Адаптивная лучевая терапия с увеличением дозы при окончательной химиолучевой терапии рака пищевода (DART)

В Дании ежегодно регистрируется почти 900 новых случаев рака пищевода и желудочно-пищеводного перехода (ГЭП) с 5-летней выживаемостью ниже 20% для всей группы и 5-летней выживаемостью примерно 40% для пациентов, пролеченных лечебным методом.

Хирургия является основным методом лечения пациентов с локализованным заболеванием, которые считаются операбельными с медицинской и технической точек зрения. Для пациентов, признанных нерезектабельными, радикальная химиолучевая терапия является методом выбора, но, несмотря на лечебное лечение, эти пациенты имеют плохой прогноз со средней выживаемостью менее 20 месяцев и 5-летней выживаемостью на уровне 15-25%. клинические исследования.

На выживаемость влияют несколько факторов, таких как стадия, пол и сопутствующие заболевания, а также отсутствие локального и регионарного контроля опухоли. В нескольких исследованиях изучалась картина неудачи у пациентов с раком пищевода, получавших радикальную химиолучевую терапию. У большинства пациентов наблюдается локальная недостаточность, и большинство локальных неудач были локализованы в общем объеме опухоли (GTV). Эти результаты означают, что будущие терапевтические стратегии должны быть сосредоточены на улучшении местного контроля, чтобы увеличить успешный результат лечения, хотя следует позаботиться о том, чтобы это не происходило за счет избыточной токсичности, связанной с лечением.

Стратегии преодоления неудач при GTV включают лучевую терапию, сенсибилизирующую агенты, и повышение дозы, последнее оценивалось в нескольких исследованиях с разнородными результатами.

Роль позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) в планировании лучевой терапии была изучена, и диагностическая ценность ПЭТ/КТ при раке пищевода широко признана, в то время как роль в оценке ответа опухоли на лечение установлена ​​менее четко. ПЭТ-сканирование с мукой и дезоксиглюкозой (ФДГ) позволяет измерять изменения в метаболизме опухолевых клеток, которые предшествуют изменениям в размере опухоли, а снижение поглощения ФДГ во время неоадъювантной терапии коррелирует с благоприятными исходами у пациентов с раком пищевода.

ПЭТ-положительные области были предложены в качестве подходящих мишеней для стратегий повышения дозы, поскольку исследования показали, что высокое поглощение ФДГ при ПЭТ/КТ перед лечением выявляет подобъемы опухоли, которые подвергаются большему риску рецидива после химиолучевой терапии у пациентов с местно-распространенным поражением пищевода. рак.

Основной проблемой в исследованиях с повышением дозы являются тяжелые и потенциально летальные осложнения в нормальных тканях. Облучение рака пищевода обычно приводит к облучению пищевода, легких и сердца из-за анатомического расположения опухоли, что может привести к острой токсичности с преобладанием радиационного пневмонита и эзофагита (что приводит к неадекватному питанию). Поздняя токсичность включает пищеводные свищи/язвы, сердечные события, легочный фиброз или даже смерть, связанную с радиационным облучением. Градиенты дозы между мишенью и нормальной тканью могут быть резкими, чтобы ограничить нормальную дозу ткани и, следовательно, риск неприемлемой токсичности при поддержании высоких доз на опухоль.

Текущее исследование Предыдущие исследования предполагали, что увеличение дозы облучения на GTV может обеспечить улучшенный местный контроль, но требует большой осторожности в отношении облучения нормальных тканей, чтобы избежать неприемлемых побочных эффектов. Исследователи предлагают подход к исследованию, при котором будут выполнены оба требования. Сканирование ФДГ-ПЭТ будет использоваться для выявления и очерчивания подобъемов опухоли с самым высоким поглощением индикатора, чтобы направлять эскалацию дозы. Доза на GTV будет увеличена до высокой дозы (63 Грэй (Гр) в зонах, чувствительных к ФДГ-ПЭТ, в первичной опухоли и 60 Гр в лимфатических узлах), в то время как Клинический целевой объем (CTV) и Планируемый целевой объем (PTV) будут лечить стандартной дозой. Пациенты будут рандомизированы между этой группой с увеличенной дозой и стандартной группой с 50 Гр в 25 фракциях. Общее количество фракций будет 25 в обоих плечах. Повышение дозы будет ограничено ограничениями нормальных тканей.

Исследование будет проводиться с использованием современных передовых методов лучевой терапии, включая усовершенствованные алгоритмы расчета дозы, ежедневное руководство по изображениям и адаптацию плана лечения во время лечения, если это необходимо. Участвующие центры должны внедрить и соблюдать программу обеспечения качества, чтобы поддерживать высокое качество лечения в исследовании.