Projeto de Encefalite do Sudeste Asiático (SEAe)

Fundo:

A encefalite é definida como uma inflamação aguda do sistema nervoso central associada a disfunção neurológica. As etiologias mais comuns são infecções por vírus ou bactérias, embora parasitas e fungos também possam ser ocasionalmente detectados, especialmente em pacientes imunocomprometidos. Devido à alta mortalidade e sequelas neurológicas de longo prazo, a encefalite é um problema de saúde pública em todo o mundo. As incidências relatadas variam entre 3,5 e 7,4 casos por 100.000 pacientes-ano, com maior incidência em crianças do que em adultos. Vários surtos de encefalite surgiram recentemente na Ásia, como o surto fatal de enterovírus 71 (EV71) que ocorreu em meados de 2012 no Camboja, afetando crianças muito pequenas (a maioria abaixo de 3 anos, todas abaixo de 12 anos). Na Ásia, onde muitas das possíveis etiologias são de grande preocupação para a saúde pública (ou seja, dengue, encefalite japonesa, vírus do Nilo Ocidental, EV71), a encefalite aguda está entre as causas mais frequentes e graves de hospitalização pediátrica.

Apesar de extensas investigações microbiológicas e do uso dos mais avançados ensaios baseados em biologia molecular, nenhum patógeno é identificado para uma proporção significativa de pacientes com encefalite em países industrializados e em desenvolvimento (28-85% dos casos permanecem não confirmados). Estudos anteriores sustentam a hipótese de que agentes infecciosos desconhecidos e, às vezes, novos emergentes podem ser responsáveis ​​por casos de etiologia atualmente desconhecida e defendem fortemente um esforço intensivo para identificá-los e caracterizá-los. Essa hipótese também é fortalecida pelo aparente aumento recente de doenças infecciosas emergentes, muitas das quais estão ligadas a atividades humanas que impactam o meio ambiente e à disseminação de patógenos para novas regiões geográficas. A partir desta perspectiva, a região do Sudeste Asiático, um hotspot de biodiversidade particularmente significativo, está sob alto risco de surgimento de novos patógenos. De fato, o crescimento das populações humanas, o aumento da urbanização e o contato frequente com a vida selvagem e animais domesticados criaram novas oportunidades para o surgimento de patógenos como a SARS no final de 2002 e facilitaram muito a disseminação de doenças infecciosas como a gripe aviária de alta patogenicidade H5N1 vírus desde 2004, e vírus da influenza pandêmica H1N1 em 2009. A população dos países em desenvolvimento do Sudeste Asiático está particularmente em risco de circulação de agentes infecciosos emergentes ou reemergentes e, por esse motivo, a vigilância e investigação da síndrome de encefalite aguda nessa região é de extrema importância para a saúde pública, tanto local quanto globalmente.

As capacidades de vigilância e diagnóstico para encefalite permanecem pobres e ainda sofrem de sérias deficiências na maioria dos países do Sudeste Asiático e além. Embora a carga de encefalites não infecciosas nessa região ainda não tenha sido determinada, os melhores laboratórios só identificam agentes etiológicos infecciosos em menos da metade dos pacientes. Além disso, devido à ausência de capacidade de diagnóstico microbiológico confiável na maioria dos hospitais públicos de referência, os médicos locais precisam tratar as síndromes de encefalite aguda principalmente de forma empírica, com pouca avaliação da eficácia de sua abordagem clínica. Mesmo que algumas das causas mais comuns da síndrome de encefalite aguda possam ser prevenidas por vacina, faltam dados sistemáticos sobre a contribuição dessas doenças e não há dados confiáveis ​​disponíveis para definir a carga dessas infecções, para descrever todo o espectro clínico e as características de infecções agudas do sistema nervoso central e desenvolver algoritmos diagnósticos e terapêuticos para melhorar o atendimento ao paciente. Além disso, qualquer que seja a natureza e magnitude da carga de encefalite no Sudeste Asiático e os critérios usados ​​para avaliá-la (ou seja, morbilidade, mortalidade, deficiência, impacto no orçamento familiar ou nos meios de subsistência), este fardo é suportado principalmente por populações desprivilegiadas com acesso limitado à prevenção e cuidados de saúde.

Parceiros do projeto O projeto proposto é um consórcio de pesquisa ambicioso e multidisciplinar que associa: (i) autoridades nacionais de saúde no Camboja, Laos PDR, Vietnã e Myanmar; (ii) principais centros universitários e clínicos locais (hospitais nacionais e centros de saúde provinciais); (iii) as principais partes interessadas francesas das ciências da vida e da saúde com atividades de pesquisa realizadas na região do Sudeste Asiático, como: Institut Pasteur e Institut Pasteur International Network, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad), Institut de Recherche pour le Développement (IRD) - Aix-Marseille University - Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique (EHESP); e (iv) equipes do programa internacional principal da Universidade de Oxford Wellcome Trust do Sudeste Asiático.

Objetivos.

O projeto SEAe visa reduzir a morbidade e a mortalidade associadas à encefalite infecciosa no sudeste da Ásia, melhorando o diagnóstico e o atendimento médico aos pacientes.

Os objetivos específicos do projeto SEAe são:

• Preencher as lacunas do conhecimento biomédico sobre a síndrome de encefalite aguda;
• Fortalecer as capacidades dos laboratórios hospitalares para melhorar a saúde, melhorando o diagnóstico e o atendimento aos pacientes;
• Identificar patógenos desconhecidos responsáveis ​​pela encefalite;
• Documentar e analisar fatores relacionados a grupos de casos de encefalite integrando saúde humana, saúde animal e meio ambiente por meio de uma abordagem "One Health";
• Fornecer informações confiáveis ​​e uma rede de vigilância regional e sub-regional sustentável para médicos e partes interessadas na saúde pública, que os ajudará a definir melhor as políticas de prevenção, a estratégia de vacinação e a preparar a preparação para riscos infecciosos emergentes.

Estudo populacional: paciente com suspeita de encefalite internado em 4 hospitais diferentes, Hospital infantil Kantha Bopha IV, Phnom Penh, Camboja, Hospital Nacional de Pediatria, Hanói, Vietnã e Hospital Mahosot, Vientiane, Laos PDR, Yangon Children Hospital, Yangon, Myanmar. Os critérios de inclusão foram adaptados do International Encephalitis Consortium 2013: todos os pacientes deveriam ter mais de 28 dias e apresentar estado mental alterado (i.e. confusão ou incapacidade de falar, diminuição ou alteração do nível de consciência ou alteração da personalidade) com duração superior a 24 horas sem causa alternativa identificada. Esses critérios devem estar associados a pelo menos um dos seguintes: (i) febre (>=38°C axilar) por menos de 72 horas antes ou depois da apresentação; (ii) convulsão (excluindo convulsão febril); (iii) achado neurológico focal.

Coleção de dados:

Entradas de dados clínicos são necessárias para este estudo.

Entradas de dados:

Uma única pessoa de entrada de dados (um médico) insere informações clínicas e preenche um formulário em papel na admissão, 24 horas, na alta e um ano após a alta e insere os dados em um OpenClinica (hospedado no servidor CIRAD, Montpellier, França) banco de dados on-line anônimo.

Os dados do laboratório são inseridos em um ACCESS personalizado (banco de dados da Microsoft). Os resultados são inseridos em guias dedicadas para as diferentes técnicas.

Um gerenciador de dados dedicado ao estudo é responsável pelo banco de dados. O CIRAD e o Institut Pasteur compartilham a copropriedade do banco de dados.

A primeira análise estatística será realizada no Institut Pasteur du Cambodge, Phnom Penh, sob responsabilidade da unidade de epidemiologia. Os dados contínuos serão descritos com estatísticas descritivas, incluindo média ± DP e/ou mediana (intervalo) conforme apropriado e dados categóricos com frequências (%). Os dados categóricos serão analisados ​​por análise univariada com o teste do χ2 ou exato de Fisher conforme apropriado e os dados contínuos pelo teste não paramétrico de Mann-Whitney. As análises estatísticas envolverão o uso do software R. As relações entre variáveis ​​clínicas, biológicas e radiológicas, etiologias e desfechos serão avaliadas por meio de análises de regressão logística univariada e multivariada para identificar determinantes de desfecho ruim.

calendário de estudo

• Data de início da inclusão provisória: julho de 2014
• Duração da inclusão provisória: 3 anos e meio
• Duração da participação do paciente: 1 ano
• Duração provisória do estudo: 5 anos
• Duração do arquivamento de dados: 15 anos