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Nabelschnurbluttransplantation mit Dilanubicel zur Behandlung von HIV-positiven hämatologischen Krebserkrankungen

11. Dezember 2024 aktualisiert von: Filippo Milano, Fred Hutchinson Cancer Center

Infusion von standardmäßig ex vivo expandierten kryokonservierten Vorläuferzellen zur Erleichterung der Transplantation einer einzelnen CCR5Δ32 homozygoten oder heterozygoten Nabelschnurbluteinheit bei Patienten mit HIV und hämatologischen Malignomen

Diese Phase-II-Studie untersucht die Nebenwirkungen einer Nabelschnurbluttransplantation mit Dilanubicel und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit humanem Immundefizienzvirus (HIV)-positivem hämatologischem (Blut-)Krebs wirkt. Nach einer Nabelschnurbluttransplantation kann es eine Weile dauern, bis sich die Immunzellen, einschließlich der weißen Blutkörperchen, erholen, wodurch der Patient einem erhöhten Infektionsrisiko ausgesetzt ist. Dilanubicel besteht aus Blutstammzellen, die zur Bildung reifer Blutzellen, einschließlich Immunzellen, beitragen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Fludarabin, Cyclophosphamid und Thiotepa, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, ihre Teilung stoppen oder ihre Ausbreitung stoppen. Die Ganzkörperbestrahlung ist eine Form der Ganzkörperbestrahlung. Eine Chemotherapie und Ganzkörperbestrahlung vor einer Nabelschnurbluttransplantation mit Dilanubicel kann dazu beitragen, alle im Körper befindlichen Krebszellen abzutöten und im Knochenmark des Patienten Platz für das Wachstum neuer Stammzellen zu schaffen und das Infektionsrisiko zu verringern.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ÜBERBLICK: Die Patienten werden 1 von 2 Regimen zugeordnet.

REGIME A: Die Patienten erhalten Fludarabin intravenös (i.v.) über 30 Minuten an den Tagen -8 bis -6, Cyclophosphamid i.v. an den Tagen -7 bis -6 und werden einer Ganzkörperbestrahlung (TBI) zweimal täglich (BID) an den Tagen -4 bis - unterzogen. 1. Die Patienten werden dann am Tag 0 einer Nabelschnurbluttransplantation unterzogen. Zwischen 4 und 24 Stunden nach Abschluss der Transplantation erhalten die Patienten Dilanubicel IV über 5 bis 10 Minuten, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

REGIME B: Die Patienten erhalten Fludarabin i.v. über 30–60 Minuten an den Tagen –6 bis –2, Cyclophosphamid i.v -2 bis -1. Die Patienten werden dann am Tag 0 einer Nabelschnurbluttransplantation unterzogen. Zwischen 4 und 24 Stunden nach Abschluss der Transplantation erhalten die Patienten Dilanubicel IV über 5 bis 10 Minuten, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 28, 80 und 180 Tagen und dann nach 1 und 2 Jahren nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44128
        • Cleveland Cord Blood Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • >= 6 Monate bis =< 65 Jahre
  • Behandlung mit antiretroviraler Kombinationstherapie (cART) für mindestens 1 Monat vor der Einschreibung
  • Viruslast < 5000 Kopien/ml Plasma auf cART

  • Krankheitskriterien

    • Akute myeloische Leukämie

      • Hohes Risiko bei erster vollständiger Remission (CR1), >= 2 Zyklen bis zum Erreichen einer vollständigen Remission (CR), erythroblastische oder megakaryozytische Leukämie; >= in zweiter kompletter Remission (CR2)
      • Alle Patienten müssen sich in CR befinden, definiert durch hämatologische Erholung und < 5 % Blasten nach Morphologie im Knochenmark und eine Zellularität von >= 15 %
      • Patienten, bei denen keine adäquaten Knochenmark-/Biopsieproben entnommen werden können, um den Remissionsstatus durch morphologische Beurteilung zu bestimmen, aber die Kriterien für eine Remission durch Durchflusszytometrie, eine Wiederherstellung des peripheren Blutbildes ohne zirkulierende Blasten und/oder eine normale Zytogenetik (falls zutreffend) erfüllt haben, können dies dennoch tun wählbar sein. Eine Probe für die morphologische Beurteilung, einschließlich möglicher Wiederholungsverfahren, wird (soweit möglich) erhalten. Diese Patienten müssen vor der Aufnahme mit dem Studienleiter Filippo Milano besprochen werden

    • Akute lymphatische Leukämie

      • Hochrisiko-CR1 (z. B., aber nicht beschränkt auf: t(9;22), t(1;19), t(4;11) oder andere gemischte Leukämie [MLL]-Rearrangements, hypodiploid); mehr als 1 Zyklus, um CR zu erhalten; >= CR2
      • Alle Patienten müssen sich in CR befinden, definiert durch hämatologische Erholung und < 5 % Blasten nach Morphologie im Knochenmark und eine Zellularität von >= 15 %
      • Patienten, bei denen keine adäquaten Knochenmark-/Biopsieproben entnommen werden können, um den Remissionsstatus durch morphologische Beurteilung zu bestimmen, aber die Kriterien für eine Remission durch Durchflusszytometrie, Wiederherstellung des peripheren Blutbildes ohne zirkulierende Blasten und/oder normale Zytogenetik (falls zutreffend) erfüllt haben, können dies dennoch tun wählbar sein. Eine Probe für die morphologische Beurteilung, einschließlich möglicher Wiederholungsverfahren, wird (soweit möglich) erhalten. Diese Patienten müssen vor der Aufnahme mit dem Studienleiter Filippo Milano besprochen werden
    • Chronische myeloische Leukämie ohne refraktäre Blastenkrise. Um in der ersten chronischen Phase (CP1) in Frage zu kommen, muss der Patient versagt haben oder Imatinibmesylat nicht vertragen
    • Myelodysplasie (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediäres (Int)-2 oder hohes Risiko (d. h. refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten [RAEB], refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten in Transformation [RAEBt]) oder refraktäre Anämie mit schwerer Panzytopenie oder Hochrisiko-Zytogenetik. Blasten müssen < 10 % bei einer repräsentativen Morphologie des Knochenmarkaspirats sein
    • Andere hämatologische Malignome wie Non-Hodgkin-Lymphome. Standort Fred Hutch: Diese Patienten müssen vor der Einschreibung bei der Patient Care Conference (PCC) vorgestellt werden, da möglicherweise konkurrierende Eignungen für Autotransplantationsprotokolle bestehen. Teilnehmende Zentren: Diese Patienten müssen vor der Aufnahme mit dem Studienleiter Filippo Milano besprochen werden
  • Karnofsky (>= 16 Jahre) >= 70 %
  • Lansky (< 16 Jahre) >= 50 %
  • Erwachsene: Die berechnete Kreatinin-Clearance muss > 60 ml und das Serum-Kreatinin = < 2 mg/dl sein
  • Kinder (< 18 Jahre): Die berechnete Kreatinin-Clearance muss > 60 ml/min betragen
  • Das Gesamtserumbilirubin muss < 3 mg/dL sein
  • Transaminasen müssen < 3 x die Obergrenze des Normalwerts sein
  • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) korrigiert > 50 % des Normalwerts oder bei pädiatrischen Patienten, bei denen DLCO nicht gemessen werden kann, eine ausreichende Lungenfunktion aufweist
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 45 % ODER
  • Fettanteil > 26 %
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen (erwachsener Proband oder Elternteil/Erziehungsberechtigter von minderjährigem Probanden)

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte virale oder bakterielle Infektion zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
  • Aktive oder kürzlich aufgetretene (vor 6 Monaten) invasive Pilzinfektion ohne Infektionskrankheit (ID) konsultieren und genehmigen
  • Schwanger oder stillend
  • Vorherige myeloablative Transplantation innerhalb der letzten 6 Monate
  • Ausgedehnte Vortherapie einschließlich > 12 Monate Alkylatortherapie oder > 6 Monate Alkylatortherapie mit ausgedehnter Bestrahlung
  • Leukämischer Befall des Zentralnervensystems (ZNS), der durch intrathekale Chemotherapie nicht beseitigt wird. Diagnostische Lumbalpunktion durchgeführt werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Schema A (Fludarabin, Cyclophosphamid, TBI, Dilanubcel)
Die Patienten erhalten Fludarabin i.v. über 30 Minuten an den Tagen -8 bis -6, Cyclophosphamid i.v. an den Tagen -7 bis -6 und unterziehen sich einer TBI BID an den Tagen -4 bis -1. Die Patienten werden dann am Tag 0 einer Nabelschnurbluttransplantation unterzogen. Zwischen 4 und 24 Stunden nach Abschluss der Transplantation erhalten die Patienten Dilanubicel IV über 5 bis 10 Minuten, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
Arzneimittel: Fludarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Fluradosa
  • 2-Fluorovidarabin
  • 9-Beta-D-arabinofuranosyl-2-fluoradenin
  • 118218
  • 2-Fluor-9-beta-arabinofuranosyladenin
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
TBI unterziehen
Andere Namen:
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Ganzkörperbestrahlung
  • GANZKÖRPERBESTRAHLUNG
Verfahren: Nabelschnurbluttransplantation
Unterziehe dich einer UCBT
Andere Namen:
  • Nabelschnurbluttransplantation
  • UCB-Transplantation
Biologisch: Dilanubicel
Gegeben IV
Andere Namen:
  • NLA101
  • Allogene UCB-abgeleitete hämatopoetische Stamm- und Vorläuferzellen NLA101
  • Allogene, aus Nabelschnurblut gewonnene HSPCs NLA101
Experimental: Schema B (Antikrebsmittel, TBI, Dilanubicel)
Die Patienten erhalten Fludarabin i.v. über 30–60 Minuten an den Tagen –6 bis –2, Cyclophosphamid i.v. Die Patienten werden dann am Tag 0 einer Nabelschnurbluttransplantation unterzogen. Zwischen 4 und 24 Stunden nach Abschluss der Transplantation erhalten die Patienten Dilanubicel IV über 5 bis 10 Minuten, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
Arzneimittel: Fludarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Fluradosa
  • 2-Fluorovidarabin
  • 9-Beta-D-arabinofuranosyl-2-fluoradenin
  • 118218
  • 2-Fluor-9-beta-arabinofuranosyladenin
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
TBI unterziehen
Andere Namen:
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Ganzkörperbestrahlung
  • GANZKÖRPERBESTRAHLUNG
Arzneimittel: Thiotepa
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Tepadina
  • SCHRITT
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamid
  • Thiofozil
  • Thiophosphamid
  • Thiophosphoramid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • Triethylenthiophosphoramid
  • WR45312
Verfahren: Nabelschnurbluttransplantation
Unterziehe dich einer UCBT
Andere Namen:
  • Nabelschnurbluttransplantation
  • UCB-Transplantation
Biologisch: Dilanubicel
Gegeben IV
Andere Namen:
  • NLA101
  • Allogene UCB-abgeleitete hämatopoetische Stamm- und Vorläuferzellen NLA101
  • Allogene, aus Nabelschnurblut gewonnene HSPCs NLA101

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Abstoßung eines primären Transplantatversagens
Zeitfenster: Bis zum 35. Tag nach der Transplantation
Wird definiert durch keine Erholung der Neutrophilen bis zum 45. Tag (unabhängig vom Spender-Chimärismus) oder durch autologe Erholung (Erholung der Neutrophilen, aber < 10 % des Spender-Chimärismus im Blut und Knochenmark) bis zum 36. Tag. Dieses Ergebnis sollte ursprünglich gemäß den oben genannten Definitionen beurteilt werden, konnte aber erst 35 Tage nach der Transplantation beurteilt werden.
Bis zum 35. Tag nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von Infusionstoxizitäten
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Infusion
Definiert als Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0, Grad >= 3 Ereignisse.
Innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Infusion
Mittlere Anzahl der Tage nach der Transplantation, in denen eine Erholung der Neutrophilen eintrat
Zeitfenster: Bis zum 35. Tag nach der Transplantation
Die Erholung der Neutrophilen ist definiert als der erste von zwei aufeinanderfolgenden Tagen mit einer absoluten Neutrophilenzahl von >= 500 nach dem ersten Tiefpunkt nach der Nabelschnurbluttransplantation. Dieses Ergebnis sollte ursprünglich bis zu 45 Tage nach der Transplantation beurteilt werden, konnte jedoch nur bis zu 35 Tage nach der Transplantation beurteilt werden.
Bis zum 35. Tag nach der Transplantation
Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: 35 Tage nach der Transplantation
Wird als der erste Tag einer Thrombozytenzahl von > 20.000/ul mit anschließenden Transfusionen über 7 Tage definiert. Dieses Ergebnis sollte ursprünglich bis zu 2 Jahre nach der Transplantation beurteilt werden, konnte aber erst 35 Tage nach der Transplantation beurteilt werden.
35 Tage nach der Transplantation
Inzidenz einer schweren (Grad III-IV) akuten Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD)
Zeitfenster: 35 Tage nach der Transplantation
Wird durch die Kriterien der National Institutes of Health (NIH) von 2014 definiert. Dieses Ergebnis sollte ursprünglich bis zu 2 Jahre nach der Transplantation beurteilt werden, konnte aber erst 35 Tage nach der Transplantation beurteilt werden.
35 Tage nach der Transplantation
Inzidenz chronischer GVHD
Zeitfenster: 35 Tage nach der Transplantation
Wird durch die NIH-Kriterien von 2014 definiert. Dieses Ergebnis sollte ursprünglich bis zu 2 Jahre nach der Transplantation beurteilt werden, konnte aber erst 35 Tage nach der Transplantation beurteilt werden.
35 Tage nach der Transplantation
Inzidenz nicht rückfallbedingter Mortalität
Zeitfenster: 35 Tage nach der Transplantation
Als Tod gilt der Tod ohne vorherigen Rückfall. Dieses Ergebnis sollte ursprünglich bis zu 180 Tage nach der Transplantation beurteilt werden, konnte jedoch nur bis zu 35 Tage nach der Transplantation beurteilt werden.
35 Tage nach der Transplantation
Viruslast im Plasma des Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
Zeitfenster: Zu Beginn und wöchentlich bis 35 Tage nach der Transplantation
Bewerten Sie die Transplantation von CCR5Δ32-Nabelschnurblut-Stammzellen und ihre Wirkung auf Biomarker einer HIV-1-Infektion, einschließlich der Viruslast im Plasma und replikationskompetenter Reservoirs sowie im Darm und an anderen Stellen (sofern Gewebeproben verfügbar sind). Dieses Ergebnis sollte ursprünglich bis zu 2 Jahre nach der Transplantation wöchentlich beurteilt werden, konnte aber nur bis 35 Tage nach der Transplantation beurteilt werden.
Zu Beginn und wöchentlich bis 35 Tage nach der Transplantation
Immunhomöostase
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Konzentration der Immunzellen pro Mikroliter nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre
Immunrekonstitution
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Konzentration der Immunzellen pro Mikroliter nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre
Veränderung der HIV-1-induzierten entzündlichen Immunantworten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
HIV-Viruslast durch PCR (Kopien pro Milliliter; ml)
Bis zu 2 Jahre
HIV-Erholung nach Beendigung der antiretroviralen Therapie (ART).
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit HIV-Rebound, gemessen anhand der HIV-Viruslast mittels PCR (Kopien pro Milliliter; ml)
Bis zu 2 Jahre
Viruskinetik nach Beendigung der ART
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
HIV-Viruslast durch PCR (Kopien pro Milliliter; ml)
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Filippo Milano, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Oktober 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. November 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RG1004070
  • NCI-2019-05729 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R34HL142322 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 10304 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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