niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów [RAEB], niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów w transformacji [RAEBt]) lub oporna na leczenie niedokrwistość z ciężką pancytopenią lub cytogenetyka wysokiego ryzyka. Blasty muszą być < 10% według reprezentatywnej morfologii aspiratu szpiku kostnego
    • Inne nowotwory hematologiczne, takie jak chłoniaki nieziarnicze. Placówka Freda Hutcha: Ci pacjenci muszą zostać przedstawieni na Konferencji Opieki nad Pacjentem (PCC) przed włączeniem do badania, biorąc pod uwagę potencjalną konkurencyjność protokołów autotransplantacji. Ośrodki uczestniczące: Pacjenci ci muszą zostać omówieni z głównym głównym badaczem Filippo Milano przed włączeniem do badania
  • Karnofsky (>= 16 lat) >= 70%
  • Lansky (< 16 lat) >= 50%
  • Dorośli: obliczony klirens kreatyniny musi wynosić > 60 ml, a stężenie kreatyniny w surowicy =< 2 mg/dl
  • Dzieci (< 18 lat): Obliczony klirens kreatyniny musi wynosić > 60 ml/min
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy musi wynosić < 3 mg/dl
  • Transaminazy muszą być < 3 x górna granica normy
  • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) skorygowana > 50% normy lub u pacjentów pediatrycznych, u których nie można zmierzyć DLCO, czynność płuc jest odpowiednia
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory > 45% OR
  • Frakcja skracania > 26%
  • Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody (osoba dorosła lub rodzic/opiekun prawny osoby niepełnoletniej)

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowana infekcja wirusowa lub bakteryjna w momencie włączenia do badania
  • Aktywna lub niedawna (w ciągu 6 miesięcy) inwazyjna infekcja grzybicza bez choroby zakaźnej (ID) konsultacja i zatwierdzenie
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Przebyty przeszczep mieloablacyjny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Intensywna wcześniejsza terapia, w tym > 12-miesięczna terapia alkilatorem lub > 6-miesięczna terapia alkilatorem z ekstensywną radioterapią
  • Zajęcie białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie ustępuje po chemioterapii dokanałowej. Do wykonania diagnostyczna punkcja lędźwiowa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Schemat A (fludarabina, cyklofosfamid, TBI, dilanubcel)
Pacjenci otrzymują fludarabinę dożylnie przez 30 minut w dniach od -8 do -6, cyklofosfamid dożylnie w dniach od -7 do -6 i przechodzą TBI dwa razy na dobę w dniach od -4 do -1. Następnie pacjenci przechodzą przeszczep krwi pępowinowej w dniu 0. Pomiędzy 4 a 24 godzinami po zakończeniu przeszczepu pacjenci otrzymują dilanubicel dożylny przez 5-10 minut przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
Lek: Fludarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Fluradoza
  • 2-fluorowidarabina
  • 9-beta-D-arabinofuranozylo-2-fluoroadenina
  • 118218
  • 2-Fluoro-9-beta-arabinofuranozyladenina
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Napromienianie całego ciała
  • CAŁKOWITE NAPROMIENIANIE CIAŁA
Procedura: Przeszczep krwi pępowinowej
Przejść UCBT
Inne nazwy:
  • Przeszczep krwi pępowinowej
  • Przeszczep UCB
Biologiczny: Dilanubicel
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • NLA101
  • Allogeniczne hematopoetyczne komórki macierzyste i progenitorowe pochodzące z UCB NLA101
  • Allogeniczne HSPC pochodzące z krwi pępowinowej NLA101
Eksperymentalny: Schemat B (leki przeciwnowotworowe, TBI, dilanubicel)
Pacjenci otrzymują fludarabinę IV przez 30-60 minut w dniach -6 do -2, cyklofosfamid IV w dniu -6, tiotepę IV przez 4 godziny w dniach -5 do -4 i przechodzą TBI QD w dniach -2 do -1. Następnie pacjenci przechodzą przeszczep krwi pępowinowej w dniu 0. Pomiędzy 4 a 24 godzinami po zakończeniu przeszczepu pacjenci otrzymują dilanubicel dożylny przez 5-10 minut przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
Lek: Fludarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Fluradoza
  • 2-fluorowidarabina
  • 9-beta-D-arabinofuranozylo-2-fluoroadenina
  • 118218
  • 2-Fluoro-9-beta-arabinofuranozyladenina
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Napromienianie całego ciała
  • CAŁKOWITE NAPROMIENIANIE CIAŁA
Lek: Tiotepa
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Tepadina
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Tespamina
  • Tio-tepa
  • Tiofosfamid
  • Tiofozyl
  • Tiofosforamid
  • Thiotef
  • Tyfosyl
  • Trietylenotiofosforamid
  • WR 45312
  • Tiofosforamid trietylenu
Procedura: Przeszczep krwi pępowinowej
Przejść UCBT
Inne nazwy:
  • Przeszczep krwi pępowinowej
  • Przeszczep UCB
Biologiczny: Dilanubicel
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • NLA101
  • Allogeniczne hematopoetyczne komórki macierzyste i progenitorowe pochodzące z UCB NLA101
  • Allogeniczne HSPC pochodzące z krwi pępowinowej NLA101

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwotne odrzucenie przeszczepu
Ramy czasowe: Do 35 dnia po przeszczepieniu
Będzie definiowany jako brak odzysku neutrofilów do 45. dnia (niezależnie od chimeryzmu dawcy) lub odzysk autologiczny (odzysk neutrofilów, ale < 10% chimeryzmu dawcy we krwi i szpiku kostnym) do 36. dnia. Pierwotnie wynik ten miał być oceniany zgodnie z wyżej wymienionymi definicjami, ale można go było ocenić dopiero po 35 dniach od przeszczepu.
Do 35 dnia po przeszczepieniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności infuzyjnej
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 24 godzin po infuzji
Zdefiniowane jako wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych, wersja 5.0, stopień >= 3 zdarzenia.
W ciągu pierwszych 24 godzin po infuzji
Mediana liczby dni po przeszczepieniu do odzyskania neutrofilów
Ramy czasowe: Do 35. dnia po przeszczepieniu
Odzysk neutrofilów definiuje się jako pierwszy dzień z 2 kolejnych dni, w których bezwzględna liczba neutrofilów wynosi >= 500 po pierwszym nadirie po przeszczepieniu krwi pępowinowej. Pierwotnie wynik ten miał być oceniany do 45 dni po przeszczepieniu, ale można go było ocenić jedynie do 35 dni po przeszczepieniu.
Do 35. dnia po przeszczepieniu
Wszczepienie płytek krwi
Ramy czasowe: 35 dni po przeszczepieniu
Zostanie zdefiniowany jako pierwszy dzień, w którym liczba płytek krwi przekracza 20 000/ul, z kolejnymi transfuzjami przez 7 dni. Pierwotnie wynik ten miał być oceniany przez okres do 2 lat po przeszczepieniu, ale można go było ocenić jedynie do 35 dni po przeszczepieniu.
35 dni po przeszczepieniu
Częstość występowania ciężkiej (stopnia III–IV) ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 35 dni po przeszczepieniu
Zostaną zdefiniowane na podstawie kryteriów Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) z 2014 r. Pierwotnie wynik ten miał być oceniany przez okres do 2 lat po przeszczepieniu, ale można go było ocenić jedynie do 35 dni po przeszczepieniu.
35 dni po przeszczepieniu
Częstość występowania przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 35 dni po przeszczepieniu
Zostaną określone przez kryteria NIH z 2014 roku. Pierwotnie wynik ten miał być oceniany przez okres do 2 lat po przeszczepieniu, ale można go było ocenić jedynie do 35 dni po przeszczepieniu.
35 dni po przeszczepieniu
Częstość występowania śmiertelności bez nawrotu
Ramy czasowe: 35 dni po przeszczepieniu
Zostanie zdefiniowany jako śmierć bez wcześniejszego nawrotu choroby. Pierwotnie wynik ten miał być oceniany do 180 dni po przeszczepieniu, ale można go było ocenić jedynie do 35 dni po przeszczepieniu.
35 dni po przeszczepieniu
Obciążenie wirusem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cotygodniowa do 35 dni po przeszczepieniu
Ocenić wszczepienie komórek macierzystych krwi pępowinowej CCR5Δ32 i jego wpływ na biomarkery zakażenia HIV-1, w tym wiremię w osoczu i zbiorniki zdolne do replikacji, a także w jelitach i innych miejscach (jeśli dostępne są próbki tkanek). Pierwotnie wynik ten miał być oceniany co tydzień przez okres do 2 lat po przeszczepieniu, ale można go było oceniać jedynie przez 35 dni po przeszczepieniu.
Wartość wyjściowa i cotygodniowa do 35 dni po przeszczepieniu
Homeostaza immunologiczna
Ramy czasowe: Do 2 lat
Stężenie komórek odpornościowych na mikrolitry po przeszczepie
Do 2 lat
Rekonstrukcja immunologiczna
Ramy czasowe: Do 2 lat
Stężenie komórek odpornościowych na mikrolitry po przeszczepie
Do 2 lat
Zmiana w zapalnych odpowiedziach immunologicznych wywołanych wirusem HIV-1
Ramy czasowe: Do 2 lat
Miano wirusa HIV metodą PCR (kopii na mililitr; ml)
Do 2 lat
Odbicie wirusa HIV po zaprzestaniu terapii przeciwretrowirusowej (ART).
Ramy czasowe: Do 2 lat
Liczba uczestników, u których wystąpił nawrót wirusa HIV, mierzona miano wirusa HIV metodą PCR (kopii na mililitr; ml)
Do 2 lat
Kinetyka wirusa po zaprzestaniu ART
Ramy czasowe: Do 2 lat
Miano wirusa HIV metodą PCR (kopii na mililitr; ml)
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Filippo Milano, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 października 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 listopada 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RG1004070
  • NCI-2019-05729 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R34HL142322 (Grant/umowa NIH USA)
  • 10304 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie wirusem HIV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj