Navelstrengbloedtransplantatie met dilanubicel voor de behandeling van hiv-positieve hematologische kankers
11 december 2024 bijgewerkt door: Filippo Milano, Fred Hutchinson Cancer Center
Infusie van kant-en-klare ex vivo geëxpandeerde, gecryopreserveerde voorlopercellen om de implantatie van een enkele CCR5Δ32 homozygote of heterozygote navelstrengbloedeenheid te vergemakkelijken bij patiënten met hiv en hematologische maligniteiten
Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen van een navelstrengbloedtransplantatie met dilanubicel en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve hematologische (bloed) kankers.
Na een navelstrengbloedtransplantatie kan het enige tijd duren voordat de immuuncellen, waaronder de witte bloedcellen, herstellen, waardoor de patiënt een verhoogd risico op infectie loopt.
Dilanubicel bestaat uit bloedstamcellen die helpen bij de aanmaak van volwassen bloedcellen, waaronder immuuncellen.
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals fludarabine, cyclofosfamide en thiotepa, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden.
Totale lichaamsbestraling is een vorm van bestraling van het hele lichaam.
Het geven van chemotherapie en bestraling van het hele lichaam vóór een navelstrengbloedtransplantatie met dilanubicel kan helpen om eventuele kankercellen in het lichaam te doden en ruimte te maken in het beenmerg van de patiënt voor nieuwe stamcellen om te groeien en het risico op infectie te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
- HIV-infectie
- Hematopoietisch en lymfoïde celneoplasma
- Acute myeloïde leukemie
- Acute lymfatische leukemie
- Acute erytroïde leukemie
- Acute megakaryoblastische leukemie
- Non-Hodgkin lymfoom
- Myelodysplastisch syndroom
- Myelodysplastisch syndroom met overmatige ontploffingen
- Chronische myeloïde leukemie, BCR-ABL1 positief
- Refractaire bloedarmoede
Gedetailleerde beschrijving
OVERZICHT: Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 2 regimes.
REGIMEN A: Patiënten krijgen fludarabine intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag -8 tot -6, cyclofosfamide IV op dag -7 tot -6, en ondergaan totale lichaamsbestraling (TBI) tweemaal daags (BID) op dag -4 tot - 1. Patiënten ondergaan vervolgens navelstrengbloedtransplantatie op dag 0. Tussen 4-24 uur na voltooiing van de transplantatie krijgen patiënten gedurende 5-10 minuten dilanubicel IV bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
REGIMEN B: Patiënten krijgen fludarabine IV gedurende 30-60 minuten op dag -6 tot -2, cyclofosfamide IV op dag -6, thiotepa IV gedurende 4 uur op dag -5 tot -4, en ondergaan TBI eenmaal daags (QD) op dagen -2 tot -1. Patiënten ondergaan vervolgens navelstrengbloedtransplantatie op dag 0. Tussen 4-24 uur na voltooiing van de transplantatie krijgen patiënten gedurende 5-10 minuten dilanubicel IV bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten na 28, 80 en 180 dagen en vervolgens na 1 en 2 jaar gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44128
- Cleveland Cord Blood Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 maanden tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- >= 6 maanden tot =< 65 jaar
- Behandeling met antiretrovirale combinatietherapie (cART) gedurende ten minste 1 maand vóór inschrijving
- Virale lading < 5000 kopieën/ml plasma op cART
Ziektecriteria
Acute myeloïde leukemie
- Hoog risico bij eerste volledige remissie (CR1), >= 2 cycli om volledige remissie (CR) te verkrijgen, erytroblastische of megakaryocytaire leukemie; >= in tweede volledige remissie (CR2)
- Alle patiënten moeten in CR zijn zoals gedefinieerd door hematologisch herstel en < 5% blasten door morfologie in het beenmerg en een cellulariteit van >= 15%
- Patiënten bij wie geen adequate merg-/biopsiespecimens kunnen worden verkregen om de remissiestatus te bepalen door middel van morfologische beoordeling, maar die voldoen aan de criteria van remissie door flowcytometrie, herstel van perifere bloedtellingen zonder circulerende blasten en/of normale cytogenetica (indien van toepassing) kunnen toch In aanmerking komen. Specimen voor morfologische beoordeling, inclusief mogelijke herhalingsprocedures, zal (indien mogelijk) worden verkregen. Deze patiënten moeten voorafgaand aan de inschrijving worden besproken met de hoofdonderzoeker, Filippo Milano
Acute lymfatische leukemie
- CR1 met hoog risico (bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot: t(9;22), t(1;19), t(4;11) of andere herrangschikkingen van gemengde afstammingsleukemie [MLL], hypodiploïde); meer dan 1 cyclus om CR te verkrijgen; >= CR2
- Alle patiënten moeten in CR zijn zoals gedefinieerd door hematologisch herstel en < 5% blasten door morfologie in het beenmerg en een cellulariteit van >= 15%
- Patiënten bij wie geen adequate merg-/biopsiespecimens kunnen worden verkregen om de remissiestatus door morfologische beoordeling te bepalen, maar die voldoen aan de criteria van remissie door flowcytometrie, herstel van perifere bloedtellingen zonder circulerende blasten en/of normale cytogenetica (indien van toepassing) kunnen toch In aanmerking komen. Specimen voor morfologische beoordeling, inclusief mogelijke herhalingsprocedures, zal (indien mogelijk) worden verkregen. Deze patiënten moeten voorafgaand aan de inschrijving worden besproken met de hoofdonderzoeker, Filippo Milano
- Chronische myeloïde leukemie exclusief refractaire blastaire crisis. Om in aanmerking te komen voor de eerste chronische fase (CP1) moet de patiënt gefaald hebben of intolerant zijn voor imatinibmesylaat
- Myelodysplasie (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediate (Int)-2 of hoog risico (d.w.z. refractaire anemie met overtollige blasten [RAEB], refractaire anemie met overtollige blasten in transformatie [RAEBt]) of refractaire anemie met ernstige pancytopenie of cytogenetica met een hoog risico. Ontploffing moet < 10% zijn volgens een representatieve beenmergaspiraatmorfologie
- Andere hematologische maligniteiten zoals non-Hodgkin-lymfomen. Fred Hutch-site: deze patiënten moeten voorafgaand aan de inschrijving worden gepresenteerd op de Patient Care Conference (PCC), gezien mogelijke concurrerende geschiktheid voor autotransplantatieprotocollen. Deelnemende centra: deze patiënten moeten voorafgaand aan de inschrijving worden besproken met de hoofdonderzoeker, Filippo Milano
- Karnofsky (>= 16 jaar oud) >= 70%
- Lansky (< 16 jaar oud) >= 50%
- Volwassenen: berekende creatinineklaring moet > 60 ml zijn en serumcreatinine =< 2 mg/dL
- Kinderen (< 18 jaar): de berekende creatinineklaring moet > 60 ml/min zijn
- Totaal serumbilirubine moet < 3 mg/dL zijn
- Transaminasen moeten < 3 x de bovengrens van normaal zijn
- Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd > 50% normaal of voor pediatrische patiënten bij wie DLCO niet kan worden gemeten heeft een adequate longfunctie
- Linkerventrikelejectiefractie > 45% OF
- Verkortingspercentage > 26%
- Bekwaamheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen (volwassen proefpersoon of ouder/wettelijke voogd van minderjarige proefpersoon)
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde virale of bacteriële infectie op het moment van inschrijving voor de studie
- Actieve of recente (voorafgaande 6 maanden) invasieve schimmelinfectie zonder infectieziekte (ID) consult en goedkeuring
- Zwanger of borstvoeding
- Eerdere myeloablatieve transplantatie in de afgelopen 6 maanden
- Uitgebreide voorafgaande therapie waaronder > 12 maanden alkylatortherapie of > 6 maanden alkylatortherapie met uitgebreide bestraling
- Leukemische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) verdwijnt niet met intrathecale chemotherapie. Diagnostische lumbaalpunctie moet worden uitgevoerd
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Regime A (fludarabine, cyclofosfamide, TBI, dilanubcel)
Patiënten krijgen fludarabine IV gedurende 30 minuten op dag -8 tot -6, cyclofosfamide IV op dag -7 tot -6, en ondergaan TBI tweemaal daags op dag -4 tot -1.
Patiënten ondergaan vervolgens navelstrengbloedtransplantatie op dag 0. Tussen 4-24 uur na voltooiing van de transplantatie krijgen patiënten gedurende 5-10 minuten dilanubicel IV bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
TBI ondergaan
Andere namen:
UCBT ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Regime B (geneesmiddelen tegen kanker, TBI, dilanubicel)
Patiënten krijgen fludarabine IV gedurende 30-60 minuten op dag -6 tot -2, cyclofosfamide IV op dag -6, thiotepa IV gedurende 4 uur op dag -5 tot -4, en ondergaan TBI QD op dag -2 tot -1.
Patiënten ondergaan vervolgens navelstrengbloedtransplantatie op dag 0. Tussen 4-24 uur na voltooiing van de transplantatie krijgen patiënten gedurende 5-10 minuten dilanubicel IV bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
TBI ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
UCBT ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Afwijzing van primair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Tot dag 35 na de transplantatie
|
Wordt gedefinieerd als geen herstel van neutrofielen op dag 45 (ongeacht donorchimerisme) of autoloog herstel (herstel van neutrofielen maar < 10% donorchimerisme in bloed en beenmerg) op dag 36.
Het was oorspronkelijk de bedoeling dat dit resultaat zou worden beoordeeld volgens de bovengenoemde definities, maar kon pas 35 dagen na de transplantatie worden beoordeeld.
|
Tot dag 35 na de transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van infusietoxiciteiten
Tijdsspanne: Binnen de eerste 24 uur na infusie
|
Gedefinieerd als algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen versie 5.0 graad >= 3 voorvallen.
|
Binnen de eerste 24 uur na infusie
|
|
Mediaan aantal dagen na transplantatie tot herstel van neutrofielen opgetreden
Tijdsspanne: Tot dag 35 na de transplantatie
|
Herstel van neutrofielen wordt gedefinieerd als de eerste dag van twee opeenvolgende dagen met een absoluut aantal neutrofielen >= 500 na het eerste dieptepunt na de navelstrengbloedtransplantatie.
Het was oorspronkelijk de bedoeling dat dit resultaat tot 45 dagen na de transplantatie zou worden beoordeeld, maar kon slechts tot 35 dagen na de transplantatie worden beoordeeld.
|
Tot dag 35 na de transplantatie
|
|
Bloedplaatjestransplantatie
Tijdsspanne: 35 dagen na transplantatie
|
Wordt gedefinieerd als de eerste dag met een aantal bloedplaatjes > 20.000/ul, met daaropvolgende transfusies gedurende 7 dagen.
Deze uitkomst was oorspronkelijk bedoeld om tot 2 jaar na de transplantatie te worden beoordeeld, maar kon pas 35 dagen na de transplantatie worden beoordeeld.
|
35 dagen na transplantatie
|
|
Incidentie van ernstige (graad III-IV) acute Graft Versus Host-ziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 35 dagen na transplantatie
|
Zal worden gedefinieerd door de criteria van de National Institutes of Health (NIH) uit 2014.
Deze uitkomst was oorspronkelijk bedoeld om tot 2 jaar na de transplantatie te worden beoordeeld, maar kon pas 35 dagen na de transplantatie worden beoordeeld.
|
35 dagen na transplantatie
|
|
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: 35 dagen na transplantatie
|
Zal worden gedefinieerd door de NIH-criteria van 2014.
Deze uitkomst was oorspronkelijk bedoeld om tot 2 jaar na de transplantatie te worden beoordeeld, maar kon pas 35 dagen na de transplantatie worden beoordeeld.
|
35 dagen na transplantatie
|
|
Incidentie van sterfgevallen zonder terugval
Tijdsspanne: 35 dagen na transplantatie
|
Wordt gedefinieerd als overlijden zonder voorafgaande terugval.
Deze uitkomst was oorspronkelijk bedoeld om tot 180 dagen na de transplantatie te worden beoordeeld, maar kon pas tot 35 dagen na de transplantatie worden beoordeeld.
|
35 dagen na transplantatie
|
|
Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Plasmavirale belasting
Tijdsspanne: Basislijn en wekelijks tot 35 dagen na de transplantatie
|
Beoordeel de implantatie van CCR5Δ32-stamcellen uit navelstrengbloed en het effect ervan op biomarkers van HIV-1-infectie, inclusief de virale lading in het plasma en replicatie-competente reservoirs, evenals in de darmen en op andere plaatsen (als er weefselmonsters beschikbaar zijn).
Deze uitkomst was oorspronkelijk bedoeld om wekelijks te worden beoordeeld gedurende maximaal 2 jaar na de transplantatie, maar kon slechts 35 dagen na de transplantatie worden beoordeeld.
|
Basislijn en wekelijks tot 35 dagen na de transplantatie
|
|
Immuunhomeostase
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Concentratie van immuniteitscellen per microliter na transplantatie
|
Tot 2 jaar
|
|
Immuunreconstitutie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Concentratie van immuniteitscellen per microliter na transplantatie
|
Tot 2 jaar
|
|
Verandering in door HIV-1 geïnduceerde inflammatoire immuunreacties
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
HIV-virale belasting volgens PCR (kopieën per milliliter; ml)
|
Tot 2 jaar
|
|
HIV-rebound na stopzetting van antiretrovirale therapie (ART).
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Aantal deelnemers met HIV-rebound, gemeten aan de hand van de HIV-virale lading met PCR (kopieën per milliliter; ml)
|
Tot 2 jaar
|
|
Virale kinetiek na stopzetting van de kunst
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
HIV-virale belasting volgens PCR (kopieën per milliliter; ml)
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Filippo Milano, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 oktober 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 november 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 november 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 september 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Ziekte
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Voorstadia van kanker
- Beenmergziekten
- Bloedarmoede
- Leukemie, Lymfoïde
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Syndroom
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Preleukemie
- Myelodysplastische syndromen
- Bloedarmoede, refractair, met een teveel aan ontploffingen
- Leukemie, Myelogeen, Chronisch, BCR-ABL Positief
- Leukemie, megakaryoblastisch, acuut
- Leukemie, erytroblastisch, acuut
- Bloedarmoede, refractair
- Anti-infectieuze middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastisch
- Antimetabolieten
- Antivirale middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
- Fludarabine
- Fludarabinefosfaat
- Thiotepa
- Vidarabine
Andere studie-ID-nummers
- RG1004070
- NCI-2019-05729 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R34HL142322 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 10304 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .