Projekt encefalitidy jihovýchodní Asie (SEAe)

Pozadí:

Encefalitida je definována jako akutní zánět centrálního nervového systému spojený s neurologickou dysfunkcí. Nejběžnější etiologií jsou infekce buď viry nebo bakteriemi, i když příležitostně mohou být detekováni i parazité a houby, zejména u pacientů s oslabenou imunitou. Kvůli vysoké úmrtnosti a dlouhodobým neurologickým následkům je encefalitida celosvětovým problémem veřejného zdraví. Hlášená incidence se pohybuje mezi 3,5 a 7,4 případů na 100 000 pacientoroků s vyšší incidencí u dětí než u dospělých. V Asii se nedávno objevila různá ohniska encefalitidy, jako je smrtelné propuknutí enteroviru 71 (EV71), ke kterému došlo v polovině roku 2012 v Kambodži a postihlo velmi malé děti (většina do 3 let, všechny do 12 let). V Asii, kde mnohé z možných etiologií představují hlavní obavy o veřejné zdraví (tj. dengue, japonská encefalitida, západonilský virus, EV71), akutní encefalitida patří mezi nejčastější a nejzávažnější příčiny hospitalizace u dětí.

Navzdory rozsáhlým mikrobiologickým výzkumům a použití nejpokročilejších testů založených na molekulární biologii nebyl u významné části pacientů s encefalitidou identifikován žádný patogen v průmyslových i rozvojových zemích (28–85 % případů zůstává nepotvrzeno). Předchozí studie podporují hypotézu, že neznámí a někdy i nově se objevující infekční agens mohou být zodpovědní za případy v současnosti neznámé etiologie a silně argumentují pro intenzivní úsilí o jejich identifikaci a charakterizaci. Tato hypotéza je také posílena nedávným zjevným nárůstem nově se objevujících infekčních chorob, z nichž mnohé byly spojeny s lidskou činností, která má dopad na životní prostředí, a se šířením patogenů do nových geografických oblastí. Z tohoto pohledu je oblast jihovýchodní Asie, zvláště významný hotspot biologické rozmanitosti, vystavena vysokému riziku vzniku nových patogenů. Rostoucí lidská populace, rostoucí urbanizace a častý kontakt s volně žijícími zvířaty a domestikovanými zvířaty skutečně vytvořily nové příležitosti pro vznik patogenů, jako je SARS na konci roku 2002, a značně usnadnily šíření infekčních onemocnění, jako je vysoce patogenní ptačí chřipka H5N1 virus od roku 2004 a virus pandemické chřipky H1N1 v roce 2009. Populace v rozvojových zemích jihovýchodní Asie je zvláště ohrožena cirkulací nově se objevujících infekčních agens az tohoto důvodu je sledování a vyšetřování syndromu akutní encefalitidy v této oblasti nanejvýš důležité pro veřejné zdraví, a to jak lokálně, tak globálně.

Sledovací a diagnostické možnosti pro encefalitidu jsou ve většině zemí jihovýchodní Asie i mimo ni stále nedostatečné a stále trpí vážnými nedostatky. Přestože zátěž neinfekční encefalitidy v této oblasti je třeba ještě zjistit, nejlepší laboratoře identifikují etiologické infekční agens pouze u méně než poloviny pacientů. Navíc vzhledem k absenci spolehlivé mikrobiologické diagnostické kapacity ve většině veřejných doporučujících nemocnic musí místní lékaři léčit syndromy akutní encefalitidy většinou empiricky, s malým hodnocením účinnosti jejich klinického přístupu. I když některým z nejčastějších příčin syndromu akutní encefalitidy lze předcházet očkováním, chybí systematické údaje týkající se podílu těchto onemocnění a nejsou k dispozici žádné spolehlivé údaje, které by definovaly zátěž těchto infekcí a popsaly celé klinické spektrum a charakteristiky. akutních infekcí centrálního nervového systému a vyvinout diagnostické a terapeutické algoritmy pro zlepšení péče o pacienty. Kromě toho, ať už je povaha a velikost zátěže encefalitidou v jihovýchodní Asii a kritéria použitá k jejímu posouzení (tj. nemocnost, úmrtnost, handicap, dopad na rozpočet či živobytí rodin), tuto zátěž nesou především znevýhodněné skupiny obyvatel s omezeným přístupem k prevenci a zdravotní péči.

Partneři projektu Navrhovaný projekt je ambiciózní a multidisciplinární výzkumné konsorcium sdružující: (i) národní zdravotnické orgány v Kambodži, Laoské LDR, Vietnamu a Myanmaru; (ii) místní hlavní univerzitní a klinická pracoviště (národní nemocnice a provinční zdravotní střediska); iii) klíčové francouzské zainteresované strany v oblasti biologických a zdravotních věd s výzkumnými činnostmi prováděnými v regionu jihovýchodní Asie, jako jsou: Institut Pasteur a mezinárodní síť Institut Pasteur, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad), Institut de Recherche pour le Développement (IRD) - Univerzita Aix-Marseille - Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique (EHESP); a (iv) týmy z programu Southeast Asian Wellcome Trust Oxford University Major Overseas Programme.

Cíle:

Projekt SEAe má za cíl snížit nemocnost a úmrtnost spojenou s infekční encefalitidou v jihovýchodní Asii zlepšením diagnostiky a lékařské péče o pacienty.

Specifické cíle projektu SEAe jsou:

• Vyplnit mezery v biomedicínských znalostech týkajících se syndromu akutní encefalitidy;
• Posílit kapacity nemocničních laboratoří pro zlepšení zdraví zlepšením diagnostiky a péče o pacienty;
• Identifikovat neznámé patogeny odpovědné za encefalitidu;
• Dokumentovat a analyzovat faktory související se shluky případů encefalitidy integrující lidské zdraví, zdraví zvířat a životní prostředí prostřednictvím přístupu „Jedno zdraví“;
• Poskytovat spolehlivé informace a udržitelnou regionální a subregionální monitorovací síť klinickým lékařům a zainteresovaným subjektům v oblasti veřejného zdraví, které jim pomohou lépe definovat preventivní politiku, strategii očkování a vybudovat připravenost na vznikající infekční rizika.

Populační studie: pacient s podezřením na encefalitidu hospitalizovaný ve 4 různých nemocnicích, Dětská nemocnice Kantha Bopha IV, Phnom Penh, Kambodža, Národní pediatrická nemocnice, Hanoj, Vietnam a nemocnice Mahosot, Vientiane, Lao PDR, Dětská nemocnice Yangon, Yangon, Myanmar. Kritéria pro zařazení byla upravena podle Mezinárodního konsorcia pro encefalitidu 2013: všichni pacienti by měli být starší 28 dnů a měli by mít změněný duševní stav (tj. zmatenost nebo neschopnost mluvit, snížená nebo změněná úroveň vědomí nebo změna osobnosti) trvající déle než 24 hodin bez zjištěné alternativní příčiny. Tato kritéria by měla být spojena alespoň s jedním z následujících: (i) horečka (>=38 °C axilární) po dobu kratší než 72 hodin před nebo po prezentaci; (ii) křeče (kromě febrilních křečí); (iii) fokální neurologický nález.

Sběr dat:

Pro tuto studii jsou vyžadovány záznamy klinických dat.

Vstupy dat:

Jediná osoba pro zadávání dat (lékař) zadá klinické informace a vyplní papírový formulář při přijetí, 24 hodin, při propuštění a jeden rok po propuštění a zadá data do OpenClinica (hostované na serveru CIRAD, Montpellier, Francie). anonymizovaná online databáze.

Laboratorní data se zadávají do přizpůsobeného ACCESS (databáze Microsoft). Výsledky se zapisují do vyhrazených karet pro různé techniky.

Databázi má na starosti datový manažer věnovaný studii. CIRAD a Institut Pasteur sdílejí spoluvlastnictví databáze.

První statistická analýza bude provedena v Institut Pasteur du Cambodge, Phnom Penh, pod odpovědností epidemiologické jednotky. Průběžná data budou popsána pomocí deskriptivních statistik, včetně průměru ±SD a/nebo mediánu (rozsahu) podle potřeby a kategorických dat s četnostmi (%). Kategorická data budou analyzována jednorozměrnou analýzou s χ2 nebo Fisherovým exaktním testem podle potřeby a spojitá data neparametrickým Mann-Whitney testem. Statistické analýzy budou zahrnovat použití softwaru R. Vztahy mezi klinickými, biologickými, radiologickými proměnnými, etiologiemi a výsledkem budou hodnoceny pomocí jednorozměrných a vícerozměrných logistických regresních analýz k identifikaci determinantů špatného výsledku.

Studijní kalendář

• Datum zahájení prozatímního zařazení: červenec 2014
• Doba dočasného zařazení: 3 roky a půl
• Délka účasti pacientů: 1 rok
• Předběžná doba studia: 5 let
• Doba archivace dat: 15 let