Eszkalált dózisú adaptív sugárterápia a nyelőcsőrák végleges kemo-sugárterápiájában (DART)

Dániában évente csaknem 900 új oesphagealis és gastro-oesophageal junction (GEJ) daganatos esetet diagnosztizálnak, az 5 éves túlélési arány 20% alatti a teljes csoportban, és az 5 éves túlélési arány körülbelül 40% a kúraszerűen kezelt betegek.

A sebészeti beavatkozás a lokalizált betegségben szenvedő betegek elsődleges kezelése, akiket orvosilag és műszakilag működőképesnek tartanak. A nem reszekálhatónak ítélt betegek esetében a definitív kemoradioterápia a választandó kezelés, de a gyógyító szándékú kezelés ellenére ezeknek a betegeknek a prognózisa rossz, átlagos túlélésük kevesebb, mint 20 hónap, és 5 éves túlélésük 15-25%. klinikai vizsgálatok.

A túlélést számos tényező befolyásolja, mint például a stádium, a nem és a komorbiditás, de a helyi és regionális tumorkontroll hiánya is. Számos tanulmány vizsgálta definitív kemoradioterápiával kezelt nyelőcsőrákos betegek sikertelenségének mintázatát. A legtöbb beteg lokális kudarcot tapasztal, és a legtöbb helyi kudarc a bruttó tumortérfogatban (GTV) található. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a jövőbeni terápiás stratégiáknak a helyi kontroll javítására kell összpontosítaniuk a sikeres kezelési eredmény növelése érdekében, bár ügyelni kell arra, hogy ez ne menjen a kezeléssel összefüggő túlzott toxicitás ára.

A GTV-n belüli kudarcok leküzdésére szolgáló stratégiák közé tartoznak a sugárterápia szenzibilizáló szerek és a dózisemelés, ez utóbbit több tanulmány is értékelte, heterogén eredményekkel.

Megvizsgálták a Positron Emissions Tomografi/ComputerTomografi (PET/CT) szerepét a sugárterápia tervezésében, és a PET/CT diagnosztikai értéke nyelőcsőrákban széles körben elfogadott, míg a tumor kezelésre adott válaszának értékelésében szerepe kevésbé megalapozott. A liszt-dezoxi-glükóz (FDG)-PET-vizsgálatok lehetővé teszik a tumorsejtek metabolizmusában bekövetkezett változások mérését, amelyek megelőzik a daganat méretének változását, és a neoadjuváns terápia során az FDG-felvétel csökkenése összefüggést mutatott a nyelőcsőrákban szenvedő betegek kedvező kimenetelével.

A PET-pozitív területeket javasolták megfelelő célpontnak a dózisemelési stratégiákhoz, mivel a vizsgálatok azt sugallták, hogy a magas FDG-felvétel a kezelés előtti PET/CT során azonosítja azokat a daganatok részmennyiségeit, amelyeknél nagyobb a kiújulás kockázata a kemoradioterápia után lokálisan előrehaladott nyelőcsőben szenvedő betegeknél. rák.

A dózisemelési vizsgálat során a fő probléma a súlyos és potenciálisan halálos normál szöveti szövődmények. A nyelőcsőrák besugárzása általában a nyelőcső, a tüdő és a szív besugárzását eredményezi a daganat anatómiai elhelyezkedése miatt, ami akut toxicitást eredményezhet, amelyet a sugárfertőzés és a nyelőcsőgyulladás dominál (ami nem megfelelő tápanyagbevitelhez vezet). A késői toxicitások közé tartozik a nyelőcső-sipoly/fekély, a szívesemények, a tüdőfibrózis vagy akár a sugárterheléssel összefüggő halálesetek. A célszövet és a normál szövet közötti dózisgradiensek élesek lehetnek, hogy korlátozzák a normál szöveti dózist, és ezáltal az elfogadhatatlan toxicitás kockázatát, miközben fenntartják a daganat magas dózisait.

Jelenlegi tanulmány Korábbi tanulmányok azt sugallták, hogy a sugárdózis növelése a GTV-re javíthatja a helyi szabályozást, de nagy körültekintést igényel a normál szöveti besugárzással kapcsolatban az elfogadhatatlan mellékhatások elkerülése érdekében. A vizsgálók olyan vizsgálati megközelítést javasolnak, amelyben mindkét követelmény teljesül. Az FDG-PET-vizsgálatok segítségével azonosítják és körülhatárolják azokat a tumor altérfogatokat, amelyeknél a legnagyobb a nyomjelző felvétel, és ez irányítja a dózisemelést. A GTV dózisa magas dózisra emelkedik (63 Gray (Gy) az FDG-PET lelkes területeken az elsődleges daganatban és 60 Gy a nyirokcsomókban), míg a klinikai céltérfogat (CTV) és a tervezési céltérfogat (PTV) standard dózissal kezelik. A betegeket véletlenszerűen besorolják ebbe az emelt dózisú karba és egy 50 Gy-t tartalmazó standard kar közé, 25 frakcióban. A frakciók teljes száma mindkét karban 25 lesz. A dózisemelést a normál szövetekre vonatkozó korlátozások korlátozzák.

A vizsgálatot a legmodernebb sugárterápiás technikákkal végzik, beleértve a fejlett dózisszámítási algoritmusokat, a napi képvezetést, és a kezelési terv szükség esetén a kezelés során történő adaptálását. A részt vevő központoknak minőségbiztosítási programot kell végrehajtaniuk és be kell tartaniuk annak érdekében, hogy a vizsgálatban a kezelés magas színvonalát fenntartsák.