Dosis eskaleret adaptiv radioterapi i endelig kemo-strålebehandling for esophageal cancer (DART)

I Danmark er der næsten 900 nye tilfælde af esphageal and gastro-esophageal junction (GEJ) cancer om året, med en 5-års overlevelsesrate under 20% for hele gruppen og en 5-års overlevelsesrate på ca. 40% for kurativt behandlede patienter.

Kirurgi er den primære behandling for patienter med lokaliseret sygdom, som anses for at være medicinsk og teknisk operationel. For patienter, der anses for ikke-operable, er definitiv kemoradioterapi den foretrukne behandling, men på trods af behandling med kurativ hensigt har disse patienter en dårlig prognose, med en median overlevelse på mindre end 20 måneder og en 5-års overlevelse på 15-25 % i kliniske undersøgelser.

Overlevelse påvirkes af flere faktorer som stadie, køn og komorbiditet, men også af manglende lokal og regional tumorkontrol. Adskillige undersøgelser undersøgte mønster af svigt hos patienter med esophageal cancer behandlet med definitiv kemoradioterapi. De fleste patienter oplever lokal svigt, og de fleste lokale svigt var lokaliseret i Gross Tumor Volume (GTV). Disse resultater indebærer, at fremtidige terapeutiske strategier bør fokusere på at forbedre lokal kontrol med henblik på at øge et vellykket behandlingsresultat, selvom man bør sørge for at sikre, at dette ikke sker på bekostning af overskydende behandlingsrelateret toksicitet.

Strategier til at overvinde fejl i GTV omfatter strålebehandlingssensibiliserende midler og dosiseskalering, sidstnævnte er blevet evalueret i adskillige undersøgelser med heterogene resultater.

Rollen af ​​Positron Emission Tomografi/ComputerTomografi (PET/CT) i planlægning af strålebehandling er blevet undersøgt, og den diagnostiske værdi af PET/CT ved esophageal cancer er bredt accepteret, hvorimod rollen i vurderingen af ​​tumorrespons på behandling er mindre veletableret. Flour-Deoxy-Glucose (FDG)-PET-scanninger muliggør måling af ændringer i tumorcellemetabolisme, der går forud for ændringer i tumorstørrelse, og reduktion i FDG-optagelse under neoadjuverende terapi er blevet korreleret med gunstige resultater hos patienter med esophageal cancer.

PET-positive områder er blevet foreslået som egnede mål for dosis-eskaleringsstrategier, da undersøgelser tydede på, at høj FDG-optagelse ved PET/CT før behandling identificerer tumorsubvolumener, der har større risiko for tilbagefald efter kemoradioterapi hos patienter med lokalt fremskreden oesophageal. Kræft.

Den største bekymring i et dosiseskaleringsstudie er alvorlige og potentielt dødelige komplikationer i normalt væv. Bestråling af kræft i spiserøret resulterer normalt i bestråling af spiserør, lunger og hjerte på grund af den anatomiske tumorplacering, hvilket kan resultere i akutte toksiciteter domineret af strålingspneumonitis og esophagitis (der fører til uhensigtsmæssig næringsindtagelse). Sen toksicitet omfatter esophageal fistel/sår, hjertebegivenheder, lungefibrose eller endda dødsfald relateret til strålingseksponering. Dosisgradienter mellem målvæv og normalt væv kan være skarpe for at begrænse den normale vævsdosis og dermed risikoen for uacceptabel toksicitet, samtidig med at høje doser til tumoren opretholdes.

Nuværende undersøgelse Tidligere undersøgelser har antydet, at eskalering af stråledosis til GTV kan give forbedret lokal kontrol, men kræver stor forsigtighed i forhold til normal vævsbestråling for at undgå uacceptable bivirkninger. Efterforskerne foreslår en undersøgelsestilgang, hvor begge krav vil blive opfyldt. FDG-PET-scanninger vil blive brugt til at identificere og afgrænse de tumorsubvolumener med den højeste sporstofoptagelse for at vejlede dosis-eskaleringen. Dosis til GTV vil blive eskaleret til en høj dosis (63Gray (Gy) i de FDG-PET ivrige områder i den primære tumor og 60 Gy i lymfeknuderne), mens Clinical target volume (CTV) og Planning target volume (PTV) vil blive behandlet med standarddosis. Patienterne vil blive randomiseret mellem denne dosis-eskalerede arm og en standardarm med 50Gy i 25 fraktioner. Det samlede antal fraktioner vil være 25 i begge arme. Dosiseskalering vil være begrænset af normale vævsbegrænsninger.

Undersøgelsen vil blive udført med moderne avanceret strålebehandlingsteknikker, herunder avancerede dosisberegningsalgoritmer, daglig billedvejledning og tilpasning af behandlingsplanen under behandlingen, hvis det er nødvendigt. De deltagende centre skal implementere og efterleve et kvalitetssikringsprogram for at opretholde høj behandlingskvalitet i undersøgelsen.