Projekt zapalenia mózgu w Azji Południowo-Wschodniej (SEAe)

Tło:

Zapalenie mózgu definiuje się jako ostre zapalenie ośrodkowego układu nerwowego związane z dysfunkcjami neurologicznymi. Najczęstszą etiologią są infekcje wirusowe lub bakteryjne, chociaż czasami można wykryć pasożyty i grzyby, zwłaszcza u pacjentów z obniżoną odpornością. Ze względu na wysoką śmiertelność i długotrwałe następstwa neurologiczne zapalenie mózgu jest przedmiotem troski zdrowia publicznego na całym świecie. Zgłoszone częstości występowania wahają się od 3,5 do 7,4 przypadków na 100 000 pacjento-lat, przy czym częstość występowania jest większa u dzieci niż u dorosłych. W Azji pojawiły się ostatnio różne ogniska zapalenia mózgu, takie jak śmiertelna epidemia enterowirusa 71 (EV71), która wystąpiła w połowie 2012 r. w Kambodży i dotknęła bardzo małe dzieci (większość poniżej 3 lat, wszystkie poniżej 12 lat). W Azji, gdzie wiele możliwych etiologii stanowi poważny problem dla zdrowia publicznego (tj. denga, japońskie zapalenie mózgu, wirus Zachodniego Nilu, EV71), ostre zapalenie mózgu jest jedną z najczęstszych i najcięższych przyczyn hospitalizacji dzieci.

Pomimo szeroko zakrojonych badań mikrobiologicznych i stosowania najbardziej zaawansowanych testów opartych na biologii molekularnej, nie zidentyfikowano żadnego patogenu u znacznej części pacjentów z zapaleniem mózgu, zarówno w krajach uprzemysłowionych, jak i rozwijających się (28-85% przypadków pozostaje niepotwierdzonych). Wcześniejsze badania potwierdzają hipotezę, że nieznane, a czasem pojawiające się nowe czynniki zakaźne mogą być odpowiedzialne za przypadki obecnie nieznanej etiologii i zdecydowanie przemawiają za intensywnymi wysiłkami w celu ich identyfikacji i scharakteryzowania. Hipotezę tę potwierdza również niedawny widoczny wzrost pojawiających się chorób zakaźnych, z których wiele wiąże się z działalnością człowieka mającą wpływ na środowisko oraz z rozprzestrzenianiem się patogenów w nowych regionach geograficznych. Z tej perspektywy region Azji Południowo-Wschodniej, szczególnie ważny punkt bioróżnorodności, jest narażony na wysokie ryzyko pojawienia się nowych patogenów. Rzeczywiście, rosnąca populacja ludzi, rosnąca urbanizacja i częsty kontakt z dziką fauną i florą oraz zwierzętami udomowionymi stworzyły pod koniec 2002 r. wirusa grypy od 2004 r., a wirusa grypy pandemicznej H1N1 w 2009 r. Populacja w rozwijających się krajach Azji Południowo-Wschodniej jest szczególnie narażona na krążenie pojawiających się lub powracających czynników zakaźnych iz tego powodu nadzór i badanie zespołu ostrego zapalenia mózgu w tym regionie ma ogromne znaczenie dla zdrowia publicznego, zarówno lokalnie, jak i globalnie.

Możliwości nadzoru i diagnostyki zapalenia mózgu pozostają słabe i nadal cierpią z powodu poważnych niedociągnięć w większości krajów Azji Południowo-Wschodniej i poza nią. Chociaż obciążenie niezakaźnym zapaleniem mózgu w tym regionie pozostaje do ustalenia, najlepsze laboratoria identyfikują czynniki zakaźne tylko u mniej niż połowy pacjentów. Ponadto, ze względu na brak wiarygodnej diagnostyki mikrobiologicznej w większości publicznych szpitali referencyjnych, lokalni klinicyści muszą leczyć zespoły ostrego zapalenia mózgu głównie empirycznie, z niewielką oceną skuteczności ich podejścia klinicznego. Nawet jeśli niektórym z najczęstszych przyczyn zespołu ostrego zapalenia mózgu można zapobiegać poprzez szczepienia, brakuje systematycznych danych dotyczących udziału tych chorób i nie ma wiarygodnych danych pozwalających określić ciężar tych zakażeń, opisać pełne spektrum kliniczne i charakterystykę ostrych infekcji ośrodkowego układu nerwowego oraz opracowanie algorytmów diagnostycznych i terapeutycznych usprawniających opiekę nad pacjentem. Poza tym, bez względu na charakter i skalę obciążenia zapaleniem mózgu w Azji Południowo-Wschodniej oraz kryteria stosowane do jego oceny (tj. zachorowalność, śmiertelność, upośledzenie, wpływ na budżet rodziny lub środki do życia), ciężar ten ponoszą przede wszystkim populacje znajdujące się w niekorzystnej sytuacji, mające ograniczony dostęp do profilaktyki i opieki zdrowotnej.

Partnerzy projektu Proponowanym projektem jest ambitne i multidyscyplinarne konsorcjum badawcze zrzeszające: (i) krajowe organy ds. zdrowia w Kambodży, Laosie, Wietnamie i Mjanmie; (ii) lokalne główne uniwersytety i placówki kliniczne (szpitale krajowe i prowincjonalne ośrodki zdrowia); (iii) kluczowi francuscy interesariusze nauk o życiu i zdrowiu prowadzący działalność badawczą w regionie Azji Południowo-Wschodniej, tacy jak: Institut Pasteur i Institut Pasteur International Network, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad), Institut de Recherche pour le Développement (IRD) – Uniwersytet Aix-Marseille – Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique (EHESP); oraz (iv) zespoły z Southeast Asian Wellcome Trust Oxford University Major Overseas Programme.

Cele:

Projekt SEAe ma na celu zmniejszenie zachorowalności i śmiertelności związanej z zakaźnym zapaleniem mózgu w Azji Południowo-Wschodniej poprzez poprawę diagnostyki i opieki medycznej nad pacjentami.

Szczegółowe cele projektu SEAe to:

• Uzupełnienie luk w wiedzy biomedycznej na temat zespołu ostrego zapalenia mózgu;
• Wzmocnienie zdolności laboratoriów szpitalnych w celu poprawy zdrowia poprzez poprawę diagnostyki i opieki nad pacjentami;
• Identyfikacja nieznanych patogenów odpowiedzialnych za zapalenie mózgu;
• Dokumentowanie i analizowanie czynników związanych z grupami przypadków zapalenia mózgu, integrujących zdrowie ludzi, zdrowie zwierząt i środowisko poprzez podejście „Jedno zdrowie”;
• Zapewnienie wiarygodnych informacji i zrównoważonej regionalnej i subregionalnej sieci nadzoru klinicystom i interesariuszom zdrowia publicznego, które pomogą im lepiej zdefiniować politykę profilaktyki, strategię szczepień i budować gotowość na pojawiające się zagrożenia zakaźne.

Badanie populacyjne: pacjent z podejrzeniem zapalenia mózgu hospitalizowany w 4 różnych szpitalach, Szpitalu Dziecięcym Kantha Bopha IV, Phnom Penh, Kambodża, Narodowym Szpitalu Pediatrycznym, Hanoi, Wietnam i Mahosot Hospital, Vientiane, Lao PDR, Szpitalu Dziecięcym Yangon, Yangon, Myanmar. Kryteria włączenia zostały zaadaptowane z Międzynarodowego Konsorcjum ds. Zapalenia Mózgu 2013: wszyscy pacjenci powinni mieć więcej niż 28 dni i prezentować zmieniony stan psychiczny (tj. splątanie lub niezdolność do mówienia, obniżony lub zmieniony poziom świadomości lub zmiana osobowości) trwające dłużej niż 24 godziny bez zidentyfikowania alternatywnej przyczyny. Kryteria te powinny być powiązane z co najmniej jednym z następujących kryteriów: (i) gorączka (>=38°C pod pachą) utrzymująca się krócej niż 72 godziny przed lub po zgłoszeniu; (ii) drgawki (z wyłączeniem drgawek gorączkowych); (iii) ogniskowe objawy neurologiczne.

Gromadzenie danych:

W tym badaniu wymagane są wpisy danych klinicznych.

Wpisy danych:

Pojedyncza osoba wprowadzająca dane (lekarz) wprowadza informacje kliniczne i wypełnia papierowy formularz przy przyjęciu, w ciągu 24 godzin, przy wypisie i rok po wypisie, a następnie wprowadza dane do OpenClinica (hostowanej na serwerze CIRAD, Montpellier, Francja) anonimowa internetowa baza danych.

Dane laboratoryjne wprowadzane są do dostosowanego do potrzeb ACCESS (baza danych firmy Microsoft). Wyniki są wprowadzane do dedykowanych zakładek dla różnych technik.

Za bazę danych odpowiada menedżer danych dedykowany do badania. CIRAD i Institut Pasteur są współwłaścicielami bazy danych.

Pierwsza analiza statystyczna zostanie przeprowadzona w Institut Pasteur du Cambodge, Phnom Penh, pod nadzorem jednostki epidemiologicznej. Dane ciągłe zostaną opisane za pomocą statystyk opisowych, w tym odpowiednio średniej ± SD i/lub mediany (zakresu) oraz danych kategorycznych z częstotliwościami (%). Dane kategoryczne zostaną przeanalizowane za pomocą analizy jednowymiarowej z testem χ2 lub dokładnym testem Fishera, odpowiednio, a dane ciągłe za pomocą nieparametrycznego testu Manna-Whitneya. Analizy statystyczne będą wymagały użycia oprogramowania R. Zależności między zmiennymi klinicznymi, biologicznymi, radiologicznymi, etiologią i wynikiem zostaną ocenione przy użyciu jednowymiarowej i wielowymiarowej analizy regresji logistycznej w celu zidentyfikowania czynników decydujących o złym wyniku.

Kalendarz studiów

• Tymczasowa data rozpoczęcia włączenia: lipiec 2014 r
• Tymczasowy czas trwania włączenia: 3 lata i pół
• Czas trwania udziału pacjentów: 1 rok
• Tymczasowy czas trwania studiów: 5 lat
• Okres archiwizacji danych: 15 lat