- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04083170
Napanuoraverensiirto Dilanubicelilla HIV-positiivisten hematologisten syöpien hoitoon
Valmiina myytävien ex vivo -laajennettujen kylmäsäilytettyjen esisolujen infuusio helpottaa yhden homotsygoottisen tai heterotsygoottisen CCR5Δ32-napanuoraveriyksikön kiinnittymistä potilailla, joilla on HIV ja hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- HIV-infektio
- Hematopoieettinen ja lymfoidisolukasvain
- Akuutti myelooinen leukemia
- Akuutti lymfoblastinen leukemia
- Akuutti erytroidi leukemia
- Akuutti megakaryoblastinen leukemia
- Non-Hodgkin-lymfooma
- Myelodysplastinen oireyhtymä
- Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on ylimääräisiä iskuja
- Krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1-positiivinen
- Tulenkestävä anemia
Yksityiskohtainen kuvaus
YHTEENVETO: Potilaille määrätään yksi kahdesta hoito-ohjelmasta.
KOHDE A: Potilaat saavat fludarabiinia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan päivinä -8 - -6, syklofosfamidia IV päivinä -7 - -6 ja he saavat koko kehon säteilytyksen (TBI) kahdesti päivässä (BID) päivinä -4 - -6 1. Potilaille tehdään sitten napanuoraverensiirto päivänä 0. 4-24 tunnin kuluttua siirron päättymisestä potilaat saavat dilanubiseeli IV:tä 5-10 minuutin aikana, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KOHDE B: Potilaat saavat fludarabiini IV 30-60 minuutin ajan päivinä -6 - -2, syklofosfamidi IV päivinä -6, tiotepa IV yli 4 tuntia päivinä -5 - -4, ja heille tehdään TBI kerran päivässä (QD) päivinä -2 - 1. Potilaille tehdään sitten napanuoraverensiirto päivänä 0. 4-24 tunnin kuluttua siirron päättymisestä potilaat saavat dilanubiseeli IV:tä 5-10 minuutin aikana, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 28, 80 ja 180 päivän kuluttua ja sitten 1 ja 2 vuoden kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44128
- Cleveland Cord Blood Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- >= 6 kuukaudesta =< 65 vuoteen
- Hoito antiretroviraalisella yhdistelmähoidolla (cART) vähintään 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista
- Viruskuorma < 5000 kopiota/ml plasmaa CART:ssa
Taudin kriteerit
Akuutti myelooinen leukemia
- Suuri riski ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1), >= 2 sykliä täydellisen remission saavuttamiseksi (CR), erytroblastinen tai megakaryosyyttinen leukemia; >= toisessa täydellisessä remissiossa (CR2)
- Kaikkien potilaiden on oltava CR:ssä hematologisen toipumisen ja < 5 %:n blastien morfologian mukaan luuytimessä ja >= 15 %:n sellulaarisuuden mukaan.
- Potilaat, joilta ei voida saada riittäviä luuydin-/biopsianäytteitä remission tilan määrittämiseksi morfologisella arvioinnilla, mutta jotka ovat täyttäneet remissiokriteerit virtaussytometrillä, perifeerisen verenkuvan palautumisen ilman kiertäviä blasteja ja/tai normaalin sytogenetiikkaan (tarvittaessa) olla kelvollinen. Näyte morfologista arviointia varten, mukaan lukien mahdolliset toistetut menettelyt, otetaan (mahdollisimman mukaan). Näistä potilaista on keskusteltava johtavan päätutkijan Filippo Milanon kanssa ennen ilmoittautumista
Akuutti lymfoblastinen leukemia
- Korkean riskin CR1 (esimerkiksi, mutta niihin rajoittumatta: t(9;22), t(1;19), t(4;11) tai muut sekalinjaiset leukemian [MLL] uudelleenjärjestelyt, hypodiploidi); suurempi kuin 1 sykli CR:n saamiseksi; >= CR2
- Kaikkien potilaiden on oltava CR:ssä hematologisen toipumisen ja < 5 %:n blastien morfologian mukaan luuytimessä ja >= 15 %:n sellulaarisuuden mukaan.
- Potilaat, joilta ei voida saada riittäviä luuydin-/biopsianäytteitä remission tilan määrittämiseksi morfologisella arvioinnilla, mutta jotka ovat täyttäneet remissiokriteerit virtaussytometrian avulla, perifeerisen verenkuvan palautumisen ilman kiertäviä blasteja ja/tai normaalin sytogenetiikkaan (jos sovellettavissa) voivat silti olla olla kelvollinen. Näyte morfologista arviointia varten, mukaan lukien mahdolliset toistetut menettelyt, otetaan (mahdollisimman mukaan). Näistä potilaista on keskusteltava johtavan päätutkijan Filippo Milanon kanssa ennen ilmoittautumista
- Krooninen myelooinen leukemia, lukuun ottamatta refraktaarista blastikriisiä. Ollakseen kelvollinen ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa (CP1) potilaalle on täytynyt epäonnistua imatinibimesylaatti tai olla intoleranssi sille
- Myelodysplasia (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) -keskiluokkainen (Int)-2 tai korkea riski (eli refraktaarinen anemia, jossa on ylimäärä blasteja [RAEB], refraktaarinen anemia, jossa on ylimäärä blasteja transformaatiossa [RAEBt]) tai refraktaarinen anemia, johon liittyy vakava pansytopenia tai korkean riskin sytogenetiikka. Blastien on oltava < 10 % edustavan luuytimen aspiraattimorfologian mukaan
- Muut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten non-Hodgkin-lymfoomat. Fred Hutch -sivusto: Nämä potilaat on esitettävä potilaiden hoitokonferenssissa (PCC) ennen ilmoittautumista, koska ne voivat kilpailla autotransplant-protokollassa. Osallistuvat keskukset: Näistä potilaista on keskusteltava johtavan päätutkijan Filippo Milanon kanssa ennen ilmoittautumista
- Karnofsky (>= 16-vuotias) >= 70 %
- Lansky (< 16-vuotias) >= 50 %
- Aikuiset: Laskettu kreatiniinipuhdistuma on oltava > 60 ml ja seerumin kreatiniini = < 2 mg/dl
- Lapset (< 18-vuotiaat): Laskettu kreatiniinipuhdistuma on > 60 ml/min
- Seerumin kokonaisbilirubiinin tulee olla < 3 mg/dl
- Transaminaasien tulee olla < 3 x normaalin yläraja
- Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidin (DLCO) suhteen korjattu > 50 % normaaliksi tai lapsipotilailla, joilla DLCO:ta ei voida mitata, on riittävä keuhkotoiminta
- Vasemman kammion ejektiofraktio > 45 % TAI
- Lyhennysfraktio > 26 %
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (aikuinen tutkittava tai alaikäisen tutkittava vanhempi/laillinen huoltaja)
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon virus- tai bakteeri-infektio tutkimukseen ilmoittautumisen aikana
- Aktiivinen tai äskettäinen (ennen 6 kuukautta) invasiivinen sieni-infektio ilman tartuntatautia (ID) konsultointia ja hyväksyntää
- Raskaana oleva tai imettävä
- Aikaisempi myeloablatiivinen siirto viimeisen 6 kuukauden aikana
- Laaja aikaisempi hoito mukaan lukien > 12 kuukautta alkylaattorihoito tai > 6 kuukautta alkylaattorihoito laajalla säteilyllä
- Keskushermoston (CNS) leukeeminen osallisuus, joka ei poistu intratekaalisella kemoterapialla. Diagnostinen lannepunktio suoritettava
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito-ohjelma A (fludarabiini, syklofosfamidi, TBI, dilanubcel)
Potilaat saavat fludarabiini IV 30 minuutin ajan päivinä -8 - -6, syklofosfamidi IV päivinä -7 - -6 ja TBI BID päivinä -4 - -1.
Potilaille tehdään sitten napanuoraverensiirto päivänä 0. 4-24 tunnin kuluttua siirron päättymisestä potilaat saavat dilanubiseeli IV:tä 5-10 minuutin aikana, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Käy läpi UCBT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoito B (syöpälääkkeet, TBI, dilanubiseeli)
Potilaat saavat fludarabiini IV 30-60 minuutin ajan päivinä -6 - -2, syklofosfamidi IV päivänä -6, tiotepa IV yli 4 tuntia päivinä -5 - -4 ja TBI QD päivinä -2 - -1.
Potilaille tehdään sitten napanuoraverensiirto päivänä 0. 4-24 tunnin kuluttua siirron päättymisestä potilaat saavat dilanubiseeli IV:tä 5-10 minuutin aikana, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi UCBT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primaarisen siirteen epäonnistumisen hylkäys
Aikaikkuna: Jopa 35 päivää siirron jälkeen
|
Määritetään neutrofiilien palautumattomuudella 45. päivään mennessä (luovuttajan kimerismista riippumatta) tai autologiseen palautumiseen (neutrofiilien palautuminen, mutta < 10 % luovuttajan kimerismi veressä ja luuytimessä) päivään 36 mennessä.
Tämä tulos oli alun perin tarkoitettu arvioitavaksi edellä mainittujen määritelmien mukaan, mutta se pystyttiin arvioimaan vasta 35 päivää siirron jälkeen.
|
Jopa 35 päivää siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Infuusiotoksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäisen 24 tunnin aikana infuusion jälkeen
|
Määritelty yleisiksi terminologiakriteereiksi haittatapahtumille version 5.0 luokka >= 3 tapahtumaa.
|
Ensimmäisen 24 tunnin aikana infuusion jälkeen
|
|
Päivien mediaanimäärä siirrosta neutrofiilien palautumiseen
Aikaikkuna: Jopa päivä 35 siirron jälkeen
|
Neutrofiilien palautuminen määritellään kahden peräkkäisen päivän ensimmäisenä päivänä, kun absoluuttinen neutrofiilien määrä on >= 500 ensimmäisen napanuoraverensiirron jälkeisen pohjan jälkeen.
Tämä tulos oli alun perin tarkoitettu arvioitavaksi jopa 45 päivää siirron jälkeen, mutta se pystyttiin arvioimaan vasta 35 päivää siirron jälkeen.
|
Jopa päivä 35 siirron jälkeen
|
|
Verihiutaleiden kiinnitys
Aikaikkuna: 35 päivää siirrosta
|
Määritetään ensimmäisenä päivänä, kun verihiutaleiden määrä on > 20 000/ul seuraavien verensiirtojen kanssa 7 päivän ajan.
Tämä tulos oli alun perin tarkoitus arvioida enintään 2 vuoden ajan transplantaation jälkeen, mutta se voitiin arvioida vain 35 päivää siirron jälkeen.
|
35 päivää siirrosta
|
|
Vakavan (asteet III–IV) akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 35 päivää siirrosta
|
Määritetään vuoden 2014 National Institutes of Health (NIH) -kriteerien mukaan.
Tämä tulos oli alun perin tarkoitus arvioida enintään 2 vuoden ajan transplantaation jälkeen, mutta se voitiin arvioida vain 35 päivää siirron jälkeen.
|
35 päivää siirrosta
|
|
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 35 päivää siirrosta
|
Määritetään vuoden 2014 NIH-kriteerien mukaan.
Tämä tulos oli alun perin tarkoitus arvioida enintään 2 vuoden ajan transplantaation jälkeen, mutta se voitiin arvioida vain 35 päivää siirron jälkeen.
|
35 päivää siirrosta
|
|
Ei-relapse-kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 35 päivää siirrosta
|
Määritetään kuolemaksi ilman aikaisempaa uusiutumista.
Tämä tulos oli alun perin tarkoitus arvioida jopa 180 päivää siirron jälkeen, mutta se pystyttiin arvioimaan vasta 35 päivää siirron jälkeen.
|
35 päivää siirrosta
|
|
Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) plasman viruskuorma
Aikaikkuna: Perustaso ja viikoittain 35 päivään siirron jälkeen
|
Arvioi napanuoraveren CCR5Δ32-kantasolujen siirtäminen ja sen vaikutus HIV-1-infektion biomarkkereihin, mukaan lukien plasman viruskuormitus ja replikaatiokykyiset säiliöt, sekä suolistossa ja muissa kohdissa (jos kudosnäytteitä on saatavilla).
Tämä tulos oli alun perin tarkoitus arvioida viikoittain enintään 2 vuoden ajan transplantaation jälkeen, mutta se voitiin arvioida vain 35 päivää siirron jälkeen.
|
Perustaso ja viikoittain 35 päivään siirron jälkeen
|
|
Immuuni homeostaasi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Immuniteettisolujen pitoisuus mikrolitraa kohti siirron jälkeen
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Immuunijärjestelmän uudelleenmuodostaminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Immuniteettisolujen pitoisuus mikrolitraa kohti siirron jälkeen
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Muutos HIV-1:n aiheuttamissa tulehduksellisissa immuunivasteissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
HIV-viruskuorma PCR:llä (kopioita millilitrassa; ml)
|
Jopa 2 vuotta
|
|
HIV-rebound antiretroviraalisen hoidon (ART) lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Osallistujien määrä, joilla on HIV rebound, mitattuna HIV-viruskuormalla PCR:llä (kopioita millilitrassa; ml)
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Viruksen kinetiikka ART lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
HIV-viruskuorma PCR:llä (kopioita millilitrassa; ml)
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Filippo Milano, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sairaus
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Precancerous tilat
- Luuydinsairaudet
- Anemia
- Leukemia, imusolmukkeet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Oireyhtymä
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Preleukemia
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Anemia, tulenkestävä, ylimääräinen räjähdys
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Leukemia, Megakaryoblastinen, Akuutti
- Leukemia, erytroblastinen, akuutti
- Anemia, tulenkestävä
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumalääkkeet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Tiotepa
- Vidarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- RG1004070
- NCI-2019-05729 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R34HL142322 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10304 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV-infektio
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoitoYhdysvallat
-
Federal University of São PauloGilead SciencesValmis
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)RekrytointiHIV-ehkäisy | PrEP-kiinnitys | HIV-liittyvä stigmaThaimaa
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrytointiPrEP | HIV | HIV-ehkäisy | PrEP-ottoYhdysvallat
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrytointiToteutettavuus | HIV-ehkäisy | PrEP-otto | Hyväksyttävyys | HIV-itsetestaus | HIV-negatiivisten synnytyksen jälkeisten naisten mieskumppanitEtelä-Afrikka
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrytointiHIV-ehkäisy | HIV-riskikäyttäytyminen | HIV-neuvonta ja -testausYhdysvallat
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
Duke UniversityGilead SciencesRekrytointiHIV-ehkäisy | HIV-altistumista edeltävä esto | HIV-ehkäisyohjelma | HIV:n ehkäisy ja hoito | HIV:lle altistumista edeltävä profylaktinen käyttöYhdysvallat
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiHIV | HIV-testaus | Yhteys hoitoonEtelä-Afrikka
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Duke University; Department of Health and Human Services (HHS)Ei vielä rekrytointia
Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi
-
Fondazione MichelangeloHoffmann-La RocheAktiivinen, ei rekrytointiInvasiivinen rintasyöpäEspanja, Italia, Saksa, Itävalta