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Trapianto di sangue cordonale con Dilanubicel per il trattamento dei tumori ematologici positivi all'HIV

11 dicembre 2024 aggiornato da: Filippo Milano, Fred Hutchinson Cancer Center

Infusione di cellule progenitrici crioconservate espanse Ex Vivo standard per facilitare l'attecchimento di una singola unità di sangue del cordone omozigote o eterozigote CCR5Δ32 in pazienti con HIV e neoplasie ematologiche

Questo studio di fase II studia gli effetti collaterali di un trapianto di sangue del cordone ombelicale utilizzando dilanubicel e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con tumori ematologici (del sangue) positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Dopo un trapianto di sangue del cordone ombelicale, le cellule immunitarie, inclusi i globuli bianchi, possono impiegare un po' di tempo per riprendersi, esponendo il paziente a un rischio maggiore di infezione. Dilanubicel è costituito da cellule staminali del sangue che aiutano a produrre cellule del sangue mature, comprese le cellule immunitarie. I farmaci usati nella chemioterapia, come la fludarabina, la ciclofosfamide e la tiotepa, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. L'irradiazione corporea totale è un tipo di radiazione di tutto il corpo. Somministrare la chemioterapia e l'irradiazione di tutto il corpo prima di un trapianto di sangue del cordone ombelicale con dilanubicel può aiutare a uccidere tutte le cellule tumorali presenti nel corpo e fare spazio nel midollo osseo del paziente per la crescita di nuove cellule staminali e ridurre il rischio di infezione.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 di 2 regimi.

REGIME A: i pazienti ricevono fludarabina per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti nei giorni da -8 a -6, ciclofosfamide IV nei giorni da -7 a -6 e sottoposti a irradiazione corporea totale (TBI) due volte al giorno (BID) nei giorni da -4 a - 1. I pazienti vengono quindi sottoposti a trapianto di sangue del cordone ombelicale il giorno 0. Tra 4 e 24 ore dopo il completamento del trapianto, i pazienti ricevono dilanubicel IV per 5-10 minuti in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

REGIME B: i pazienti ricevono fludarabina IV per 30-60 minuti nei giorni da -6 a -2, ciclofosfamide IV nel giorno -6, tiotepa IV per 4 ore nei giorni da -5 a -4 e sottoposti a trauma cranico una volta al giorno (QD) nei giorni -2 a -1. I pazienti vengono quindi sottoposti a trapianto di sangue del cordone ombelicale il giorno 0. Tra 4 e 24 ore dopo il completamento del trapianto, i pazienti ricevono dilanubicel IV per 5-10 minuti in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 28, 80 e 180 giorni e poi a 1 e 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44128
        • Cleveland Cord Blood Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • >= 6 mesi a =< 65 anni
  • Trattamento con terapia antiretrovirale di combinazione (cART) per almeno 1 mese prima dell'arruolamento
  • Carica virale < 5000 copie/ml plasma su cART

  • Criteri di malattia

    • Leucemia mieloide acuta

      • Alto rischio nella prima remissione completa (CR1), >= 2 cicli per ottenere la remissione completa (CR), leucemia eritroblastica o megacariocitica; >= nella seconda remissione completa (CR2)
      • Tutti i pazienti devono essere in CR come definito dal recupero ematologico e < 5% di blasti dalla morfologia all'interno del midollo osseo e una cellularità >= 15%
      • I pazienti per i quali non è possibile ottenere campioni di midollo/biopsia adeguati per determinare lo stato di remissione mediante valutazione morfologica, ma hanno soddisfatto i criteri di remissione mediante citometria a flusso, recupero della conta ematica periferica senza blasti circolanti e/o citogenetica normale (se applicabile) possono ancora essere idoneo. Verranno ottenuti campioni per la valutazione morfologica, comprese eventuali procedure ripetute (se possibile). Questi pazienti devono essere discussi con il lead principal investigator, Filippo Milano, prima dell'arruolamento

    • Leucemia linfoblastica acuta

      • CR1 ad alto rischio (ad esempio, ma non limitato a: t(9;22), t(1;19), t(4;11) o altri riarrangiamenti di leucemia a linea mista [MLL], ipodiploide); maggiore di 1 ciclo per ottenere CR; >= CR2
      • Tutti i pazienti devono essere in CR come definito dal recupero ematologico e < 5% di blasti dalla morfologia all'interno del midollo osseo e una cellularità >= 15%
      • I pazienti in cui non è possibile ottenere campioni di midollo/biopsia adeguati per determinare lo stato di remissione mediante valutazione morfologica, ma hanno soddisfatto i criteri di remissione mediante citometria a flusso, recupero della conta ematica periferica senza blasti circolanti e/o citogenetica normale (se applicabile) possono ancora essere idoneo. Verranno ottenuti campioni per la valutazione morfologica, comprese eventuali procedure ripetute (se possibile). Questi pazienti devono essere discussi con il lead principal investigator, Filippo Milano, prima dell'arruolamento
    • Leucemia mieloide cronica escluse le crisi blastiche refrattarie. Per essere eleggibile nella prima fase cronica (CP1) il paziente deve aver fallito o essere intollerante a imatinib mesilato
    • Mielodisplasia (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) rischio intermedio (Int)-2 o alto (ad esempio, anemia refrattaria con eccesso di blasti [RAEB], anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione [RAEBt]) o anemia refrattaria con grave pancitopenia o citogenetica ad alto rischio. I blasti devono essere < 10% secondo una morfologia rappresentativa dell'aspirato midollare
    • Altre neoplasie ematologiche come i linfomi non Hodgkin. Sito di Fred Hutch: questi pazienti devono essere presentati alla Patient Care Conference (PCC) prima dell'arruolamento, data la potenziale idoneità concorrente sui protocolli di autotrapianto. Centri partecipanti: questi pazienti devono essere discussi con il capo ricercatore principale, Filippo Milano prima dell'arruolamento
  • Karnofsky (>= 16 anni) >= 70%
  • Lansky (< 16 anni) >= 50%
  • Adulti: la clearance della creatinina calcolata deve essere > 60 ml e la creatinina sierica = < 2 mg/dL
  • Bambini (< 18 anni): la clearance della creatinina calcolata deve essere > 60 ml/min
  • La bilirubina sierica totale deve essere < 3 mg/dL
  • Le transaminasi devono essere < 3 volte il limite superiore della norma
  • Capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) corretta > 50% normale o per pazienti pediatrici in cui non è possibile misurare la DLCO ha una funzione polmonare adeguata
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 45% OR
  • Frazione di accorciamento > 26%
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto (soggetto maggiorenne o genitore/tutore del soggetto minorenne)

Criteri di esclusione:

  • Infezione virale o batterica incontrollata al momento dell'arruolamento nello studio
  • Infezione fungina invasiva attiva o recente (6 mesi precedenti) senza consultazione e approvazione della malattia infettiva (ID).
  • Incinta o allattamento
  • Precedente trapianto mieloablativo negli ultimi 6 mesi
  • Terapia precedente estesa comprendente > 12 mesi di terapia con alchilanti o > 6 mesi di terapia con alchilanti con radiazioni estese
  • Interessamento leucemico del sistema nervoso centrale (SNC) non risolto con la chemioterapia intratecale. Puntura lombare diagnostica da eseguire

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regime A (fludarabina, ciclofosfamide, TBI, dilanubcel)
I pazienti ricevono fludarabina EV per 30 minuti nei giorni da -8 a -6, ciclofosfamide IV nei giorni da -7 a -6 e sottoposti a TBI BID nei giorni da -4 a -1. I pazienti vengono quindi sottoposti a trapianto di sangue del cordone ombelicale il giorno 0. Tra 4 e 24 ore dopo il completamento del trapianto, i pazienti ricevono dilanubicel IV per 5-10 minuti in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
Droga: Fludarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Fluradosa
  • 2-Fluorovidarabina
  • 9-Beta-D-arabinofuranosil-2-fluoroadenina
  • 118218
  • 2-Fluoro-9-beta-arabinofuranosiladenina
Radiazione: Irradiazione totale del corpo
Sottoponiti a trauma cranico
Altri nomi:
  • Trauma cranico
  • SCT_TBI
  • Irradiazione di tutto il corpo
  • IRRADIAZIONE TOTALE DEL CORPO
Procedura: Trapianto di sangue del cordone ombelicale
Sottoponiti all'UCBT
Altri nomi:
  • Trapianto di sangue cordonale
  • Trapianto di UCB
Biologico: Dilanubicel
Dato IV
Altri nomi:
  • NLA101
  • Cellule staminali e progenitrici ematopoietiche derivate da UCB allogeniche NLA101
  • HSPC derivate dal sangue del cordone ombelicale allogenico NLA101
Sperimentale: Regime B (farmaci antitumorali, TBI, dilanubicel)
I pazienti ricevono fludarabina IV per 30-60 minuti nei giorni da -6 a -2, ciclofosfamide IV il giorno -6, tiotepa IV per 4 ore nei giorni da -5 a -4 e sottoposti a TBI QD nei giorni da -2 a -1. I pazienti vengono quindi sottoposti a trapianto di sangue del cordone ombelicale il giorno 0. Tra 4 e 24 ore dopo il completamento del trapianto, i pazienti ricevono dilanubicel IV per 5-10 minuti in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
Droga: Fludarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Fluradosa
  • 2-Fluorovidarabina
  • 9-Beta-D-arabinofuranosil-2-fluoroadenina
  • 118218
  • 2-Fluoro-9-beta-arabinofuranosiladenina
Radiazione: Irradiazione totale del corpo
Sottoponiti a trauma cranico
Altri nomi:
  • Trauma cranico
  • SCT_TBI
  • Irradiazione di tutto il corpo
  • IRRADIAZIONE TOTALE DEL CORPO
Droga: Thiotepa
Dato IV
Altri nomi:
  • Tepadina
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Tespamina
  • Tio-Tepa
  • Tiofosfamide
  • Tiofozil
  • Tiofosforammide
  • Thiotef
  • Tifosil
  • Trietilentiofosforammide
  • WR 45312
  • Trietilene tiofosforammide
Procedura: Trapianto di sangue del cordone ombelicale
Sottoponiti all'UCBT
Altri nomi:
  • Trapianto di sangue cordonale
  • Trapianto di UCB
Biologico: Dilanubicel
Dato IV
Altri nomi:
  • NLA101
  • Cellule staminali e progenitrici ematopoietiche derivate da UCB allogeniche NLA101
  • HSPC derivate dal sangue del cordone ombelicale allogenico NLA101

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rifiuto del fallimento dell'innesto primario
Lasso di tempo: Fino al giorno 35 post-trapianto
Sarà definito dall'assenza di recupero dei neutrofili entro il giorno 45 (indipendentemente dal chimerismo del donatore) o dal recupero autologo (recupero dei neutrofili ma < 10% di chimerismo del donatore nel sangue e nel midollo osseo) entro il giorno 36. Questo risultato originariamente doveva essere valutato in base alle definizioni di cui sopra, ma è stato possibile valutarlo solo 35 giorni dopo il trapianto.
Fino al giorno 35 post-trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza delle tossicità da infusione
Lasso di tempo: Entro le prime 24 ore dall'infusione
Definiti come criteri terminologici comuni per gli eventi avversi versione 5.0 di grado >= 3 eventi.
Entro le prime 24 ore dall'infusione
Numero mediano di giorni successivi al trapianto per il recupero dei neutrofili
Lasso di tempo: Fino al giorno 35 post-trapianto
Il recupero dei neutrofili è definito come il primo giorno di 2 giorni consecutivi di conta assoluta dei neutrofili >= 500 dopo il primo nadir post-trapianto di sangue cordonale. Questo risultato originariamente doveva essere valutato fino a 45 giorni dopo il trapianto, ma è stato possibile valutarlo solo fino a 35 giorni dopo il trapianto.
Fino al giorno 35 post-trapianto
Attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: 35 giorni dopo il trapianto
Verrà definito come il primo giorno una conta piastrinica > 20.000/ul con successive trasfusioni per 7 giorni. Questo risultato originariamente doveva essere valutato fino a 2 anni dopo il trapianto, ma è stato possibile valutarlo solo fino a 35 giorni dopo il trapianto.
35 giorni dopo il trapianto
Incidenza di malattia acuta del trapianto contro l’ospite (GVHD) grave (gradi III-IV)
Lasso di tempo: 35 giorni dopo il trapianto
Sarà definito dai criteri del National Institutes of Health (NIH) del 2014. Questo risultato originariamente doveva essere valutato fino a 2 anni dopo il trapianto, ma è stato possibile valutarlo solo fino a 35 giorni dopo il trapianto.
35 giorni dopo il trapianto
Incidenza della GVHD cronica
Lasso di tempo: 35 giorni dopo il trapianto
Sarà definito dai criteri NIH del 2014. Questo risultato originariamente doveva essere valutato fino a 2 anni dopo il trapianto, ma è stato possibile valutarlo solo fino a 35 giorni dopo il trapianto.
35 giorni dopo il trapianto
Incidenza della mortalità non dovuta a recidiva
Lasso di tempo: 35 giorni dopo il trapianto
Sarà definita come la morte senza una precedente ricaduta. Questo risultato originariamente doveva essere valutato fino a 180 giorni dopo il trapianto, ma è stato possibile valutarlo solo fino a 35 giorni dopo il trapianto.
35 giorni dopo il trapianto
Carica virale plasmatica del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
Lasso di tempo: Basale e settimanale fino a 35 giorni dopo il trapianto
Valutare l'attecchimento di cellule staminali del sangue cordonale CCR5Δ32 e il suo effetto sui biomarcatori dell'infezione da HIV-1, tra cui la carica virale plasmatica e i serbatoi competenti per la replicazione, nonché nell'intestino e in altri siti (se sono disponibili campioni di tessuto). Questo risultato originariamente doveva essere valutato settimanalmente fino a 2 anni dopo il trapianto, ma è stato possibile valutarlo solo fino a 35 giorni dopo il trapianto.
Basale e settimanale fino a 35 giorni dopo il trapianto
Omeostasi immunitaria
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Concentrazione di cellule immunitarie per microlitri dopo il trapianto
Fino a 2 anni
Ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Concentrazione di cellule immunitarie per microlitri dopo il trapianto
Fino a 2 anni
Cambiamento nelle risposte immunitarie infiammatorie indotte dall'HIV-1
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Carica virale dell'HIV mediante PCR (copie per millilitro; mL)
Fino a 2 anni
Ritorno dell’HIV in seguito alla cessazione della terapia antiretrovirale (ART).
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Conteggio dei partecipanti con rebound dell'HIV, misurato dalla carica virale dell'HIV mediante PCR (copie per millilitro; ml)
Fino a 2 anni
Cinetica virale dopo la cessazione della ART
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Carica virale dell'HIV mediante PCR (copie per millilitro; mL)
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Filippo Milano, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 ottobre 2022

Completamento primario (Effettivo)

11 novembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

30 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

10 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RG1004070
  • NCI-2019-05729 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R34HL142322 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 10304 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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