Sørøst-Asia encefalittprosjekt (SEAe)

Bakgrunn:

Encefalitt er definert som en akutt betennelse i sentralnervesystemet assosiert med nevrologisk dysfunksjon. De vanligste årsakene er infeksjoner med enten virus eller bakterier, selv om parasitter og sopp også kan påvises av og til, spesielt hos immunkompromitterte pasienter. På grunn av høy dødelighet og langsiktige nevrologiske følgetilstander er encefalitt et folkehelseproblem over hele verden. Rapporterte forekomster varierer mellom 3,5 og 7,4 tilfeller per 100 000 pasientår med høyere forekomst hos barn enn voksne. Ulike hjernebetennelsesutbrudd har nylig dukket opp i Asia, for eksempel det dødelige utbruddet av enterovirus 71 (EV71) som skjedde i midten av 2012 i Kambodsja og rammet svært små barn (de fleste under 3 år, alle under 12 år). I Asia hvor mange av de mulige årsakene er av store folkehelseproblemer (dvs. dengue, japansk encefalitt, West Nile-virus, EV71), er akutt encefalitt blant de hyppigste og alvorligste årsakene til pediatrisk sykehusinnleggelse.

Til tross for omfattende mikrobiologiske undersøkelser og bruk av de mest avanserte molekylærbiologi-baserte assayene, er det ikke identifisert noe patogen for en betydelig andel av encefalittpasienter i både industrialiserte land og utviklingsland (28-85 % av tilfellene forblir ubekreftede). Tidligere studier støtter hypotesen om at ukjente og noen ganger nye smittestoffer kan være ansvarlige for tilfeller av foreløpig ukjent etiologi og argumenterer sterkt for en intensiv innsats for å identifisere og karakterisere dem. Denne hypotesen styrkes også av den nylige tilsynelatende økningen i nye smittsomme sykdommer, hvorav mange har vært knyttet til menneskelige aktiviteter som påvirker miljøet og til spredning av patogener til nye geografiske regioner. Fra dette perspektivet har den sørøstasiatiske regionen, et spesielt viktig hotspot for biologisk mangfold, høy risiko for fremvekst av nye patogener. Faktisk har voksende menneskelige populasjoner, økende urbanisering og hyppig kontakt med dyreliv og tamme dyr skapt nye muligheter for fremveksten av patogener som SARS på slutten av 2002, og i stor grad lettet spredningen av smittsomme sykdommer som H5N1 høypatogen aviær influensa virus siden 2004, og H1N1 pandemisk influensavirus i 2009. Befolkningen i utviklingsland i Sørøst-asiatiske land er spesielt utsatt for sirkulasjon av nye eller nye smittestoffer, og av denne grunn er overvåking og etterforskning av akutt encefalittsyndrom i denne regionen av største betydning for folkehelsen, både lokalt og globalt.

Overvåkings- og diagnostiske evner for hjernebetennelse er fortsatt dårlige og lider fortsatt av alvorlige mangler i de fleste Sørøst-asiatiske land og utover. Selv om byrden av ikke-infeksiøs encefalitt i denne regionen gjenstår å fastslå, identifiserer de beste laboratoriene bare etiologiske infeksjonsmidler hos mindre enn halvparten av pasientene. På grunn av fraværet av pålitelig mikrobiologisk diagnostisk kapasitet i de fleste offentlige henvisningssykehus, må lokale klinikere dessuten behandle akutte encefalittsyndromer mest empirisk, med liten evaluering av effektiviteten av deres kliniske tilnærming. Selv om noen av de vanligste årsakene til akutt encefalittsyndrom kan være vaksineforebyggende, mangler systematiske data angående bidraget til disse sykdommene, og ingen pålitelige data er tilgjengelige for å definere byrden av disse infeksjonene, for å beskrive hele det kliniske spekteret og egenskapene av akutte infeksjoner i sentralnervesystemet, og å utvikle diagnostiske og terapeutiske algoritmer for å forbedre pasientbehandlingen. Dessuten, uansett arten og omfanget av encefalittbelastningen i Sørøst-Asia og kriteriene som brukes for å vurdere den (dvs. sykelighet, dødelighet, handikap, innvirkning på familiers budsjett eller levebrød), bæres denne byrden hovedsakelig av underprivilegerte befolkninger med begrenset tilgang til forebygging og helsehjelp.

Prosjektpartnere Det foreslåtte prosjektet er et ambisiøst og tverrfaglig forskningskonsortium som forbinder: (i) nasjonale helsemyndigheter i Kambodsja, Laos PDR, Vietnam og Myanmar; (ii) lokale store universiteter og kliniske steder (nasjonale sykehus og provinsielle helsesentre); (iii) sentrale franske interessenter innen livs- og helsevitenskap med forskningsaktiviteter utført i den sørøstasiatiske regionen som: Institut Pasteur og Institut Pasteur International Network, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad), Institut de Recherche pour le Développement (IRD) - Aix-Marseille University - Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique (EHESP); og (iv) lag fra Southeast Asian Wellcome Trust Oxford University Major Overseas Programme.

Mål:

SEAe-prosjektet har som mål å redusere sykelighet og dødelighet assosiert med infeksiøs hjernebetennelse i Sørøst-Asia ved å forbedre diagnose og medisinsk behandling for pasienter.

SEAe-prosjektets spesifikke mål er:

• Å fylle ut de biomedisinske kunnskapshullene angående akutt encefalittsyndrom;
• Å styrke sykehuslaboratorienes kapasitet for å forbedre helsen ved å forbedre diagnose og omsorg for pasienter;
• Å identifisere ukjente patogener som er ansvarlige for encefalitt;
• Å dokumentere og analysere faktorer relatert til klynger av hjernebetennelsestilfeller som integrerer menneskers helse, dyrehelse og miljø gjennom en "One Health"-tilnærming;
• Å gi pålitelig informasjon og et bærekraftig regionalt og subregionalt overvåkingsnettverk til klinikere og folkehelseinteressenter som vil hjelpe dem til å bedre definere forebyggingspolitikk, vaksinasjonsstrategi og bygge beredskap for nye smittsomme risikoer.

Befolkningsstudie: pasient med mistenkt hjernebetennelse innlagt på 4 forskjellige sykehus, Kantha Bopha IV barnesykehus, Phnom Penh, Kambodsja, Nasjonalt barnesykehus, Hanoi, Vietnam og Mahosot sykehus, Vientiane, Laos PDR, Yangon Children Hospital, Yangon, Myanmar. Inklusjonskriterier ble tilpasset fra International Encephalitis Consortium 2013: alle pasienter bør være eldre enn 28 dager og ha en endret mental status (dvs. forvirring eller manglende evne til å snakke, redusert eller endret bevissthetsnivå eller personlighetsendring) som varer i mer enn 24 timer uten å identifisere alternativ årsak. Disse kriteriene bør være assosiert med minst ett av følgende: (i) feber (>=38°C aksillær) i mindre enn 72 timer før eller etter presentasjon; (ii) anfall (feberkramper utelukket); (iii) fokal nevrologisk funn.

Datainnsamling:

Det kreves registrering av kliniske data for denne studien.

Dataoppføringer:

En enkelt dataregistreringsperson (en lege) legger inn klinisk informasjon og fyller ut et papirskjema ved innleggelse, 24 timer, ved utskrivelse og ett år etter utskrivning og legger inn dataene i en OpenClinica (hosted i CIRAD server, Montpellier, Frankrike) anonymisert online database.

Laboratoriedata legges inn i en tilpasset ACCESS (Microsoft-database). Resultatene legges inn i dedikerte faner for de forskjellige teknikkene.

En dataansvarlig dedikert til studien er ansvarlig for databasen. CIRAD og Institut Pasteur deler medeierskapet til databasen.

Første statistiske analyse vil bli utført i Institut Pasteur du Cambodge, Phnom Penh, under ansvar for epidemiologisk enhet. Kontinuerlige data vil bli beskrevet med beskrivende statistikk, inkludert gjennomsnitt ±SD og/eller median (rekkevidde) etter behov og kategoriske data med frekvenser (%). Kategoriske data vil bli analysert ved univariat analyse med χ2 eller Fisher eksakt test etter behov og kontinuerlige data ved ikke-parametrisk Mann-Whitney test. Statistiske analyser vil innebære bruk av R-programvare. Forholdet mellom kliniske, biologiske, radiologiske variabler, etiologier og utfall vil bli vurdert ved å bruke en univariat og multivariat logistisk regresjonsanalyse for å identifisere determinanter for dårlig utfall.

Studiekalender

• Foreløpig inkluderingsstartdato: juli 2014
• Foreløpig inkluderingsvarighet: 3 og et halvt år
• Pasientmedvirkningsvarighet: 1 år
• Studiet foreløpig varighet: 5 år
• Dataarkiveringsvarighet: 15 år