Südostasiatisches Enzephalitis-Projekt (SEAe)

Hintergrund:

Enzephalitis ist definiert als eine akute Entzündung des Zentralnervensystems, die mit einer neurologischen Dysfunktion einhergeht. Die häufigsten Ursachen sind Infektionen durch Viren oder Bakterien, obwohl gelegentlich auch Parasiten und Pilze nachgewiesen werden können, insbesondere bei immungeschwächten Patienten. Aufgrund der hohen Sterblichkeit und der neurologischen Langzeitfolgen ist die Enzephalitis weltweit von Belang für die öffentliche Gesundheit. Die gemeldeten Inzidenzen liegen zwischen 3,5 und 7,4 Fällen pro 100.000 Patientenjahre, wobei die Inzidenz bei Kindern höher ist als bei Erwachsenen. In letzter Zeit sind in Asien verschiedene Enzephalitis-Ausbrüche aufgetreten, beispielsweise der tödliche Ausbruch des Enterovirus 71 (EV71), der Mitte 2012 in Kambodscha auftrat und sehr junge Kinder (die meisten unter 3 Jahren, alle unter 12 Jahren) betraf. In Asien, wo viele der möglichen Ätiologien von großer Bedeutung für die öffentliche Gesundheit sind (d. h. Dengue, Japanische Enzephalitis, West-Nil-Virus, EV71) gehört die akute Enzephalitis zu den häufigsten und schwerwiegendsten Ursachen für Krankenhauseinweisungen bei Kindern.

Trotz umfangreicher mikrobiologischer Untersuchungen und der Verwendung modernster molekularbiologischer Assays wird für einen erheblichen Anteil der Enzephalitis-Patienten sowohl in Industrie- als auch in Entwicklungsländern kein Erreger identifiziert (28-85 % der Fälle bleiben unbestätigt). Frühere Studien unterstützen die Hypothese, dass unbekannte und manchmal neu auftretende Infektionserreger für Fälle mit derzeit unbekannter Ätiologie verantwortlich sein könnten, und sprechen stark für intensive Bemühungen, sie zu identifizieren und zu charakterisieren. Diese Hypothese wird auch durch die jüngste offensichtliche Zunahme neu auftretender Infektionskrankheiten gestärkt, von denen viele mit menschlichen Aktivitäten in Verbindung gebracht wurden, die sich auf die Umwelt auswirken, und mit der Ausbreitung von Krankheitserregern in neue geografische Regionen. Aus dieser Perspektive ist die Region Südostasien, ein besonders bedeutender Biodiversitäts-Hotspot, einem hohen Risiko für das Auftreten neuer Krankheitserreger ausgesetzt. Tatsächlich haben die wachsende Bevölkerung, die zunehmende Urbanisierung und der häufige Kontakt mit wild lebenden und domestizierten Tieren neue Möglichkeiten für das Auftreten von Krankheitserregern wie SARS Ende 2002 geschaffen und die Ausbreitung von Infektionskrankheiten wie der hochpathogenen Vogelgrippe H5N1 erheblich erleichtert Virus seit 2004 und H1N1 pandemisches Influenzavirus im Jahr 2009. Die Bevölkerung in südostasiatischen Entwicklungsländern ist besonders durch die Verbreitung neu auftretender oder wieder auftretender Infektionserreger gefährdet, und aus diesem Grund ist die Überwachung und Untersuchung des akuten Enzephalitis-Syndroms in dieser Region sowohl lokal als auch global von größter Bedeutung für die öffentliche Gesundheit.

Überwachungs- und Diagnosemöglichkeiten für Enzephalitis sind in den meisten südostasiatischen Ländern und darüber hinaus nach wie vor schlecht und leiden noch immer unter schwerwiegenden Mängeln. Obwohl die Belastung durch nicht-infektiöse Enzephalitis in dieser Region noch ermittelt werden muss, identifizieren die besten Labors ätiologische Infektionserreger nur bei weniger als der Hälfte der Patienten. Aufgrund des Fehlens zuverlässiger mikrobiologischer Diagnosekapazitäten in den meisten öffentlichen Überweisungskrankenhäusern müssen lokale Kliniker akute Enzephalitis-Syndrome hauptsächlich empirisch behandeln, ohne dass die Wirksamkeit ihres klinischen Ansatzes bewertet wird. Auch wenn einige der häufigsten Ursachen des akuten Enzephalitis-Syndroms möglicherweise durch Impfung vermeidbar sind, fehlen systematische Daten zum Beitrag dieser Krankheiten und es sind keine zuverlässigen Daten verfügbar, um die Belastung durch diese Infektionen zu definieren und das gesamte klinische Spektrum und die Merkmale zu beschreiben von akuten Infektionen des Zentralnervensystems und zur Entwicklung diagnostischer und therapeutischer Algorithmen zur Verbesserung der Patientenversorgung. Unabhängig von der Art und dem Ausmaß der Enzephalitis-Belastung in Südostasien und den Kriterien, die zu ihrer Bewertung verwendet werden (d. h. Morbidität, Sterblichkeit, Behinderung, Auswirkungen auf das Familienbudget oder den Lebensunterhalt), wird diese Belastung hauptsächlich von unterprivilegierten Bevölkerungsgruppen mit begrenztem Zugang zu Prävention und Gesundheitsversorgung getragen.

Projektpartner Bei dem vorgeschlagenen Projekt handelt es sich um ein ehrgeiziges und multidisziplinäres Forschungskonsortium, dem Folgendes angehört: (i) nationale Gesundheitsbehörden in Kambodscha, der DVR Laos, Vietnam und Myanmar; (ii) lokale größere Universitäten und klinische Einrichtungen (nationale Krankenhäuser und Gesundheitszentren der Provinzen); (iii) wichtige französische Akteure der Bio- und Gesundheitswissenschaften mit Forschungsaktivitäten in der südostasiatischen Region wie: Institut Pasteur und das Institut Pasteur International Network, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), Centre de Coopération Internationale Forschung für Agrarwissenschaften für Entwicklung (Cirad), Institut für Forschung für Entwicklung (IRD) – Universität Aix-Marseille – Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique (EHESP); und (iv) Teams des Major Overseas Programme des Southeast Asian Wellcome Trust der Universität Oxford.

Ziele:

Das SEAe-Projekt zielt darauf ab, die Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit infektiöser Enzephalitis in Südostasien zu reduzieren, indem die Diagnose und medizinische Versorgung der Patienten verbessert werden.

Die spezifischen Ziele des SEAe-Projekts sind:

• Um die biomedizinischen Wissenslücken in Bezug auf das akute Enzephalitis-Syndrom zu schließen;
• Stärkung der Kapazitäten von Krankenhauslaboren zur Verbesserung der Gesundheit durch Verbesserung der Diagnose und Versorgung der Patienten;
• Um unbekannte Erreger zu identifizieren, die für Enzephalitis verantwortlich sind;
• Dokumentation und Analyse von Faktoren im Zusammenhang mit Häufungen von Enzephalitis-Fällen unter Einbeziehung der menschlichen Gesundheit, der Tiergesundheit und der Umwelt durch einen "One Health"-Ansatz;
• Bereitstellung zuverlässiger Informationen und eines nachhaltigen regionalen und subregionalen Überwachungsnetzwerks für Kliniker und Interessengruppen im Bereich der öffentlichen Gesundheit, die ihnen helfen, Präventionsrichtlinien und Impfstrategien besser zu definieren und auf neu auftretende Infektionsrisiken vorbereitet zu sein.

Bevölkerungsstudie: Patient mit Verdacht auf Enzephalitis in 4 verschiedenen Krankenhäusern hospitalisiert, Kantha Bopha IV Kinderkrankenhaus, Phnom Penh, Kambodscha, Nationales Kinderkrankenhaus, Hanoi, Vietnam und Mahosot Krankenhaus, Vientiane, Laos PDR, Yangon Children Hospital, Yangon, Myanmar. Die Einschlusskriterien wurden vom International Encephalitis Consortium 2013 angepasst: Alle Patienten sollten älter als 28 Tage sein und einen veränderten Geisteszustand (d. h. Verwirrtheit oder Unfähigkeit zu sprechen, vermindertes oder verändertes Bewusstsein oder Persönlichkeitsveränderung), die länger als 24 Stunden andauert, ohne dass eine andere Ursache identifiziert wurde. Diese Kriterien sollten mit mindestens einem der folgenden Kriterien in Verbindung gebracht werden: (i) Fieber (>=38 °C axillär) für weniger als 72 Stunden vor oder nach der Präsentation; (ii) Krampfanfälle (ausgenommen Fieberkrämpfe); (iii) fokaler neurologischer Befund.

Datensammlung:

Für diese Studie sind klinische Dateneingaben erforderlich.

Dateneingaben:

Eine einzelne Dateneingabeperson (ein Arzt) gibt klinische Informationen ein und füllt ein Papierformular bei der Aufnahme, 24 Stunden, bei der Entlassung und ein Jahr nach der Entlassung aus und gibt die Daten in eine OpenClinica (gehostet auf dem CIRAD-Server, Montpellier, Frankreich) ein. anonymisierte Online-Datenbank.

Labordaten werden in einen angepassten ACCESS (Microsoft-Datenbank) eingegeben. Die Ergebnisse werden in spezielle Registerkarten für die verschiedenen Techniken eingegeben.

Ein für die Studie zuständiger Datenmanager ist für die Datenbank verantwortlich. Das CIRAD und das Institut Pasteur teilen sich das Miteigentum an der Datenbank.

Die erste statistische Analyse wird im Institut Pasteur du Cambodge, Phnom Penh, unter der Verantwortung der Abteilung für Epidemiologie durchgeführt. Kontinuierliche Daten werden mit deskriptiven Statistiken beschrieben, einschließlich Mittelwert ±SD und/oder Median (Bereich) je nach Bedarf und kategoriale Daten mit Häufigkeiten (%). Kategoriale Daten werden je nach Bedarf durch univariate Analyse mit χ2 oder dem exakten Fisher-Test und kontinuierliche Daten durch nichtparametrischen Mann-Whitney-Test analysiert. Statistische Analysen beinhalten die Verwendung von R-Software. Die Beziehungen zwischen klinischen, biologischen, radiologischen Variablen, Ätiologien und Ergebnissen werden mithilfe einer univariaten und multivariaten logistischen Regressionsanalyse bewertet, um Determinanten für schlechte Ergebnisse zu identifizieren.

Studienkalender

• Beginn der vorläufigen Aufnahme: Juli 2014
• Vorläufige Einschlussdauer: 3,5 Jahre
• Dauer der Patientenbeteiligung: 1 Jahr
• Studiendauer vorläufig: 5 Jahre
• Dauer der Datenarchivierung: 15 Jahre