Délkelet-ázsiai agyvelőgyulladás projekt (SEAe)

Háttér:

Az encephalitist a központi idegrendszer akut gyulladásaként határozzák meg, amely neurológiai diszfunkcióhoz kapcsolódik. A leggyakoribb etiológiák vírusok vagy baktériumok által okozott fertőzések, bár esetenként paraziták és gombák is kimutathatók, különösen immunhiányos betegeknél. A magas mortalitás és a hosszú távú neurológiai következmények miatt az encephalitis világszerte közegészségügyi aggodalomra ad okot. A jelentett incidenciák 3,5 és 7,4 eset/100 000 betegév között mozognak, gyermekeknél magasabb incidencia, mint felnőtteknél. A közelmúltban különféle agyvelőgyulladás-kitörések jelentek meg Ázsiában, például az enterovírus 71 (EV71) végzetes kitörése, amely 2012 közepén fordult elő Kambodzsában, amely nagyon fiatal gyermekeket érintett (legtöbbször 3 év alatti, mindegyik 12 év alatti). Ázsiában, ahol sok lehetséges etiológia komoly közegészségügyi aggályokat okoz (pl. dengue-láz, japán encephalitis, nyugat-nílusi vírus, EV71), az akut encephalitis a gyermekkori kórházi kezelések leggyakoribb és legsúlyosabb okai közé tartozik.

A kiterjedt mikrobiológiai vizsgálatok és a legfejlettebb molekuláris biológiai alapú vizsgálatok alkalmazása ellenére sem az iparosodott, sem a fejlődő országokban az agyvelőgyulladásban szenvedő betegek jelentős részében nem azonosítottak kórokozót (az esetek 28-85%-a még nem igazolt). Korábbi tanulmányok alátámasztják azt a hipotézist, hogy ismeretlen és néha újonnan felbukkanó fertőző ágensek felelősek a jelenleg ismeretlen etiológiájú esetekért, és határozottan érvelnek az azonosításukra és jellemzésükre irányuló intenzív erőfeszítések mellett. Ezt a hipotézist megerősíti az újonnan megjelenő fertőző betegségek számának a közelmúltban tapasztalt nyilvánvaló növekedése is, amelyek közül sok a környezetet befolyásoló emberi tevékenységhez és a kórokozók új földrajzi régiókra való terjedéséhez köthető. Ebből a szempontból a délkelet-ázsiai régióban, amely a biológiai sokféleség különösen jelentős gócpontja, nagy a kockázata az új kórokozók megjelenésének. Valójában a növekvő emberi populáció, a növekvő urbanizáció, valamint a vadon élő állatokkal és háziasított állatokkal való gyakori érintkezés új lehetőségeket teremtett a kórokozók, például a SARS megjelenésére 2002 végén, és nagymértékben elősegítette az olyan fertőző betegségek terjedését, mint a H5N1 magas patogenitású madárinfluenza. vírus 2004 óta, és H1N1 pandémiás influenza vírus 2009-ben. A fejlődő délkelet-ázsiai országok lakossága különösen ki van téve a feltörekvő vagy újra felbukkanó fertőző ágensek keringésének, ezért az akut encephalitis szindróma felügyelete és kivizsgálása ebben a régióban kiemelt közegészségügyi jelentőséggel bír, mind helyi, mind globális szinten.

Az agyvelőgyulladás felügyeleti és diagnosztikai képességei továbbra is szegényesek, és továbbra is súlyos hiányosságokkal küzdenek a legtöbb délkelet-ázsiai országban és azon túl is. Bár a nem fertőző agyvelőgyulladás okozta terhet ebben a régióban még tisztázni kell, a legjobb laboratóriumok csak a betegek kevesebb mint felében azonosítanak etiológiai fertőző ágenseket. Ezen túlmenően, mivel az állami beutaló kórházak többségében nincs megbízható mikrobiológiai diagnosztikai kapacitás, a helyi klinikusoknak többnyire empirikusan kell kezelniük az akut encephalitis szindrómákat, klinikai megközelítésük hatékonyságát kevéssé értékelve. Még ha az akut encephalitis szindróma leggyakoribb okai védőoltással megelőzhetők is, hiányoznak szisztematikus adatok e betegségek hozzájárulásáról, és nem állnak rendelkezésre megbízható adatok e fertőzések terhének meghatározásához, a teljes klinikai spektrum és jellemzők leírásához. az akut központi idegrendszeri fertőzések kezelésére, valamint diagnosztikai és terápiás algoritmusok kidolgozására a betegellátás javítására. Ezen túlmenően, függetlenül attól, hogy milyen természetű és nagyságrendű az agyvelőgyulladás okozta teher Délkelet-Ázsiában, és milyen kritériumok alapján értékelik azt (pl. morbiditás, halálozás, fogyatékosság, a családok költségvetésére vagy megélhetésére gyakorolt ​​hatás), ezt a terhet elsősorban a hátrányos helyzetű lakosság viseli, akik korlátozottan férnek hozzá a megelőzéshez és az egészségügyi ellátáshoz.

A projekt partnerei A javasolt projekt egy ambiciózus és multidiszciplináris kutatási konzorcium, amely a következőket tömöríti: (i) Kambodzsa, Laoszi Demokratikus Köztársaság, Vietnam és Mianmar nemzeti egészségügyi hatóságai; ii. helyi főbb egyetemi és klinikai helyszínek (nemzeti kórházak és tartományi egészségügyi központok); iii. az élet- és egészségtudomány kulcsfontosságú francia érdekelt felei, akik kutatási tevékenységet folytatnak a délkelet-ázsiai régióban, mint például: Institut Pasteur és az Institut Pasteur International Network, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), Center de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad), Institut de Recherche pour le Développement (IRD) – Aix-Marseille University – Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique (EHESP); és (iv) a Southeast Asian Wellcome Trust Oxford University Major Overseas Program csapatai.

Célok:

A SEAe projekt célja a fertőző agyvelőgyulladással összefüggő morbiditás és mortalitás csökkentése Délkelet-Ázsiában a diagnózis és a betegek orvosi ellátásának javításával.

A SEAe projekt specifikus céljai a következők:

• Az akut encephalitis szindrómával kapcsolatos orvosbiológiai hiányosságok pótlása;
• A kórházi laboratóriumok kapacitásának erősítése az egészség javítása érdekében a betegek diagnózisának és ellátásának javítása révén;
• Az encephalitisért felelős ismeretlen kórokozók azonosítása;
• Az emberi egészséget, az állategészséget és a környezetet integráló encephalitisesetek klasztereivel kapcsolatos tényezők dokumentálása és elemzése az „Egy egészség” megközelítésen keresztül;
• Megbízható információk és fenntartható regionális és szubregionális felügyeleti hálózat biztosítása a klinikusok és a közegészségügyi érdekelt felek számára, amelyek segítik őket a megelőzési politikák, az oltási stratégiák pontosabb meghatározásában és a felmerülő fertőzési kockázatokra való felkészültség kialakításában.

Populációs vizsgálat: agyvelőgyulladás gyanúja miatt 4 különböző kórházban kórházba került beteg: Kantha Bopha IV gyermekkórház, Phnom Penh, Kambodzsa, Országos Gyermekgyógyászati ​​Kórház, Hanoi, Vietnam és Mahosot Kórház, Vientiane, Lao PDR, Yangon Children Hospital, Yangon, Mianmar. A felvételi kritériumokat az International Encephalitis Consortium 2013-ból adaptálták: minden betegnek 28 napnál idősebbnek és megváltozott mentális állapotúnak kell lennie (pl. zavartság vagy beszédképtelenség, csökkent vagy megváltozott tudatszint vagy személyiségváltozás), amely több mint 24 órán át tart anélkül, hogy más okot azonosítottak volna. Ezeknek a kritériumoknak a következők legalább egyikéhez kell kapcsolódniuk: (i) láz (>=38°C hónaljban) kevesebb, mint 72 órával a bemutatás előtt vagy után; (ii) roham (a lázgörcs kizárva); (iii) fokális neurológiai lelet.

Adatgyűjtés:

Ehhez a vizsgálathoz klinikai adatok bevitele szükséges.

Adatbevitelek:

Egyetlen adatrögzítő személy (egy orvos) beírja a klinikai információkat és kitölt egy papírlapot a felvételkor, 24 órában, elbocsátáskor és egy évvel az elbocsátás után, és beviszi az adatokat egy OpenClinica-ba (CIRAD szerver, Montpellier, Franciaország) anonimizált online adatbázis.

A laboratóriumi adatok egy testreszabott ACCESS-be (Microsoft adatbázisba) kerülnek. Az eredmények a különböző technikák számára kijelölt fülekre kerülnek.

Az adatbázisért a vizsgálattal foglalkozó adatkezelő felel. A CIRAD és az Institut Pasteur osztoznak az adatbázis közös tulajdonában.

Az első statisztikai elemzést az Institut Pasteur du Cambodge-ban (Phnom Penh) végzik el, az epidemiológiai egység felelőssége alatt. A folyamatos adatokat leíró statisztikákkal kell leírni, beleértve az átlagot ±SD és/vagy a mediánt (tartomány), és a kategorikus adatokat a gyakorisággal (%). A kategorikus adatokat egyváltozós analízissel χ2-vel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell elemezni, a folyamatos adatokat pedig nem paraméteres Mann-Whitney teszttel. A statisztikai elemzésekhez R szoftvert kell használni. A klinikai, biológiai, radiológiai változók, etiológiák és kimenetelek közötti kapcsolatokat egy- és többváltozós logisztikus regressziós elemzésekkel értékelik a rossz eredményt meghatározó tényezők azonosítására.

Tanulmányi naptár

• Az ideiglenes felvétel kezdő időpontja: 2014. július
• Ideiglenes bevonás időtartama: 3 és fél év
• Beteg részvételi idő: 1 év
• A tanulmány ideiglenes időtartama: 5 év
• Az adatok archiválásának időtartama: 15 év