Greffe de sang de cordon avec Dilanubicel pour le traitement des cancers hématologiques positifs pour le VIH
11 décembre 2024 mis à jour par: Filippo Milano, Fred Hutchinson Cancer Center
Infusion de cellules progénitrices cryoconservées expansées ex vivo prêtes à l'emploi pour faciliter la greffe d'une seule unité de sang de cordon homozygote ou hétérozygote CCR5Δ32 chez des patients atteints du VIH et d'hémopathies malignes
Cet essai de phase II étudie les effets secondaires d'une greffe de sang de cordon à l'aide de dilanubicel et évalue son efficacité dans le traitement de patients atteints de cancers hématologiques (du sang) positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
Après une greffe de sang de cordon, les cellules immunitaires, y compris les globules blancs, peuvent mettre un certain temps à se rétablir, ce qui expose le patient à un risque accru d'infection.
Dilanubicel se compose de cellules souches sanguines qui aident à produire des cellules sanguines matures, y compris des cellules immunitaires.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la fludarabine, le cyclophosphamide et le thiotépa, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
L'irradiation corporelle totale est un type de rayonnement du corps entier.
L'administration d'une chimiothérapie et d'une irradiation corporelle totale avant une greffe de sang de cordon avec du dilanubicel peut aider à tuer toutes les cellules cancéreuses présentes dans le corps et à faire de la place dans la moelle osseuse du patient pour que de nouvelles cellules souches se développent et réduisent le risque d'infection.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
- Infection par le VIH
- Tumeur des cellules hématopoïétiques et lymphoïdes
- Leucémie myéloïde aiguë
- Leucémie aiguë lymphoblastique
- Leucémie érythroïde aiguë
- Leucémie aiguë mégacaryoblastique
- Lymphome non hodgkinien
- Syndrome myélodysplasique
- Syndrome myélodysplasique avec excès de blastes
- Leucémie myéloïde chronique, BCR-ABL1 Positif
- Anémie réfractaire
Description détaillée
APERÇU : Les patients sont assignés à 1 des 2 régimes.
PROTOCOLE A : Les patients reçoivent de la fludarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours -8 à -6, du cyclophosphamide IV les jours -7 à -6 et subissent une irradiation corporelle totale (TBI) deux fois par jour (BID) les jours -4 à - 1. Les patients subissent ensuite une greffe de sang de cordon ombilical au jour 0. Entre 4 et 24 heures après la fin de la greffe, les patients reçoivent du dilanubicel IV pendant 5 à 10 minutes en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
PROTOCOLE B : Les patients reçoivent de la fludarabine IV pendant 30 à 60 minutes les jours -6 à -2, du cyclophosphamide IV le jour -6, du thiotépa IV pendant 4 heures les jours -5 à -4, et subissent un TBI une fois par jour (QD) les jours -2 à -1. Les patients subissent ensuite une greffe de sang de cordon ombilical au jour 0. Entre 4 et 24 heures après la fin de la greffe, les patients reçoivent du dilanubicel IV pendant 5 à 10 minutes en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 28, 80 et 180 jours, puis à 1 et 2 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44128
- Cleveland Cord Blood Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 mois à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- >= 6 mois à =< 65 ans
- Traitement par thérapie antirétrovirale combinée (cART) pendant au moins 1 mois avant l'inscription
- Charge virale < 5000 copies/ml de plasma sous cART
Critères de la maladie
Leucémie aiguë myéloïde
- Risque élevé en première rémission complète (CR1), >= 2 cycles pour obtenir une rémission complète (CR), leucémie érythroblastique ou mégacaryocytaire ; >= en deuxième rémission complète (CR2)
- Tous les patients doivent être en RC tel que défini par la récupération hématologique et < 5 % de blastes par morphologie dans la moelle osseuse et une cellularité >= 15 %
- Les patients pour lesquels des échantillons de moelle/biopsie adéquats ne peuvent pas être obtenus pour déterminer l'état de rémission par évaluation morphologique, mais qui ont rempli les critères de rémission par cytométrie en flux, de récupération des numérations globulaires périphériques sans blastes circulants et/ou de cytogénétique normale (le cas échéant) peuvent encore Être admissible. Un spécimen pour l'évaluation morphologique, y compris d'éventuelles procédures répétées, sera obtenu (dans la mesure du possible). Ces patients doivent être discutés avec le chercheur principal principal, Filippo Milano, avant l'inscription
Leucémie aiguë lymphoblastique
- CR1 à haut risque (par exemple, mais sans s'y limiter : t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou autres réarrangements de leucémie de lignée mixte [MLL], hypodiploïde) ; supérieur à 1 cycle pour obtenir une RC ; >= CR2
- Tous les patients doivent être en RC tel que défini par la récupération hématologique et < 5 % de blastes par morphologie dans la moelle osseuse et une cellularité >= 15 %
- Les patients chez lesquels des échantillons de moelle/biopsie adéquats ne peuvent pas être obtenus pour déterminer l'état de rémission par évaluation morphologique, mais qui ont rempli les critères de rémission par cytométrie en flux, de récupération des numérations globulaires périphériques sans blastes circulants et/ou de cytogénétique normale (le cas échéant) peuvent encore Être admissible. Un spécimen pour l'évaluation morphologique, y compris d'éventuelles procédures répétées, sera obtenu (dans la mesure du possible). Ces patients doivent être discutés avec le chercheur principal principal, Filippo Milano, avant l'inscription
- Leucémie myéloïde chronique hors crise blastique réfractaire. Pour être éligible en première phase chronique (CP1), le patient doit avoir échoué ou être intolérant au mésylate d'imatinib
- Myélodysplasie (MDS) Internationnal Prognostic Scoring System (IPSS) intermédiaire (Int)-2 ou risque élevé (c. cytogénétique à haut risque. Les blastes doivent être < 10 % selon une morphologie d'aspiration de moelle osseuse représentative
- Autres hémopathies malignes telles que les lymphomes non hodgkiniens. Site Fred Hutch : ces patients doivent être présentés à la conférence sur les soins aux patients (PCC) avant l'inscription, compte tenu de l'éligibilité potentielle concurrente sur les protocoles d'auto-transplantation. Centres participants : ces patients doivent être discutés avec le chercheur principal principal, Filippo Milano, avant l'inscription
- Karnofsky (>= 16 ans) >= 70%
- Lansky (< 16 ans) >= 50%
- Adultes : la clairance de la créatinine calculée doit être > 60 mL et la créatinine sérique = < 2 mg/dL
- Enfants (< 18 ans) : La clairance de la créatinine calculée doit être > 60 mL/min
- La bilirubine sérique totale doit être < 3 mg/dL
- Les transaminases doivent être < 3 x la limite supérieure de la normale
- Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) corrigée > 50 % normale ou pour les patients pédiatriques chez lesquels la DLCO ne peut pas être mesurée a une fonction pulmonaire adéquate
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 45 % OU
- Fraction de matière grasse > 26 %
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé (sujet adulte ou parent/tuteur légal du sujet mineur)
Critère d'exclusion:
- Infection virale ou bactérienne non contrôlée au moment de l'inscription à l'étude
- Infection fongique invasive active ou récente (6 mois antérieurs) sans consultation et approbation de maladie infectieuse (ID)
- Enceinte ou allaitante
- Greffe myéloablative antérieure au cours des 6 derniers mois
- Traitement antérieur prolongé comprenant > 12 mois de thérapie alkylatrice ou > 6 mois de thérapie alkylatrice avec radiothérapie intensive
- Atteinte leucémique du système nerveux central (SNC) non résolutive avec la chimiothérapie intrathécale. Ponction lombaire diagnostique à réaliser
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime A (fludarabine, cyclophosphamide, TBI, dilanubcel)
Les patients reçoivent de la fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -8 à -6, du cyclophosphamide IV les jours -7 à -6 et subissent un TBI BID les jours -4 à -1.
Les patients subissent ensuite une greffe de sang de cordon ombilical au jour 0. Entre 4 et 24 heures après la fin de la greffe, les patients reçoivent du dilanubicel IV pendant 5 à 10 minutes en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir un TBI
Autres noms:
Subir UCBT
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Régime B (médicaments anticancéreux, TBI, dilanubicel)
Les patients reçoivent de la fludarabine IV pendant 30 à 60 minutes les jours -6 à -2, du cyclophosphamide IV le jour -6, du thiotépa IV pendant 4 heures les jours -5 à -4 et subissent un TBI QD les jours -2 à -1.
Les patients subissent ensuite une greffe de sang de cordon ombilical au jour 0. Entre 4 et 24 heures après la fin de la greffe, les patients reçoivent du dilanubicel IV pendant 5 à 10 minutes en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir un TBI
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir UCBT
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rejet d’échec du greffon primaire
Délai: Jusqu'à 35 jours après la greffe
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Sera défini par aucune récupération de neutrophiles au jour 45 (quel que soit le chimérisme du donneur) ou une récupération autologue (récupération des neutrophiles mais < 10 % de chimérisme du donneur dans le sang et la moelle osseuse) au jour 36.
Ce résultat devait initialement être évalué selon les définitions susmentionnées, mais n'a pu être évalué que 35 jours après la transplantation.
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Jusqu'à 35 jours après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des toxicités liées à la perfusion
Délai: Dans les 24 heures suivant la perfusion
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Défini comme critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0 grade >= 3 événements.
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Dans les 24 heures suivant la perfusion
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Nombre médian de jours après la transplantation jusqu'à la récupération des neutrophiles
Délai: Jusqu'au jour 35 après la greffe
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La récupération des neutrophiles est définie comme le premier jour de 2 jours consécutifs de nombre absolu de neutrophiles >= 500 après le premier nadir post-greffe de sang de cordon.
Ce résultat devait initialement être évalué jusqu'à 45 jours après la greffe, mais n'a pu être évalué que jusqu'à 35 jours après la greffe.
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Jusqu'au jour 35 après la greffe
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Greffe de plaquettes
Délai: 35 jours après la greffe
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Sera défini comme le premier jour d'une numération plaquettaire > 20 000/ul avec des transfusions ultérieures pendant 7 jours.
Ce résultat devait initialement être évalué jusqu'à 2 ans après la greffe, mais n'a pu être évalué que jusqu'à 35 jours après la greffe.
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35 jours après la greffe
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Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) sévère (grades III à IV)
Délai: 35 jours après la greffe
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Sera défini par les critères 2014 des National Institutes of Health (NIH).
Ce résultat devait initialement être évalué jusqu'à 2 ans après la greffe, mais n'a pu être évalué que jusqu'à 35 jours après la greffe.
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35 jours après la greffe
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Incidence de la GVHD chronique
Délai: 35 jours après la greffe
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Sera défini par les critères NIH 2014.
Ce résultat devait initialement être évalué jusqu'à 2 ans après la greffe, mais n'a pu être évalué que jusqu'à 35 jours après la greffe.
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35 jours après la greffe
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Incidence de la mortalité sans rechute
Délai: 35 jours après la greffe
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Sera défini comme un décès sans rechute préalable.
Ce résultat devait initialement être évalué jusqu’à 180 jours après la greffe, mais n’a pu être évalué que jusqu’à 35 jours après la greffe.
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35 jours après la greffe
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Charge virale plasmatique du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
Délai: Base de référence et hebdomadaire jusqu'à 35 jours après la transplantation
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Évaluer la greffe de cellules souches de sang de cordon CCR5Δ32 et son effet sur les biomarqueurs de l'infection par le VIH-1, y compris la charge virale plasmatique et les réservoirs compétents pour la réplication, ainsi que dans l'intestin et d'autres sites (si des échantillons de tissus sont disponibles).
Ce résultat devait initialement être évalué chaque semaine jusqu'à 2 ans après la greffe, mais n'a pu être évalué que 35 jours après la greffe.
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Base de référence et hebdomadaire jusqu'à 35 jours après la transplantation
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Homéostasie immunitaire
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Concentration de cellules immunitaires par microlitre après transplantation
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Jusqu'à 2 ans
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Reconstitution immunitaire
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Concentration de cellules immunitaires par microlitre après transplantation
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Jusqu'à 2 ans
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Modification des réponses immunitaires inflammatoires induites par le VIH-1
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Charge virale VIH par PCR (copies par millilitre ; mL)
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Jusqu'à 2 ans
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Rebond du VIH après l'arrêt du traitement antirétroviral (TAR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Nombre de participants présentant un rebond du VIH, mesuré par la charge virale du VIH par PCR (copies par millilitre ; mL)
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Jusqu'à 2 ans
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Cinétique virale après l'arrêt du TAR
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Charge virale VIH par PCR (copies par millilitre ; mL)
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Filippo Milano, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 octobre 2022
Achèvement primaire (Réel)
11 novembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
30 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 septembre 2019
Première publication (Réel)
10 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladie
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Conditions précancéreuses
- Maladies de la moelle osseuse
- Anémie
- Leucémie, Lymphoïde
- Troubles myéloprolifératifs
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Syndrome
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Préleucémie
- Syndromes myélodysplasiques
- Anémie, réfractaire, avec excès de blastes
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Leucémie, mégacaryoblastique, aiguë
- Leucémie érythroblastique aiguë
- Anémie réfractaire
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasiques
- Antimétabolites
- Agents antiviraux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents alkylants
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Thiotépa
- Vidarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- RG1004070
- NCI-2019-05729 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R34HL142322 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 10304 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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