Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Navlestrengsblodtransplantation med Dilanubicel til behandling af HIV-positive hæmatologiske kræftformer

11. december 2024 opdateret af: Filippo Milano, Fred Hutchinson Cancer Center

Infusion af off-the-shelf ex vivo ekspanderede kryokonserverede stamceller for at lette indpodningen af ​​en enkelt CCR5Δ32 homozygot eller heterozygot navlestrengsblodsenhed hos patienter med HIV og hæmatologiske maligniteter

Dette fase II-forsøg studerer bivirkningerne af en navlestrengsblodtransplantation med dilanubicel og for at se, hvor godt det virker til behandling af patienter med human immundefektvirus (HIV) positive hæmatologiske (blod) kræftformer. Efter en navlestrengsblodtransplantation kan immuncellerne, inklusive hvide blodlegemer, tage et stykke tid at komme sig, hvilket giver patienten øget risiko for infektion. Dilanubicel består af blodstamceller, der hjælper med at producere modne blodceller, herunder immunceller. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom fludarabin, cyclophosphamid og thiotepa, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Total kropsbestråling er en type helkropsstråling. At give kemoterapi og bestråling af hele kroppen før en navlestrengsblodtransplantation med dilanubicel kan hjælpe med at dræbe eventuelle kræftceller i kroppen og give plads i patientens knoglemarv til nye stamceller til at vokse og reducere risikoen for infektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

OVERSIGT: Patienterne tildeles 1 af 2 regimer.

REGIMEN A: Patienter får fludarabin intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -8 til -6, cyclophosphamid IV på dag -7 til -6 og gennemgår total kropsbestråling (TBI) to gange dagligt (BID) på dag -4 til - 1. Patienter gennemgår derefter navlestrengsblodtransplantation på dag 0. Mellem 4-24 timer efter transplantationens afslutning får patienterne dilanubicel IV over 5-10 minutter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

REGIMEN B: Patienter får fludarabin IV over 30-60 minutter på dag -6 til -2, cyclophosphamid IV på dag -6, thiotepa IV over 4 timer på dag -5 til -4 og gennemgår TBI én gang dagligt (QD) på dage -2 til -1. Patienter gennemgår derefter navlestrengsblodtransplantation på dag 0. Mellem 4-24 timer efter transplantationens afslutning får patienterne dilanubicel IV over 5-10 minutter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 28, 80 og 180 dage og derefter efter 1 og 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44128
        • Cleveland Cord Blood Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • >= 6 måneder til =< 65 år
  • Behandling med antiretroviral kombinationsterapi (cART) i mindst 1 måned før optagelse
  • Viral belastning < 5000 kopier/ml plasma på cART

  • Sygdomskriterier

    • Akut myeloid leukæmi

      • Høj risiko ved første fuldstændige remission (CR1), >= 2 cyklusser for at opnå fuldstændig remission (CR), erythroblastisk eller megakaryocytisk leukæmi; >= i anden fuldstændig remission (CR2)
      • Alle patienter skal være i CR som defineret ved hæmatologisk restitution og < 5 % blaster ved morfologi i knoglemarven og en cellularitet på >= 15 %
      • Patienter, for hvem der ikke kan fås tilstrækkelige marv-/biopsiprøver til at bestemme remissionsstatus ved morfologisk vurdering, men som har opfyldt kriterierne for remission ved flowcytometri, gendannelse af perifere blodtal uden cirkulerende blaster og/eller normal cytogenetik (hvis relevant) kan stadig være berettiget. Prøve til morfologisk vurdering, inklusive mulige gentagelsesprocedurer, vil blive indhentet (som muligt). Disse patienter skal diskuteres med den ledende hovedinvestigator, Filippo Milano, inden tilmelding

    • Akut lymfatisk leukæmi

      • Højrisiko CR1 (f.eks., men ikke begrænset til: t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andre blandet afstamning leukæmi [MLL] omlejringer, hypodiploid); mere end 1 cyklus for at opnå CR; >= CR2
      • Alle patienter skal være i CR som defineret ved hæmatologisk restitution og < 5 % blaster ved morfologi i knoglemarven og en cellularitet på >= 15 %
      • Patienter, hvor der ikke kan opnås tilstrækkelige marv-/biopsiprøver til at bestemme remissionsstatus ved morfologisk vurdering, men har opfyldt kriterierne for remission ved flowcytometri, gendannelse af perifere blodtal uden cirkulerende blaster og/eller normal cytogenetik (hvis relevant) være berettiget. Prøve til morfologisk vurdering, inklusive mulige gentagelsesprocedurer, vil blive indhentet (som muligt). Disse patienter skal diskuteres med den ledende hovedinvestigator, Filippo Milano, inden tilmelding
    • Kronisk myelogen leukæmi ekskl. refraktær blast-krise. For at være kvalificeret i første kroniske fase (CP1) skal patienten have svigtet eller være intolerant over for imatinibmesylat
    • Myelodysplasi (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) mellemliggende (Int)-2 eller høj risiko (dvs. refraktær anæmi med overskydende blaster [RAEB], refraktær anæmi med overskydende blaster i transformation [RAEBt]) eller refraktær anæmi med svær pancytopeni eller højrisiko cytogenetik. Blaster skal være < 10 % af en repræsentativ knoglemarvsaspiratmorfologi
    • Andre hæmatologiske maligniteter såsom non-Hodgkin lymfomer. Fred Hutch websted: Disse patienter skal præsenteres på Patient Care Conference (PCC) før tilmelding, givet potentiel konkurrerende berettigelse til autotransplantationsprotokoller. Deltagende centre: Disse patienter skal diskuteres med den ledende hovedinvestigator, Filippo Milano før tilmelding
  • Karnofsky (>= 16 år) >= 70 %
  • Lansky (< 16 år) >= 50 %
  • Voksne: Beregnet kreatininclearance skal være > 60 ml og serumkreatinin =< 2 mg/dL
  • Børn (< 18 år): Beregnet kreatininclearance skal være > 60 ml/min.
  • Total serumbilirubin skal være < 3 mg/dL
  • Transaminaser skal være < 3 x den øvre normalgrænse
  • Diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) korrigeret > 50 % normal eller for pædiatriske patienter, hvor DLCO ikke kan måles, har tilstrækkelig lungefunktion
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 45 % ELLER
  • Afkortningsfraktion > 26 %
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (voksen subjekt eller forælder/værge for mindreårige)

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret viral eller bakteriel infektion på tidspunktet for studietilmelding
  • Aktiv eller nylig (forudgående 6 måneder) invasiv svampeinfektion uden infektionssygdom (ID) konsultation og godkendelse
  • Gravid eller ammende
  • Forudgående myeloablativ transplantation inden for de sidste 6 måneder
  • Omfattende forudgående behandling inklusive > 12 måneders alkylatorterapi eller > 6 måneders alkylatorterapi med omfattende stråling
  • Leukæmisk involvering i centralnervesystemet (CNS) forsvinder ikke med intratekal kemoterapi. Diagnostisk lumbalpunktur skal udføres

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Regime A (fludarabin, cyclophosphamid, TBI, dilanubcel)
Patienter får fludarabin IV over 30 minutter på dag -8 til -6, cyclophosphamid IV på dag -7 til -6 og gennemgår TBI BID på dag -4 til -1. Patienter gennemgår derefter navlestrengsblodtransplantation på dag 0. Mellem 4-24 timer efter transplantationens afslutning får patienterne dilanubicel IV over 5-10 minutter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
Medicin: Fludarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Fluradosa
  • 2-Fluorovidarabin
  • 9-Beta-D-arabinofuranosyl-2-fluoradenin
  • 118218
  • 2-fluor-9-beta-arabinofuranosyladenin
Stråling: Bestråling af hele kroppen
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Helkropsbestråling
  • TOTAL KROPSBESTRÅLING
Procedure: Transplantation af navlestrengsblod
Gennemgå UCBT
Andre navne:
  • Navlestrengsblodtransplantation
  • UCB transplantation
Biologisk: Dilanubicel
Givet IV
Andre navne:
  • NLA101
  • Allogene UCB-afledte hæmatopoietiske stam- og progenitorceller NLA101
  • Allogene navlestrengsblod-afledte HSPC'er NLA101
Eksperimentel: Regime B (medicin mod kræft, TBI, dilanubicel)
Patienter får fludarabin IV over 30-60 minutter på dag -6 til -2, cyclophosphamid IV på dag -6, thiotepa IV over 4 timer på dag -5 til -4 og gennemgår TBI QD på dag -2 til -1. Patienter gennemgår derefter navlestrengsblodtransplantation på dag 0. Mellem 4-24 timer efter transplantationens afslutning får patienterne dilanubicel IV over 5-10 minutter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
Medicin: Fludarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Fluradosa
  • 2-Fluorovidarabin
  • 9-Beta-D-arabinofuranosyl-2-fluoradenin
  • 118218
  • 2-fluor-9-beta-arabinofuranosyladenin
Stråling: Bestråling af hele kroppen
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Helkropsbestråling
  • TOTAL KROPSBESTRÅLING
Medicin: Thiotepa
Givet IV
Andre navne:
  • Tepadina
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamid
  • Thiofozil
  • Thiophosphamid
  • Thiophosphoramid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • Triethylenthiophosphoramid
  • WR 45312
Procedure: Transplantation af navlestrengsblod
Gennemgå UCBT
Andre navne:
  • Navlestrengsblodtransplantation
  • UCB transplantation
Biologisk: Dilanubicel
Givet IV
Andre navne:
  • NLA101
  • Allogene UCB-afledte hæmatopoietiske stam- og progenitorceller NLA101
  • Allogene navlestrengsblod-afledte HSPC'er NLA101

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Afvisning af primær graftfejl
Tidsramme: Op til dag 35 efter transplantation
Vil blive defineret ved ingen neutrofil restitution på dag 45 (uanset donorkimerisme) eller autolog restitution (neutrofil restitution men < 10 % donorkimerisme i blod og knoglemarv) på dag 36. Dette resultat var oprindeligt beregnet til at blive vurderet i henhold til de førnævnte definitioner, men kunne kun vurderes gennem 35 dage efter transplantationen.
Op til dag 35 efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af infusionstoksiciteter
Tidsramme: Inden for de første 24 timer efter infusion
Defineret som fælles terminologikriterier for uønskede hændelser version 5.0 grad >= 3 hændelser.
Inden for de første 24 timer efter infusion
Median antal dage efter transplantation til gendannelse af neutrofile celler fandt sted
Tidsramme: Op til dag 35 efter transplantation
Neutrofilgenvinding er defineret som den første dag af 2 på hinanden følgende dage med absolut neutrofiltal >= 500 efter den første nadir efter navlestrengsblodtransplantation. Dette resultat var oprindeligt beregnet til at blive vurderet i op til 45 dage efter transplantation, men var kun i stand til at blive vurderet gennem 35 dage efter transplantation.
Op til dag 35 efter transplantation
Blodpladeindplantning
Tidsramme: 35 dage efter transplantationen
Vil blive defineret som den første dag af et trombocyttal > 20.000/ul med efterfølgende transfusioner i 7 dage. Dette resultat var oprindeligt beregnet til at blive vurderet i op til 2 år efter transplantationen, men kunne kun vurderes gennem 35 dage efter transplantationen.
35 dage efter transplantationen
Forekomst af alvorlig (grad III-IV) akut graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: 35 dage efter transplantationen
Vil blive defineret af 2014 National Institutes of Health (NIH) kriterier. Dette resultat var oprindeligt beregnet til at blive vurderet i op til 2 år efter transplantationen, men kunne kun vurderes gennem 35 dage efter transplantationen.
35 dage efter transplantationen
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: 35 dage efter transplantationen
Vil blive defineret af 2014 NIH-kriterierne. Dette resultat var oprindeligt beregnet til at blive vurderet i op til 2 år efter transplantationen, men kunne kun vurderes gennem 35 dage efter transplantationen.
35 dage efter transplantationen
Forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 35 dage efter transplantationen
Vil blive defineret som død uden forudgående tilbagefald. Dette resultat var oprindeligt beregnet til at blive vurderet i op til 180 dage efter transplantation, men var kun i stand til at blive vurderet gennem 35 dage efter transplantation.
35 dage efter transplantationen
Human Immundefekt Virus (HIV) Plasma Viral Load
Tidsramme: Baseline og ugentligt til 35 dage efter transplantation
Vurder CCR5Δ32-stamcelletransplantation fra navlestrengsblod og dens effekt på biomarkører for HIV-1-infektion, inklusive plasma viral belastning og replikationskompetente reservoirer, såvel som i tarm og andre steder (hvis vævsprøver er tilgængelige). Dette resultat var oprindeligt beregnet til at blive vurderet ugentligt i op til 2 år efter transplantationen, men kunne kun vurderes gennem 35 dage efter transplantationen.
Baseline og ugentligt til 35 dage efter transplantation
Immun homeostase
Tidsramme: Op til 2 år
Koncentration af immunitetsceller pr. mikroliter efter transplantation
Op til 2 år
Immunrekonstitution
Tidsramme: Op til 2 år
Koncentration af immunitetsceller pr. mikroliter efter transplantation
Op til 2 år
Ændring i HIV-1-induceret inflammatorisk immunrespons
Tidsramme: Op til 2 år
HIV viral belastning ved PCR (kopier pr. milliliter; ml)
Op til 2 år
HIV-rebound efter ophør med antiretroviral terapi (ART).
Tidsramme: Op til 2 år
Antal deltagere med HIV-rebound, målt ved HIV-virusbelastning ved PCR (kopier pr. milliliter; ml)
Op til 2 år
Viral kinetik efter ophør med ART
Tidsramme: Op til 2 år
HIV viral belastning ved PCR (kopier pr. milliliter; ml)
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Filippo Milano, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. september 2019

Først opslået (Faktiske)

10. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RG1004070
  • NCI-2019-05729 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R34HL142322 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 10304 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner