食管癌根治性放化疗中的剂量递增适应性放疗 (DART)
剂量递增适应性放疗 - 局部晚期食管癌根治性放化疗的随机 II 期研究
在丹麦，每年有 1000 例新发食管癌和胃食管交界癌病例。 对于在医学上和技术上被认为可以手术的局部疾病患者，手术是主要治疗方法。 对于被认为不可切除的患者，根治性放化疗是治疗的选择，但尽管以治愈为目的进行治疗，这些患者的预后很差，中位生存期不到 20 个月，5 年生存率为 15-25%临床研究
与标准均匀剂量分布相比，本研究将检查增加辐射剂量对肿瘤和淋巴结最热的正电子发射断层扫描 (PET) 部分的影响。
研究概览
详细说明
在丹麦，每年有近 900 例食管和胃食管交界处 (GEJ) 癌新病例，整个群体的 5 年生存率低于 20%，而整个群体的 5 年生存率约为 40%治愈的患者。
对于在医学上和技术上被认为可以手术的局部疾病患者，手术是主要治疗方法。 对于被认为不可切除的患者，根治性放化疗是治疗的选择，但尽管以治愈为目的进行治疗，这些患者的预后很差，中位生存期不到 20 个月，5 年生存率为 15-25%临床研究。
生存受到分期、性别和合并症等多种因素的影响，而且还受到缺乏局部和区域肿瘤控制的影响。 几项研究检查了接受根治性放化疗的食管癌患者的失败模式。 大多数患者经历局部失败，并且大多数局部失败位于大肿瘤体积 (GTV) 中。 这些发现意味着未来的治疗策略应侧重于改善局部控制以增加成功的治疗结果，但应注意确保这不会以过度治疗相关毒性为代价。
克服 GTV 内失败的策略包括放疗增敏剂和剂量递增，后者已在几项研究中进行了评估，结果各不相同。
正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 在放射治疗计划中的作用已经得到检验，PET/CT 在食管癌中的诊断价值已被广泛接受，而在评估肿瘤对治疗的反应中的作用尚不明确。 面粉-脱氧-葡萄糖 (FDG)-PET 扫描可以测量肿瘤大小变化之前的肿瘤细胞代谢变化，新辅助治疗期间 FDG 摄取的减少与食管癌患者的良好预后相关。
PET 阳性区域已被建议作为剂量递增策略的合适目标，因为研究表明治疗前 PET/CT 的高 FDG 摄取可识别局部晚期食管癌患者放化疗后复发风险更高的肿瘤亚体积癌症。
剂量递增研究的主要关注点是严重且可能致命的正常组织并发症。 由于肿瘤的解剖位置，食管癌照射通常会导致食管、肺和心脏受到照射，这可能导致以放射性肺炎和食管炎为主的急性毒性（导致营养摄入不当）。 晚期毒性包括食管瘘管/溃疡、心脏事件、肺纤维化，甚至与辐射暴露相关的死亡。 靶标和正常组织之间的剂量梯度可能很陡，以限制正常组织剂量并因此限制不可接受的毒性风险，同时保持对肿瘤的高剂量。
目前的研究 先前的研究表明，增加对 GTV 的辐射剂量可能会改善局部控制，但在正常组织照射方面需要非常谨慎，以避免不可接受的副作用。 研究人员提出了一种满足这两个要求的研究方法。 FDG-PET 扫描将用于识别和描绘具有最高示踪剂摄取的肿瘤子体积，以指导剂量递增。 GTV 的剂量将增加到高剂量（原发肿瘤的 FDG-PET 热区域为 63 戈瑞 (Gy)，淋巴结为 60 Gy），同时临床靶体积 (CTV) 和计划靶体积 (PTV)将接受标准剂量治疗。 患者将被随机分配到这个剂量递增的组和标准组，50Gy 分为 25 次。 两组的分数总数均为 25。 剂量增加将受到正常组织约束的限制。
该研究将采用现代最先进的放射治疗技术进行，包括先进的剂量计算算法、每日图像指导以及在治疗期间根据需要调整治疗计划。 参与中心必须实施并遵守质量保证计划，以在研究中保持高质量的治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Fyn
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Odense、Fyn、丹麦、5000
- Odense Universityhospital
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Hovedstaden
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Copenhagen、Hovedstaden、丹麦、2100
- Rigshospitalet
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Midtjylland
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Aarhus、Midtjylland、丹麦、8200
- Aarhus University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
患者必须满足以下所有纳入标准才能纳入研究：
- 经组织学证实为食管或胃食管结合部鳞状细胞癌或腺癌（包括印戒细胞癌）的患者。
- 多学科团队 (MDT) 评估和治疗建议；被认为不可切除和/或不可手术。
- TNM 分期（第 8 版）：cT1-4a 或 cN+、cM0-1（M1 疾病仅限于转移性淋巴结）
- 年龄≥18岁。
- 性能状态≤2。
- 根据当地指南测量足够的心脏、肺和肾功能。
充分的实验室检查结果：
- 血液学：血红蛋白 > 90 g/L，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,5 x 109/L，血小板 ≥ 75 x 109/L
- 肝：胆红素 ≤ 1.5 x ULN，ALAT ≤ 3 x ULN
- 肾脏：肌酐≤ 1.5 x ULN
- 适合接受治疗性放化疗。
- 能够遵守研究和随访程序。
- 女性必须出示阴性妊娠试验。 有生育能力的男性和女性必须采取有效的避孕措施。 研究中包括的生育妇女必须在研究治疗期间和一个月后使用口服避孕药、宫内节育器、皮下长效孕激素注射剂、激素阴道环或透皮贴剂。
- 签署参与研究的知情同意书，包括接受剂量计划和扫描将存储在国家剂量计划库中，其余数据存储在中央数据库中。
- 必须可以实现采用均质 50 Gy / 25 次放疗的标准计划，满足正常组织的所有剂量限制。
排除标准：
符合以下一项或多项排除标准的患者不能纳入本研究：
- 当前疾病的既往肿瘤治疗或手术切除
- 经支气管镜证实的支气管肺瘘
- 除基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌外，可能影响研究方案或终点的任何其他活动性恶性肿瘤
- 任何不稳定的全身性疾病（包括有临床意义的心血管疾病、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级充血性心脏病、严重的肝、肾或代谢疾病或活动性炎症性肠病）
- 症状性周围神经病变大于 1 级（CTCAE 版本 4.03）
- 研究者认为患者不希望参加试验的任何其他严重或不受控制的疾病
- 肺功能严重下降
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增臂
基于面粉-脱氧-葡萄糖/正电子发射断层扫描 (FDG/PET) 扫描的放疗剂量递增的化疗放疗
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面粉脱氧葡萄糖/正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 扫描将用于识别和描绘具有最高示踪剂摄取的肿瘤子体积，以指导剂量递增。
大体肿瘤体积 (GTV) 的剂量将升级至高剂量，而临床靶体积 (CTV) 和计划靶体积 (PTV) 将使用标准剂量进行治疗。
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无干预：标准
标准化放疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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局部区域控制
大体时间：12个月
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用面粉-脱氧-葡萄糖/正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 评估局部区域控制
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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急性和晚期毒性
大体时间：5年
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治疗期间和治疗后以及随访时的急性和晚期毒性
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5年
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总生存期
大体时间：1 年和 5 年
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存活患者数
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1 年和 5 年
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无进展生存期
大体时间：1 年和 5 年
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无疾病进展的生存
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1 年和 5 年
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住院
大体时间：12个月
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由于辐射引起的毒性在医院花费的时间和住院次数
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12个月
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平均和最大剂量分布
大体时间：6个月
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质子治疗（计算机模拟）和（临床）IMRT/VMAT 光子治疗将比较所有处于危险中的器官的平均和最大剂量。
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6个月
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剂量分布
大体时间：6个月
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所有处于危险中的器官的 V5、V10、V15、V20、V25、V30、V35、V40、V45 和 V50 将在质子治疗（计算机模拟）和（临床）IMRT/VMAT 光子治疗之间进行比较。
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6个月
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GTV-T 失败模式
大体时间：5年
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大体肿瘤体积-肿瘤 (GTV-T) 失败的参与者人数
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5年
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GTV-N 中的故障模式
大体时间：5年
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大体肿瘤体积节点 (GTV-N) 失败的参与者人数
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5年
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GTV-PET 失败模式
大体时间：5年
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大体肿瘤体积-PET avid (GTV-PET) 失败的参与者人数
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5年
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CTV 失败模式
大体时间：5年
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临床目标体积 (CTV) 失败的参与者人数
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5年
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PTV 失败模式
大体时间：5年
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计划目标量 (PTV) 失败的参与者人数
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5年
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PTV 之外的故障模式
大体时间：5年
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在计划目标体积 (PTV) 之外失败的参与者人数
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5年
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FDG-PET 信号的稳定性、强度
大体时间：12个月
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根据强度测量的 FDG-PET 信号变化
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12个月
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FDG-PET 信号的稳定性、形状
大体时间：12个月
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根据形状测量的 FDG-PET 信号变化
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12个月
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FDG-PET 信号的稳定性、异质性
大体时间：12个月
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根据异质性测量的 FDG-PET 信号变化
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12个月
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治疗后局部区域进展与标准和剂量递增放疗期间 FDG-PET 摄取模式变化之间的相关性。
大体时间：12个月
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反应将基于 PERCIST 并使用放射组学根据摄取强度、形状和体积表征肿瘤。
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12个月
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治疗完成率
大体时间：12个月
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完成所有放疗治疗并接受至少一个化疗周期的患者人数
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Hanna R Mortensen, MD PhD、Aarhus University Hospital and Aarhus University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
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最后验证
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