Annoksen korotettu mukautuva radioterapia ruokatorven syövän lopullisessa kemosädeterapiassa (DART)

Tanskassa todetaan vuosittain lähes 900 uutta ruokatorven ja ruokatorven risteyksen (GEJ) syöpätapausta, joiden viiden vuoden eloonjäämisaste on alle 20 % koko ryhmässä ja viiden vuoden eloonjäämisaste noin 40 %. parantavasti hoidettuja potilaita.

Leikkaus on ensisijainen hoito potilaille, joilla on paikallinen sairaus ja joiden katsotaan olevan lääketieteellisesti ja teknisesti toimintakykyisiä. Potilaille, joiden katsotaan olevan ei-resekoitavissa, lopullinen kemosädeterapia on ensisijainen hoitomuoto, mutta hoidosta huolimatta näillä potilailla on huono ennuste. Eloonjäämisajan mediaani on alle 20 kuukautta ja 5 vuoden eloonjäämisaste 15-25 %. kliiniset tutkimukset.

Eloonjäämiseen vaikuttavat useat tekijät, kuten vaihe, sukupuoli ja komorbiditeetti, mutta myös paikallisen ja alueellisen kasvaimen hallinnan puute. Useissa tutkimuksissa tarkasteltiin epäonnistumismallia ruokatorven syöpää sairastavilla potilailla, joita hoidettiin lopullisella kemoradioterapialla. Useimmat potilaat kokevat paikallista vajaatoimintaa, ja useimmat paikalliset häiriöt löytyivät bruttokasvaimen tilavuudesta (GTV). Nämä havainnot viittaavat siihen, että tulevissa terapeuttisissa strategioissa olisi keskityttävä paikallisen hallinnan parantamiseen onnistuneen hoitotuloksen parantamiseksi, vaikkakin on huolehdittava siitä, että tämä ei johda hoitoon liittyvän liiallisen toksisuuden kustannuksella.

Strategioita GTV-häiriöiden voittamiseksi ovat sädehoitoa herkistävät aineet ja annoksen nostaminen, jälkimmäistä on arvioitu useissa tutkimuksissa heterogeenisin tuloksin.

Positroniemissiotomografin/ComputerTomografin (PET/CT) roolia sädehoidon suunnittelussa on tutkittu, ja PET/CT:n diagnostinen arvo ruokatorven syövässä on laajalti hyväksytty, kun taas rooli kasvaimen hoitovasteen arvioinnissa on vähemmän vakiintunut. Jauho-deoksi-glukoosi (FDG)-PET-skannaukset mahdollistavat kasvainsolujen aineenvaihdunnan muutosten mittaamisen, jotka edeltävät kasvaimen koon muutoksia, ja FDG:n oton väheneminen neoadjuvanttihoidon aikana on korreloitu suotuisiin tuloksiin ruokatorven syöpää sairastavilla potilailla.

PET-positiivisia alueita on ehdotettu sopiviksi kohteiksi annoksen korotusstrategioissa, koska tutkimukset osoittivat, että korkea FDG:n otto ennen hoitoa PET/CT tunnistaa kasvaimen alavolyymeja, joilla on suurempi riski uusiutua kemosädehoidon jälkeen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ruokatorvi. syöpä.

Suurin huolenaihe annoksen korotustutkimuksessa on vakavat ja mahdollisesti tappavat normaalin kudoksen komplikaatiot. Ruokatorven syövän säteilytys johtaa yleensä ruokatorven, keuhkojen ja sydämen säteilytykseen kasvaimen anatomisen sijainnin vuoksi, mikä voi johtaa akuuteihin toksisuuksiin, joita hallitsevat säteilykeuhkotulehdus ja esofagiitti (joka johtaa epäasianmukaiseen ravintoaineiden saantiin). Myöhäisiä toksisuuksia ovat ruokatorven fisteli/haavat, sydäntapahtumat, keuhkofibroosi tai jopa säteilyaltistukseen liittyvät kuolemat. Annosgradientit kohteen ja normaalin kudoksen välillä voivat olla jyrkkiä, jotta voidaan rajoittaa normaalia kudosannosta ja siten ei-hyväksyttävän myrkyllisyyden riskiä säilyttäen samalla kasvaimelle suuret annokset.

Nykyinen tutkimus Aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet, että säteilyannoksen nostaminen GTV:hen voi parantaa paikallista hallintaa, mutta vaatii suurta varovaisuutta normaaliin kudossäteilytykseen nähden, jotta vältetään ei-hyväksyttävät sivuvaikutukset. Tutkijat ehdottavat tutkimuslähestymistapaa, jossa molemmat vaatimukset täyttyvät. FDG-PET-skannauksia käytetään tunnistamaan ja rajaamaan kasvaimen alavolyymit, joilla on suurin merkkiaineen otto, ohjaamaan annoksen nostamista. GTV:n annos nostetaan suureksi annokseksi (63Gray (Gy) FDG-PET-innokkailla alueilla primaarisessa kasvaimessa ja 60 Gy imusolmukkeissa), kun taas kliininen tavoitetilavuus (CTV) ja suunnittelun tavoitetilavuus (PTV) hoidetaan normaaliannoksella. Potilaat satunnaistetaan tämän annoksen suurennetun haaran ja tavanomaisen 50 Gy:n 25 jakeen välillä. Jakeiden kokonaismäärä on 25 molemmissa käsivarsissa. Annoksen nostamista rajoittavat normaalit kudosrajoitukset.

Tutkimus tehdään nykyaikaisilla sädehoidon tekniikoilla, mukaan lukien kehittyneillä annoslaskentaalgoritmeilla, päivittäisellä kuvaohjauksella ja tarvittaessa hoitosuunnitelman mukauttamisella hoidon aikana. Osallistuvien keskusten on toteutettava laadunvarmistusohjelma ja noudatettava sitä, jotta tutkimuksessa säilyy korkea hoidon laatu.