Proyecto de Encefalitis del Sudeste Asiático (SEAe)

Fondo:

La encefalitis se define como una inflamación aguda del sistema nervioso central asociada con una disfunción neurológica. Las etiologías más comunes son las infecciones por virus o bacterias, aunque ocasionalmente también se pueden detectar parásitos y hongos, especialmente en pacientes inmunocomprometidos. Debido a la alta mortalidad y las secuelas neurológicas a largo plazo, la encefalitis es un problema de salud pública en todo el mundo. Las incidencias notificadas oscilan entre 3,5 y 7,4 casos por 100.000 pacientes-año, con incidencias más altas en niños que en adultos. Recientemente han surgido varios brotes de encefalitis en Asia, como el brote fatal de enterovirus 71 (EV71) que ocurrió a mediados de 2012 en Camboya y afectó a niños muy pequeños (la mayoría menores de 3 años, todos menores de 12 años). En Asia, donde muchas de las posibles etiologías son de gran preocupación para la salud pública (es decir, dengue, encefalitis japonesa, virus del Nilo Occidental, EV71), la encefalitis aguda se encuentra entre las causas más frecuentes y graves de hospitalización pediátrica.

A pesar de las extensas investigaciones microbiológicas y el uso de los ensayos basados ​​en biología molecular más avanzados, no se identifica ningún patógeno para una proporción significativa de pacientes con encefalitis tanto en países industrializados como en desarrollo (28-85% de los casos siguen sin confirmar). Estudios previos respaldan la hipótesis de que agentes infecciosos desconocidos y, a veces, nuevos, pueden ser responsables de casos de etiología actualmente desconocida y abogan firmemente por un esfuerzo intensivo para identificarlos y caracterizarlos. Esta hipótesis también se ve reforzada por el aparente aumento reciente de enfermedades infecciosas emergentes, muchas de las cuales se han relacionado con actividades humanas que afectan el medio ambiente y con la propagación de patógenos a nuevas regiones geográficas. Desde esta perspectiva, la región del sudeste asiático, un punto crítico de biodiversidad particularmente importante, tiene un alto riesgo de aparición de nuevos patógenos. De hecho, el crecimiento de las poblaciones humanas, el aumento de la urbanización y el contacto frecuente con la vida silvestre y los animales domésticos crearon oportunidades novedosas para la aparición de patógenos como el SARS a fines de 2002 y facilitaron en gran medida la propagación de enfermedades infecciosas como la influenza aviar de alta patogenicidad H5N1. desde 2004 y el virus de la influenza pandémica H1N1 en 2009. La población de los países en desarrollo del Sudeste Asiático está especialmente expuesta a la circulación de agentes infecciosos emergentes o reemergentes y, por este motivo, la vigilancia e investigación del síndrome de encefalitis aguda en esta región es de suma importancia para la salud pública, tanto a nivel local como mundial.

Las capacidades de vigilancia y diagnóstico de la encefalitis siguen siendo deficientes y aún sufren graves deficiencias en la mayoría de los países del sudeste asiático y más allá. Aunque queda por determinar la carga de encefalitis no infecciosa en esta región, los mejores laboratorios solo identifican agentes infecciosos etiológicos en menos de la mitad de los pacientes. Además, debido a la ausencia de una capacidad de diagnóstico microbiológico fiable en la mayoría de los hospitales públicos de referencia, los médicos locales tienen que tratar los síndromes de encefalitis aguda en su mayoría de forma empírica, con poca evaluación de la eficacia de su enfoque clínico. Incluso si algunas de las causas más comunes del síndrome de encefalitis aguda pueden prevenirse con vacunas, faltan datos sistemáticos sobre la contribución de estas enfermedades y no hay datos confiables disponibles para definir la carga de estas infecciones, para describir el espectro clínico completo y las características. de infecciones agudas del sistema nervioso central, y desarrollar algoritmos diagnósticos y terapéuticos para mejorar la atención al paciente. Además, cualquiera que sea la naturaleza y la magnitud de la carga de encefalitis en el sudeste asiático y los criterios utilizados para evaluarla (es decir, morbilidad, mortalidad, minusvalía, impacto en el presupuesto o los medios de subsistencia de las familias), esta carga la soportan principalmente las poblaciones desfavorecidas con acceso limitado a la prevención y la atención de la salud.

Socios del proyecto El proyecto propuesto es un consorcio de investigación ambicioso y multidisciplinario que asocia: (i) autoridades nacionales de salud en Camboya, República Democrática Popular Lao, Vietnam y Myanmar; (ii) principales centros universitarios y clínicos locales (hospitales nacionales y centros de salud provinciales); (iii) principales actores franceses de las ciencias de la vida y la salud con actividades de investigación realizadas en la región del sudeste asiático, tales como: Institut Pasteur y la Red Internacional del Institut Pasteur, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad), Institut de Recherche pour le Développement (IRD) - Universidad de Aix-Marseille - Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique (EHESP); y (iv) equipos del Programa Principal en el Extranjero de la Universidad de Oxford Wellcome Trust del Sudeste Asiático.

Objetivos:

El proyecto SEAe tiene como objetivo reducir la morbilidad y la mortalidad asociadas con la encefalitis infecciosa en el sudeste asiático mejorando el diagnóstico y la atención médica de los pacientes.

Los objetivos específicos del proyecto SEAe son:

• Para llenar los vacíos de conocimiento biomédico sobre el síndrome de encefalitis aguda;
• Fortalecer las capacidades de los laboratorios hospitalarios para mejorar la salud mejorando el diagnóstico y la atención a los pacientes;
• Para identificar patógenos desconocidos responsables de la encefalitis;
• Documentar y analizar los factores relacionados con los grupos de casos de encefalitis integrando la salud humana, la salud animal y el medio ambiente a través de un enfoque de "Una Salud";
• Proporcionar información confiable y una red de vigilancia regional y subregional sostenible a los médicos y las partes interesadas en la salud pública que los ayudarán a definir mejor las políticas de prevención, la estrategia de vacunación y la preparación para los riesgos infecciosos emergentes.

Estudio de población: paciente con sospecha de encefalitis hospitalizado en 4 hospitales diferentes, Kantha Bopha IV Children's Hospital, Phnom Penh, Camboya, National Paediatrics Hospital, Hanoi, Vietnam y Mahosot Hospital, Vientiane, Lao PDR, Yangon Children Hospital, Yangon, Myanmar. Los criterios de inclusión se adaptaron del International Encephalitis Consortium 2013: todos los pacientes deben tener más de 28 días y presentar un estado mental alterado (es decir, confusión o incapacidad para hablar, disminución o alteración del nivel de conciencia o cambio de personalidad) que dura más de 24 horas sin que se identifique una causa alternativa. Estos criterios deben estar asociados con al menos uno de los siguientes: (i) fiebre (>=38°C axilar) durante menos de 72 horas antes o después de la presentación; (ii) convulsiones (excluidas las convulsiones febriles); (iii) hallazgo neurológico focal.

Recopilación de datos:

Las entradas de datos clínicos son necesarias para este estudio.

Entradas de datos:

Una sola persona de entrada de datos (un médico) ingresa la información clínica y completa un formulario en papel al ingreso, a las 24 horas, al alta y un año después del alta e ingresa los datos en un OpenClinica (alojado en el servidor CIRAD, Montpellier, Francia) Base de datos en línea anónima.

Los datos de laboratorio se ingresan en un ACCESO personalizado (base de datos de Microsoft). Los resultados se ingresan en pestañas dedicadas para las diferentes técnicas.

Un gestor de datos dedicado al estudio está a cargo de la base de datos. El CIRAD y el Institut Pasteur comparten la copropiedad de la base de datos.

El primer análisis estadístico se realizará en el Institut Pasteur du Cambodge, Phnom Penh, bajo la responsabilidad de la unidad de epidemiología. Los datos continuos se describirán con estadísticas descriptivas, incluida la media ± DE y/o la mediana (rango) según corresponda, y los datos categóricos con frecuencias (%). Los datos categóricos se analizarán mediante análisis univariado con χ2 o la prueba exacta de Fisher, según corresponda, y los datos continuos mediante la prueba no paramétrica de Mann-Whitney. Los análisis estadísticos implicarán el uso del software R. Las relaciones entre las variables clínicas, biológicas y radiológicas, las etiologías y los resultados se evaluarán mediante análisis de regresión logística univariados y multivariados para identificar los determinantes de los malos resultados.

Calendario de estudio

• Fecha de inicio de inclusión provisional: julio de 2014
• Duración de la inclusión provisional: 3 años y medio
• Duración de la participación del paciente: 1 año
• Duración provisional del estudio: 5 años
• Duración del archivo de datos: 15 años