Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Napanuoraverensiirto Dilanubicelilla HIV-positiivisten hematologisten syöpien hoitoon

torstai 18. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center

Valmiina myytävien ex vivo -laajennettujen kylmäsäilytettyjen esisolujen infuusio helpottaa yhden homotsygoottisen tai heterotsygoottisen CCR5Δ32-napanuoraveriyksikön kiinnittymistä potilailla, joilla on HIV ja hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan napanuoraverensiirron sivuvaikutuksia dilanubicelia käyttämällä ja nähdään, kuinka hyvin se toimii potilaiden hoidossa, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen hematologinen (veri)syöpä. Napanuoraverensiirron jälkeen immuunisolujen, mukaan lukien valkosolut, toipuminen voi kestää hetken, mikä lisää potilaan infektioriskiä. Dilanubiceli koostuu veren kantasoluista, jotka auttavat tuottamaan kypsiä verisoluja, mukaan lukien immuunisolut. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten fludarabiini, syklofosfamidi ja tiotepa, toimivat eri tavoilla tuumorisolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Koko kehon säteilytys on eräänlainen koko kehon säteily. Kemoterapia ja koko kehon säteilytys ennen napanuoraverensiirtoa dilanubiselilla voi auttaa tappamaan kaikki kehossa olevat syöpäsolut ja tekemään tilaa potilaan luuytimeen uusien kantasolujen kasvulle ja vähentämään infektioriskiä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

YHTEENVETO: Potilaille määrätään yksi kahdesta hoito-ohjelmasta.

KOHDE A: Potilaat saavat fludarabiinia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan päivinä -8 - -6, syklofosfamidia IV päivinä -7 - -6 ja he saavat koko kehon säteilytyksen (TBI) kahdesti päivässä (BID) päivinä -4 - -6 1. Potilaille tehdään sitten napanuoraverensiirto päivänä 0. 4-24 tunnin kuluttua siirron päättymisestä potilaat saavat dilanubiseeli IV:tä 5-10 minuutin aikana, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

KOHDE B: Potilaat saavat fludarabiini IV 30-60 minuutin ajan päivinä -6 - -2, syklofosfamidi IV päivinä -6, tiotepa IV yli 4 tuntia päivinä -5 - -4, ja heille tehdään TBI kerran päivässä (QD) päivinä -2 - 1. Potilaille tehdään sitten napanuoraverensiirto päivänä 0. 4-24 tunnin kuluttua siirron päättymisestä potilaat saavat dilanubiseeli IV:tä 5-10 minuutin aikana, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 28, 80 ja 180 päivän kuluttua ja sitten 1 ja 2 vuoden kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

10

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of California San Francisco
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Timothy Henrich
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Ei vielä rekrytointia
        • Children's National Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Blachy Saldana
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Peruutettu
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Ei vielä rekrytointia
        • Case Western Reserve University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kirsten Boughan
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44128
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Rekrytointi
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Filippo Milano

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • >= 6 kuukaudesta =< 65 vuoteen
  • Hoito antiretroviraalisella yhdistelmähoidolla (cART) vähintään 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista
  • Viruskuorma < 5000 kopiota/ml plasmaa CART:ssa

  • Taudin kriteerit

    • Akuutti myelooinen leukemia

      • Suuri riski ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1), >= 2 sykliä täydellisen remission saavuttamiseksi (CR), erytroblastinen tai megakaryosyyttinen leukemia; >= toisessa täydellisessä remissiossa (CR2)
      • Kaikkien potilaiden on oltava CR:ssä hematologisen toipumisen ja < 5 %:n blastien morfologian mukaan luuytimessä ja >= 15 %:n sellulaarisuuden mukaan.
      • Potilaat, joilta ei voida saada riittäviä luuydin-/biopsianäytteitä remission tilan määrittämiseksi morfologisella arvioinnilla, mutta jotka ovat täyttäneet remissiokriteerit virtaussytometrillä, perifeerisen verenkuvan palautumisen ilman kiertäviä blasteja ja/tai normaalin sytogenetiikkaan (tarvittaessa) olla kelvollinen. Näyte morfologista arviointia varten, mukaan lukien mahdolliset toistetut menettelyt, otetaan (mahdollisimman mukaan). Näistä potilaista on keskusteltava johtavan päätutkijan Filippo Milanon kanssa ennen ilmoittautumista

    • Akuutti lymfoblastinen leukemia

      • Korkean riskin CR1 (esimerkiksi, mutta niihin rajoittumatta: t(9;22), t(1;19), t(4;11) tai muut sekalinjaiset leukemian [MLL] uudelleenjärjestelyt, hypodiploidi); suurempi kuin 1 sykli CR:n saamiseksi; >= CR2
      • Kaikkien potilaiden on oltava CR:ssä hematologisen toipumisen ja < 5 %:n blastien morfologian mukaan luuytimessä ja >= 15 %:n sellulaarisuuden mukaan.
      • Potilaat, joilta ei voida saada riittäviä luuydin-/biopsianäytteitä remission tilan määrittämiseksi morfologisella arvioinnilla, mutta jotka ovat täyttäneet remissiokriteerit virtaussytometrian avulla, perifeerisen verenkuvan palautumisen ilman kiertäviä blasteja ja/tai normaalin sytogenetiikkaan (jos sovellettavissa) voivat silti olla olla kelvollinen. Näyte morfologista arviointia varten, mukaan lukien mahdolliset toistetut menettelyt, otetaan (mahdollisimman mukaan). Näistä potilaista on keskusteltava johtavan päätutkijan Filippo Milanon kanssa ennen ilmoittautumista
    • Krooninen myelooinen leukemia, lukuun ottamatta refraktaarista blastikriisiä. Ollakseen kelvollinen ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa (CP1) potilaalle on täytynyt epäonnistua imatinibimesylaatti tai olla intoleranssi sille
    • Myelodysplasia (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) -keskiluokkainen (Int)-2 tai korkea riski (eli refraktaarinen anemia, jossa on ylimäärä blasteja [RAEB], refraktaarinen anemia, jossa on ylimäärä blasteja transformaatiossa [RAEBt]) tai refraktaarinen anemia, johon liittyy vakava pansytopenia tai korkean riskin sytogenetiikka. Blastien on oltava < 10 % edustavan luuytimen aspiraattimorfologian mukaan
    • Muut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten non-Hodgkin-lymfoomat. Fred Hutch -sivusto: Nämä potilaat on esitettävä potilaiden hoitokonferenssissa (PCC) ennen ilmoittautumista, koska ne voivat kilpailla autotransplant-protokollassa. Osallistuvat keskukset: Näistä potilaista on keskusteltava johtavan päätutkijan Filippo Milanon kanssa ennen ilmoittautumista
  • Karnofsky (>= 16-vuotias) >= 70 %
  • Lansky (< 16-vuotias) >= 50 %
  • Aikuiset: Laskettu kreatiniinipuhdistuma on oltava > 60 ml ja seerumin kreatiniini = < 2 mg/dl
  • Lapset (< 18-vuotiaat): Laskettu kreatiniinipuhdistuma on > 60 ml/min
  • Seerumin kokonaisbilirubiinin tulee olla < 3 mg/dl
  • Transaminaasien tulee olla < 3 x normaalin yläraja
  • Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidin (DLCO) suhteen korjattu > 50 % normaaliksi tai lapsipotilailla, joilla DLCO:ta ei voida mitata, on riittävä keuhkotoiminta
  • Vasemman kammion ejektiofraktio > 45 % TAI
  • Lyhennysfraktio > 26 %
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (aikuinen tutkittava tai alaikäisen tutkittava vanhempi/laillinen huoltaja)

Poissulkemiskriteerit:

  • Hallitsematon virus- tai bakteeri-infektio tutkimukseen ilmoittautumisen aikana
  • Aktiivinen tai äskettäinen (ennen 6 kuukautta) invasiivinen sieni-infektio ilman tartuntatautia (ID) konsultointia ja hyväksyntää
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Aikaisempi myeloablatiivinen siirto viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Laaja aikaisempi hoito mukaan lukien > 12 kuukautta alkylaattorihoito tai > 6 kuukautta alkylaattorihoito laajalla säteilyllä
  • Keskushermoston (CNS) leukeeminen osallisuus, joka ei poistu intratekaalisella kemoterapialla. Diagnostinen lannepunktio suoritettava

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito-ohjelma A (fludarabiini, syklofosfamidi, TBI, dilanubcel)
Potilaat saavat fludarabiini IV 30 minuutin ajan päivinä -8 - -6, syklofosfamidi IV päivinä -7 - -6 ja TBI BID päivinä -4 - -1. Potilaille tehdään sitten napanuoraverensiirto päivänä 0. 4-24 tunnin kuluttua siirron päättymisestä potilaat saavat dilanubiseeli IV:tä 5-10 minuutin aikana, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Syklofosfamidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Carloxan
  • Siklofosfamidi
  • Sikloksaali
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-monohydraatti
  • CYCLO-kenno
  • Sykloblastiini
  • Syklofosfami
  • Syklofosfamidimonohydraatti
  • Syklofosfamidi
  • Syklofosfaani
  • Cyclostin
  • Syklostiini
  • Sytofosfaani
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
Lääke: Fludarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Fluradosa
  • 2-fluoridarabiini
  • 9-beeta-D-arabinofuranosyyli-2-fluoriadeniini
  • 118218
  • 2-fluori-9-beeta-arabinofuranosyyliadeniini
Säteily: Koko kehon säteilytys
Käy läpi TBI
Muut nimet:
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Koko kehon säteilytys
  • KEHON KOKONAISSÄTEITELY
Menettely: Napanuoran verensiirto
Käy läpi UCBT
Muut nimet:
  • Napanuoraveren siirto
  • UCB-siirto
Biologinen: Dilanubicel
Koska IV
Muut nimet:
  • NLA101
  • Allogeeniset UCB-peräiset hematopoieettiset kanta- ja esisolut NLA101
  • Allogeeniset napanuoraverestä peräisin olevat HSPC:t NLA101
Kokeellinen: Hoito B (syöpälääkkeet, TBI, dilanubiseeli)
Potilaat saavat fludarabiini IV 30-60 minuutin ajan päivinä -6 - -2, syklofosfamidi IV päivänä -6, tiotepa IV yli 4 tuntia päivinä -5 - -4 ja TBI QD päivinä -2 - -1. Potilaille tehdään sitten napanuoraverensiirto päivänä 0. 4-24 tunnin kuluttua siirron päättymisestä potilaat saavat dilanubiseeli IV:tä 5-10 minuutin aikana, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Syklofosfamidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Carloxan
  • Siklofosfamidi
  • Sikloksaali
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-monohydraatti
  • CYCLO-kenno
  • Sykloblastiini
  • Syklofosfami
  • Syklofosfamidimonohydraatti
  • Syklofosfamidi
  • Syklofosfaani
  • Cyclostin
  • Syklostiini
  • Sytofosfaani
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
Lääke: Fludarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Fluradosa
  • 2-fluoridarabiini
  • 9-beeta-D-arabinofuranosyyli-2-fluoriadeniini
  • 118218
  • 2-fluori-9-beeta-arabinofuranosyyliadeniini
Säteily: Koko kehon säteilytys
Käy läpi TBI
Muut nimet:
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Koko kehon säteilytys
  • KEHON KOKONAISSÄTEITELY
Lääke: Tiotepa
Koska IV
Muut nimet:
  • Tepadina
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Tespamiini
  • Thio-Tepa
  • Tiofosfamidi
  • Tiofotsiili
  • Tiofosforamidi
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • Trietyleenitiofosforamidi
  • WR 45312
Menettely: Napanuoran verensiirto
Käy läpi UCBT
Muut nimet:
  • Napanuoraveren siirto
  • UCB-siirto
Biologinen: Dilanubicel
Koska IV
Muut nimet:
  • NLA101
  • Allogeeniset UCB-peräiset hematopoieettiset kanta- ja esisolut NLA101
  • Allogeeniset napanuoraverestä peräisin olevat HSPC:t NLA101

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Primaarisen siirteen epäonnistumisen hyljintä
Aikaikkuna: Päivään 45 asti
Määritellään neutrofiilien palautumattomuudella 45. päivään mennessä (luovuttajan kimerismista riippumatta) tai autologiseen palautumiseen (neutrofiilien palautuminen, mutta < 10 % luovuttajan kimerismi veressä ja luuytimessä) päivään 45 mennessä.
Päivään 45 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Infuusiotoksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäisen 24 tunnin aikana infuusion jälkeen
Määritelty yleisiksi terminologiakriteereiksi haittatapahtumille version 5.0 luokka >= 3 tapahtumaa.
Ensimmäisen 24 tunnin aikana infuusion jälkeen
Neutrofiilien palautuminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Määritetään ensimmäisenä päivänä 2 peräkkäisen päivän aikana absoluuttisen neutrofiilien lukumäärän ollessa >= 500 ensimmäisen napanuoraverensiirron jälkeisen alimman jälkeen.
Jopa 2 vuotta
Verihiutaleiden kiinnittyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Määritetään ensimmäisenä päivänä, kun verihiutaleiden määrä on > 20 000/ul seuraavien verensiirtojen kanssa 7 päivän ajan.
Jopa 2 vuotta
Vaikea (asteet III–IV) akuutti siirrännäinen isäntä vastaan ​​(GVHD)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Määritetään vuoden 2014 National Institutes of Health (NIH) -kriteerien mukaan.
Jopa 2 vuotta
Krooninen GVHD
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Määritetään vuoden 2014 NIH-kriteerien mukaan.
Jopa 2 vuotta
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
Määritetään kuolemaksi ilman aikaisempaa uusiutumista.
Päivään 180 asti
Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) plasman viruskuorma
Aikaikkuna: Ennen siirtoa ja sen jälkeen
Ennen siirtoa ja sen jälkeen
Immuuni homeostaasi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Immuniteettisolujen pitoisuus mikrolitraa kohti siirron jälkeen
Jopa 2 vuotta
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Immuniteettisolujen pitoisuus mikrolitraa kohti siirron jälkeen
Jopa 2 vuotta
Muutos HIV-1:n aiheuttamissa tulehduksellisissa immuunivasteissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
HIV-viruskuorma PCR:llä (kopioita millilitrassa; ml)
Jopa 2 vuotta
HIV:n toipuminen antiretroviraalisen hoidon (ART) lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
HIV-viruskuorma PCR:llä (kopioita millilitrassa; ml)
Jopa 2 vuotta
Viruksen kinetiikka ART lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
HIV-viruskuorma PCR:llä (kopioita millilitrassa; ml)
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Filippo Milano, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 6. lokakuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. syyskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. syyskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. syyskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RG1004070
  • NCI-2019-05729 (Rekisterin tunniste: NCI / CTRP)
  • R34HL142322 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 10304 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektio

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Kingdom

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa