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식도암에 대한 최종 화학 방사선 요법에서 선량 증량 적응형 방사선 요법 (DART)

2021년 3월 5일 업데이트: University of Aarhus

선량 증량 적응형 방사선 요법 - 국소적으로 진행된 식도암에서 최종 화학 방사선 요법의 무작위 2상 연구

덴마크에서는 매년 1000건의 새로운 식도암과 위식도 접합부암이 발생합니다. 수술은 의학적으로나 기술적으로 수술이 가능한 것으로 간주되는 국소 질환 환자를 위한 일차 치료법입니다. 절제가 불가능하다고 판단되는 환자의 경우 최종 화학방사선요법이 선택 치료이지만 치료 목적의 치료에도 불구하고 이러한 환자는 예후가 좋지 않아 중앙 생존 기간이 20개월 미만이고 5년 생존율이 15-25%입니다. 임상 연구

이 연구는 표준 균일 선량 분포와 비교하여 종양 및 림프절의 대부분의 양전자 방출 단층 촬영(PET) 탐욕스러운 부분에 대한 방사선 선량 증가의 에스컬레이션 효과를 조사할 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

상세 설명

덴마크에서는 매년 거의 900건의 새로운 식도 및 위식도 접합부암(GEJ) 사례가 발생하며, 전체 그룹의 5년 생존율은 20% 미만이고 다음 그룹의 5년 생존율은 약 40%입니다. 치료받는 환자.

수술은 의학적으로나 기술적으로 수술이 가능한 것으로 간주되는 국소 질환 환자를 위한 일차 치료법입니다. 절제가 불가능하다고 판단되는 환자의 경우 최종 화학방사선요법이 선택 치료이지만 치료 목적의 치료에도 불구하고 이러한 환자는 예후가 좋지 않아 중앙 생존 기간이 20개월 미만이고 5년 생존율이 15-25%입니다. 임상 연구.

생존은 병기, 성별, 동반 질환과 같은 여러 요인에 의해 영향을 받지만 국소 및 국소 종양 조절 부족에 의해서도 영향을 받습니다. 여러 연구에서 최종 화학방사선요법으로 치료받은 식도암 환자의 실패 패턴을 조사했습니다. 대부분의 환자는 국소적 실패를 경험하며, 대부분의 국소적 실패는 육안적 종양 용적(GTV)에 위치합니다. 이러한 결과는 미래의 치료 전략이 성공적인 치료 결과를 높이기 위해 국소 조절을 개선하는 데 초점을 맞춰야 함을 의미하지만, 이로 인해 과도한 치료 관련 독성이 발생하지 않도록 주의를 기울여야 합니다.

GTV 내 실패를 극복하기 위한 전략에는 방사선 요법 민감제 및 선량 증가가 포함되며, 후자는 여러 연구에서 이질적인 결과로 평가되었습니다.

방사선 치료 계획에서 PET/CT(Positron Emissions Tomografi/ComputerTomografi)의 역할이 조사되었으며 식도암에서 PET/CT의 진단적 가치는 널리 받아들여지는 반면 치료에 대한 종양 반응을 평가하는 역할은 잘 확립되지 않았습니다. Flour-Deoxy-Glucose(FDG)-PET 스캔을 통해 종양 크기의 변화에 ​​선행하는 종양 세포 대사의 변화를 측정할 수 있으며, 신보강 요법 중 FDG 섭취 감소는 식도암 환자의 유리한 결과와 관련이 있습니다.

PET 양성 부위는 선량 증량 전략의 적합한 표적으로 제안되었습니다. 연구에서 전처리 PET/CT에서 높은 FDG 흡수가 국소 진행성 식도암 환자에서 화학방사선요법 후 재발 위험이 더 큰 종양 하위 부피를 식별한다고 제안했기 때문입니다. 암.

용량 증량 연구의 주요 관심사는 심각하고 잠재적으로 치명적인 정상 조직 합병증입니다. 식도암 조사는 일반적으로 해부학적 종양 위치로 인해 식도, 폐 및 심장의 조사를 초래하며, 이는 방사선 폐렴 및 식도염에 의해 지배되는 급성 독성을 초래할 수 있습니다(부적절한 영양 섭취로 이어짐). 만기 독성에는 식도 누공/궤양, 심장 질환, 폐 섬유증 또는 심지어 방사선 노출과 관련된 사망이 포함됩니다. 표적 조직과 정상 조직 사이의 선량 구배는 정상 조직 선량을 제한하여 종양에 높은 선량을 유지하면서 허용할 수 없는 독성의 위험을 제한하기 위해 날카로울 수 있습니다.

현재 연구 이전 연구에서는 GTV에 대한 방사선량을 증가시키면 국소 제어가 개선될 수 있지만 허용할 수 없는 부작용을 피하기 위해 정상 조직 조사와 관련하여 큰 주의가 필요하다고 제안했습니다. 조사관은 두 가지 요구 사항이 모두 충족되는 연구 접근 방식을 제안합니다. FDG-PET 스캔은 용량 증량을 안내하기 위해 가장 높은 추적자 흡수로 종양 하위 부피를 식별하고 묘사하는 데 사용됩니다. GTV에 대한 선량은 높은 선량(원발 종양의 FDG-PET 탐욕 영역에서 63Gray(Gy) 및 림프절에서 60Gy)으로 확대될 것이며 임상 표적 체적(CTV) 및 계획 표적 체적(PTV) 표준 용량으로 치료할 것입니다. 환자는 이 선량 증량군과 50Gy의 표준군 사이에서 25분할로 무작위 배정됩니다. 분수의 총 수는 양쪽 팔에서 25입니다. 용량 증량은 정상 조직 제약에 의해 제한됩니다.

이 연구는 고급 선량 계산 알고리즘, 일일 이미지 안내 및 필요한 경우 치료 중 치료 계획 조정을 포함한 최신 첨단 방사선 치료 기술로 수행됩니다. 참여 센터는 연구에서 높은 치료 품질을 유지하기 위해 품질 보증 프로그램을 구현하고 준수해야 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

3

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Fyn
      • Odense, Fyn, 덴마크, 5000
        • Odense Universityhospital
    • Hovedstaden
      • Copenhagen, Hovedstaden, 덴마크, 2100
        • Rigshospitalet
    • Midtjylland
      • Aarhus, Midtjylland, 덴마크, 8200
        • Aarhus University Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

환자는 연구에 포함되기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

  • 식도 또는 GEJ의 편평 세포 또는 선암종(인장 세포 암종 포함)이 조직학적으로 확인된 환자.
  • MDT(Multi-Disciplinary Team) 평가 및 치료 권장 사항 절제 불가능 및/또는 수술 불가능으로 간주됩니다.
  • TNM 병기(8판): cT1-4a 또는 cN+, cM0-1(전이성 림프절에 국한된 M1 질환)
  • 연령 ≥18세.
  • 성과 상태 ≤2.
  • 현지 지침에 따라 측정된 적절한 심장, 폐 및 신장 기능.
  • 적절한 실험실 결과:

    • 혈액학적: 헤모글로빈 > 90g/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,5 x 109/L, 혈소판 ≥ 75 x 109/L
    • 간: 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, ALAT ≤ 3 x ULN
    • 신장: 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
  • 치유 목적의 화학방사선 요법을 받는 적합성.
  • 연구 및 후속 조치를 위한 절차를 준수하는 능력.
  • 여성은 음성 임신 테스트를 제시해야 합니다. 가임 남성과 여성은 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 연구에 포함된 가임 여성은 경구 피임약, 자궁내 장치, 프로게스틴 피하 이식의 데포 주사, 호르몬 질 링 또는 경피 패치를 연구 치료 기간 동안 및 그 후 1개월 동안 사용해야 합니다.
  • 선량 계획 및 스캔이 국가 선량 계획 은행에 저장되고 나머지 데이터는 중앙 데이터베이스에 저장된다는 수락을 포함하여 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
  • 정상 조직에 대한 모든 선량 제약을 충족하는 균일한 50Gy/25 분할을 사용한 방사선 치료에 대한 표준 계획을 달성할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나 이상을 충족하는 환자는 이 연구에 포함될 수 없습니다.

  • 현재 질환에 대한 이전의 종양학적 치료 또는 외과적 절제술
  • 기관지경 검사로 확인된 기관지폐루
  • 기저 또는 편평 세포 피부암을 제외하고 연구 프로토콜 또는 종점을 손상시킬 수 있는 기타 활성 악성 종양
  • 모든 불안정한 전신 질환(임상적으로 유의한 심혈관 질환, 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 III-IV 울혈성 심장, 중증 간, 신장 또는 대사 질환 또는 활동성 염증성 장 질환 포함)
  • 1등급 이상의 증상이 있는 말초 신경병증(CTCAE 버전 4.03)
  • 조사관의 의견에 따라 환자가 시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 기타 심각하거나 통제되지 않는 질병
  • 심각하게 감소된 폐 기능

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 용량 증량 팔
Flour-Deoxy-Glucose /Positron Emissions Tomografi(FDG/PET) 스캔을 기반으로 한 방사선 요법 선량 증량을 통한 화학 방사선 요법
Flour-Deoxy-Glucose /Positron Emissions Tomografi(FDG-PET) 스캔은 선량 증가를 안내하기 위해 가장 높은 추적자 흡수로 종양 하위 부피를 식별하고 묘사하는 데 사용됩니다. GTV(Gross Tumor Volume)에 대한 선량은 고용량으로 확대되고 CTV(Clinical Target Volume) 및 PTV(Planning Target Volume)는 표준 선량으로 치료됩니다.
간섭 없음: 기준
표준 화학 방사선 요법

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
로컬 지역 제어
기간: 12 개월
Flour-Deoxy-Glucose /Positron Emissions Tomografi(FDG-PET)로 평가된 국소 통제
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
급성 및 후기 독성
기간: 5 년
치료 중 및 치료 후 및 후속 방문 시 급성 및 후기 독성
5 년
전반적인 생존
기간: 1년과 5년
생존 환자 수
1년과 5년
무진행 생존
기간: 1년과 5년
질병 진행 없이 생존
1년과 5년
입원
기간: 12 개월
방사선 유발독성으로 인한 입원시간 및 입원횟수
12 개월
평균 및 최대 선량 분포
기간: 6 개월
위험에 처한 모든 장기에 대한 평균 및 최대 선량은 양성자 요법(in silico)과 (임상) IMRT/VMAT 광자 요법 간에 비교됩니다.
6 개월
선량 분포
기간: 6 개월
위험에 처한 모든 장기에 대한 V5, V10, V15, V20, V25, V30, V35, V40, V45 및 V50은 양성자 요법(in silico)과 (임상) IMRT/VMAT 광자 요법 간에 비교됩니다.
6 개월
GTV-T의 실패 패턴
기간: 5 년
총 종양 용적-종양(GTV-T) 실패 참가자 수
5 년
GTV-N의 실패 패턴
기간: 5 년
총 종양 부피 노드(GTV-N)에 실패한 참가자 수
5 년
GTV-PET의 실패 패턴
기간: 5 년
Gross tumor volume-PET avid(GTV-PET)에 실패한 참가자 수
5 년
CTV의 실패 패턴
기간: 5 년
CTV(Clinical Target Volume)에 실패한 참가자 수
5 년
PTV의 실패 패턴
기간: 5 년
PTV(Planning Target Volume)에 실패한 참가자 수
5 년
PTV 외부의 고장 패턴
기간: 5 년
계획 대상 볼륨(PTV) 외부에서 실패한 참가자 수
5 년
FDG-PET 신호의 안정성, 강도
기간: 12 개월
강도로 측정한 FDG-PET 신호의 변화
12 개월
FDG-PET 신호의 안정성, 모양
기간: 12 개월
형상으로 측정한 FDG-PET 신호의 변화
12 개월
FDG-PET 신호의 안정성, 이질성
기간: 12 개월
이질성 측면에서 측정된 FDG-PET 신호의 변화
12 개월
치료 후 국소적 진행과 표준 및 선량 증량 방사선 요법 중 FDG-PET 흡수 패턴의 변화 사이의 상관관계.
기간: 12 개월
반응은 PERCIST를 기반으로 하고 흡수 강도, 모양 및 부피 측면에서 종양을 특성화하는 방사성학을 사용하여 측정됩니다.
12 개월
치료 완료율
기간: 12 개월
모든 방사선 치료를 완료하고 최소 1주기의 화학 요법을 받는 환자 수
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Hanna R Mortensen, MD PhD, Aarhus University Hospital and Aarhus University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2021년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2021년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 8월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 9월 10일

처음 게시됨 (실제)

2019년 9월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 3월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 3월 5일

마지막으로 확인됨

2021년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

IPD 계획 설명

IPD는 공유되지 않습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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