东南亚脑炎项目 (SEAe)

背景：

脑炎被定义为与神经功能障碍相关的中枢神经系统的急性炎症。 最常见的病因是病毒或细菌感染，但偶尔也可检测到寄生虫和真菌，尤其是在免疫功能低下的患者中。 由于死亡率高和长期的神经系统后遗症，脑炎已成为全世界关注的公共卫生问题。 报告的发病率范围为每 100,000 患者年 3.5 至 7.4 例，儿童发病率高于成人。 亚洲最近爆发了各种脑炎疫情，例如 2012 年年中在柬埔寨发生的致命性肠道病毒 71 (EV71) 疫情影响了非常年幼的儿童（大多数在 3 岁以下，全部在 12 岁以下）。 在亚洲，许多可能的病因是主要的公共卫生问题（即 登革热、日本脑炎、西尼罗河病毒、EV71），急性脑炎是儿科住院最常见和最严重的原因之一。

尽管进行了广泛的微生物学调查并使用了最先进的基于分子生物学的检测方法，但在工业化国家和发展中国家（28-85% 的病例仍未得到证实），仍有相当一部分脑炎患者未发现病原体。 以前的研究支持这样的假设，即未知的，有时是新出现的传染源可能是目前未知病因的病例的原因，并强烈主张加强努力来识别和描述它们。 最近新出现的传染病明显增加也加强了这一假设，其中许多与影响环境的人类活动以及病原体向新地理区域的传播有关。 从这个角度来看，东南亚地区是一个特别重要的生物多样性热点地区，新病原体出现的风险很高。 事实上，人口增长、城市化进程加快以及与野生动物和家养动物的频繁接触为 2002 年底出现的 SARS 等病原体创造了新的机会，并极大地促进了 H5N1 高致病性禽流感等传染病的传播2004 年以来的病毒，以及 2009 年的 H1N1 大流行性流感病毒。 发展中的东南亚国家的人口特别容易受到新出现或重新出现的传染性病原体传播的威胁，因此，对该地区急性脑炎综合征的监测和调查对于当地和全球的公共卫生至关重要。

大多数东南亚国家及其他地区的脑炎监测和诊断能力仍然很差，并且仍然存在严重缺陷。 尽管该地区非传染性脑炎的负担仍有待确定，但最好的实验室只能确定不到一半患者的病原感染因子。 此外，由于大多数公立转诊医院缺乏可靠的微生物诊断能力，当地临床医生只能凭经验治疗急性脑炎综合征，而很少评估其临床方法的有效性。 即使急性脑炎综合征的一些最常见原因可能是疫苗可预防的，但仍缺乏关于这些疾病的贡献的系统数据，也没有可靠的数据来定义这些感染的负担、描述完整的临床范围和特征急性中枢神经系统感染，并开发诊断和治疗算法以改善患者护理。 此外，无论东南亚脑炎负担的性质和程度如何以及用于评估的标准（即 发病率、死亡率、残疾、对家庭预算或生计的影响），这一负担主要由无法获得预防和保健服务的贫困人口承担。

项目合作伙伴 拟议的项目是一个雄心勃勃的多学科研究联盟，联合：(i) 柬埔寨、老挝人民民主共和国、越南和缅甸的国家卫生当局； (ii) 当地主要大学和临床场所（国立医院和省级卫生中心）； (iii) 在东南亚地区开展研究活动的法国生命与健康科学主要利益相关者，例如：巴斯德研究所和巴斯德研究所国际网络、法国国家健康与医学研究所 (Inserm)、合作中心Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)，Institut de Recherche pour le Développement (IRD) - 艾克斯-马赛大学 - Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique (EHESP)； (iv) 来自东南亚惠康基金会牛津大学主要海外项目的团队。

目标：

SEAe 项目旨在通过改善患者的诊断和医疗护理，降低东南亚与传染性脑炎相关的发病率和死亡率。

SEAe 项目的具体目标是：

• 填补有关急性脑炎综合征的生物医学知识空白；
• 加强医院实验室的能力，通过改进对患者的诊断和护理来促进健康；
• 确定导致脑炎的未知病原体；
• 通过“同一个健康”的方法，记录和分析与脑炎病例群相关的因素，将人类健康、动物健康和环境结合起来；
• 为临床医生和公共卫生利益相关者提供可靠的信息和可持续的区域和次区域监测网络，帮助他们更好地制定预防政策、疫苗接种策略，并为新出现的传染病风险做好准备。

人群研究：在 4 家不同医院住院的疑似脑炎患者，Kantha Bopha IV 儿童医院，柬埔寨金边，国家儿科医院，越南河内和 Mahosot 医院，万象，老挝人民民主共和国，仰光儿童医院，仰光，缅甸。 纳入标准改编自 2013 年国际脑炎联盟：所有患者都应超过 28 天，并表现出精神状态改变（即 意识模糊或无法说话、意识水平下降或改变或性格改变）持续超过 24 小时且未确定其他原因。 这些标准应与以下至少一项相关： (i) 就诊前后发热（>=38°C 腋窝）少于 72 小时； (ii) 癫痫发作（不包括热性惊厥）； (iii) 局灶性神经系统发现。

数据采集​​：

本研究需要临床数据条目。

数据条目：

单个数据输入人员（医生）在入院时、24 小时、出院时和出院后一年输入临床信息并填写纸质表格，然后将数据输入 OpenClinica（托管在法国蒙彼利埃的 CIRAD 服务器中）匿名在线数据库。

实验室数据被输入到定制的 ACCESS（Microsoft 数据库）中。 结果被输入到不同技术的专用选项卡中。

专用于该研究的数据管理员负责数据库。 CIRAD 和巴斯德研究所共同拥有该数据库。

首个统计分析将在金边的柬埔寨巴斯德研究所进行，由流行病学部门负责。 将使用描述性统计来描述连续数据，包括平均值±SD 和/或中值（范围）（视情况而定）和具有频率 (%) 的分类数据。 分类数据将通过使用 χ2 或 Fisher 精确检验的单变量分析进行分析，连续数据将通过非参数 Mann-Whitney 检验进行分析。 统计分析将涉及使用 R 软件。 将通过使用单变量和多变量逻辑回归分析来评估临床、生物学、放射学变量、病因学和结果之间的关系，以确定不良结果的决定因素。

学习日历

• 临时收录开始日期：2014 年 7 月
• 暂定收录期限：3年半
• 患者参与时间：1年
• 学习时间：5年
• 数据存档期限：15年