Progetto per l'encefalite del sud-est asiatico (SEAe)

Sfondo:

L'encefalite è definita come un'infiammazione acuta del sistema nervoso centrale associata a disfunzione neurologica. Le eziologie più comuni sono le infezioni da virus o batteri, anche se occasionalmente possono essere rilevati anche parassiti e funghi, specialmente nei pazienti immunocompromessi. A causa dell'elevata mortalità e delle sequele neurologiche a lungo termine, l'encefalite è motivo di preoccupazione per la salute pubblica in tutto il mondo. Le incidenze riportate variano tra 3,5 e 7,4 casi per 100.000 anni-paziente con incidenze più elevate nei bambini rispetto agli adulti. Vari focolai di encefalite sono recentemente emersi in Asia, come il focolaio mortale di enterovirus 71 (EV71) verificatosi a metà del 2012 in Cambogia che ha colpito bambini molto piccoli (la maggior parte sotto i 3 anni, tutti sotto i 12 anni). In Asia, dove molte delle possibili eziologie sono di grande preoccupazione per la salute pubblica (ad es. dengue, encefalite giapponese, West Nile virus, EV71), l'encefalite acuta è tra le più frequenti e gravi cause di ricovero pediatrico.

Nonostante le approfondite indagini microbiologiche e l'uso dei più avanzati test basati sulla biologia molecolare, non viene identificato alcun patogeno per una percentuale significativa di pazienti con encefalite sia nei paesi industrializzati che in quelli in via di sviluppo (il 28-85% dei casi rimane non confermato). Precedenti studi supportano l'ipotesi che agenti infettivi sconosciuti e talvolta nuovi emergenti possano essere responsabili di casi di eziologia attualmente sconosciuta e sostengono con forza uno sforzo intenso per identificarli e caratterizzarli. Questa ipotesi è rafforzata anche dal recente apparente aumento delle malattie infettive emergenti, molte delle quali sono state collegate alle attività umane che hanno un impatto sull'ambiente e alla diffusione di agenti patogeni in nuove regioni geografiche. Da questo punto di vista, la regione del sud-est asiatico, un hotspot di biodiversità particolarmente significativo, è ad alto rischio di comparsa di nuovi agenti patogeni. In effetti, la crescita della popolazione umana, l'aumento dell'urbanizzazione e il frequente contatto con la fauna selvatica e gli animali domestici hanno creato nuove opportunità per l'emergere di agenti patogeni come la SARS alla fine del 2002 e hanno notevolmente facilitato la diffusione di malattie infettive come l'influenza aviaria ad alta patogenicità H5N1 virus dal 2004 e virus influenzale pandemico H1N1 nel 2009. La popolazione nei paesi in via di sviluppo del sud-est asiatico è particolarmente a rischio per la circolazione di agenti infettivi emergenti o riemergenti e per questo motivo la sorveglianza e l'indagine sulla sindrome da encefalite acuta in questa regione è della massima importanza per la salute pubblica, sia a livello locale che globale.

Le capacità diagnostiche e di sorveglianza per l'encefalite rimangono scarse e soffrono ancora di gravi carenze nella maggior parte dei paesi del sud-est asiatico e oltre. Sebbene il peso dell'encefalite non infettiva in questa regione resti da accertare, i migliori laboratori identificano agenti infettivi eziologici solo in meno della metà dei pazienti. Inoltre, a causa dell'assenza di una capacità diagnostica microbiologica affidabile nella maggior parte degli ospedali pubblici di riferimento, i medici locali devono trattare le sindromi da encefalite acuta per lo più empiricamente, con scarsa valutazione dell'efficacia del loro approccio clinico. Anche se alcune delle cause più comuni della sindrome da encefalite acuta possono essere prevenibili con il vaccino, mancano dati sistematici sul contributo di queste malattie e non sono disponibili dati affidabili per definire l'onere di queste infezioni, per descrivere l'intero spettro clinico e le caratteristiche delle infezioni acute del sistema nervoso centrale e sviluppare algoritmi diagnostici e terapeutici per migliorare la cura del paziente. Inoltre, qualunque sia la natura e l'entità del carico di encefalite nel sud-est asiatico e i criteri utilizzati per valutarlo (ad es. morbilità, mortalità, handicap, impatto sul bilancio o sui mezzi di sussistenza delle famiglie), questo fardello grava principalmente sulle popolazioni svantaggiate con un accesso limitato alla prevenzione e all'assistenza sanitaria.

Partner del progetto Il progetto proposto è un consorzio di ricerca ambizioso e multidisciplinare che associa: (i) autorità sanitarie nazionali in Cambogia, Laos, Vietnam e Myanmar; (ii) grandi sedi universitarie e cliniche locali (ospedali nazionali e presidi sanitari provinciali); (iii) principali parti interessate francesi delle scienze della vita e della salute con attività di ricerca svolte nella regione del sud-est asiatico come: Institut Pasteur e Institut Pasteur International Network, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad), Institut de Recherche pour le Développement (IRD) - Università di Aix-Marseille - Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique (EHESP); e (iv) team del Programma d'oltremare dell'Università di Oxford del Wellcome Trust del sud-est asiatico.

Obiettivi:

Il progetto SEAe mira a ridurre la morbilità e la mortalità associate all'encefalite infettiva nel sud-est asiatico migliorando la diagnosi e l'assistenza medica per i pazienti.

Gli obiettivi specifici del progetto SEAe sono:

• Colmare le lacune conoscitive biomediche riguardanti la sindrome da encefalite acuta;
• Rafforzare le capacità dei laboratori ospedalieri per migliorare la salute migliorando la diagnosi e l'assistenza ai pazienti;
• Identificare agenti patogeni sconosciuti responsabili dell'encefalite;
• Documentare e analizzare i fattori relativi a gruppi di casi di encefalite che integrano salute umana, salute animale e ambiente attraverso un approccio "One Health";
• Fornire informazioni affidabili e una rete di sorveglianza regionale e subregionale sostenibile ai medici e alle parti interessate della sanità pubblica che li aiuteranno a definire meglio le politiche di prevenzione, la strategia di vaccinazione e a costruire la preparazione ai rischi infettivi emergenti.

Studio di popolazione: paziente con sospetta encefalite ricoverato in 4 diversi Ospedali, Kantha Bopha IV Children's Hospital, Phnom Penh, Cambogia, National Pediatrics Hospital, Hanoi, Vietnam e Mahosot Hospital, Vientiane, Lao PDR, Yangon Children Hospital, Yangon, Myanmar. I criteri di inclusione sono stati adattati dall'International Encephalitis Consortium 2013: tutti i pazienti devono avere più di 28 giorni e presentare uno stato mentale alterato (es. confusione o incapacità di parlare, livello di coscienza diminuito o alterato o cambiamento di personalità) che durano più di 24 ore senza che sia identificata una causa alternativa. Questi criteri dovrebbero essere associati ad almeno uno dei seguenti: (i) febbre (>=38°C ascellare) per meno di 72 ore prima o dopo la presentazione; (ii) convulsioni (convulsioni febbrili escluse); (iii) reperto neurologico focale.

Raccolta dati:

Le voci dei dati clinici sono richieste per questo studio.

Inserimento dati:

Una singola persona di inserimento dati (un medico) inserisce le informazioni cliniche e compila un modulo cartaceo al momento del ricovero, 24 ore, alla dimissione e un anno dopo la dimissione e inserisce i dati in una OpenClinica (ospitata nel server CIRAD, Montpellier, Francia) database online anonimizzato.

I dati del laboratorio vengono inseriti in un ACCESSO personalizzato (database Microsoft). I risultati vengono inseriti in schede dedicate per le diverse tecniche.

Un data manager dedicato allo studio è responsabile del database. Il CIRAD e l'Institut Pasteur condividono la comproprietà della banca dati.

La prima analisi statistica sarà eseguita presso l'Institut Pasteur du Cambodge, Phnom Penh, sotto la responsabilità dell'unità di epidemiologia. I dati continui saranno descritti con statistiche descrittive, inclusa la media ± SD e/o la mediana (intervallo) a seconda dei casi e i dati categorici con le frequenze (%). I dati categorici saranno analizzati mediante analisi univariata con χ2 o test esatto di Fisher a seconda dei casi ei dati continui mediante test non parametrico di Mann-Whitney. Le analisi statistiche comporteranno l'uso del software R. Le relazioni tra variabili cliniche, biologiche, radiologiche, eziologie ed esito saranno valutate utilizzando un'analisi di regressione logistica univariata e multivariata per identificare i fattori determinanti per l'esito sfavorevole.

Calendario di studio

• Data di inizio dell'inclusione provvisoria: luglio 2014
• Durata provvisoria dell'inclusione: 3 anni e mezzo
• Durata della partecipazione del paziente: 1 anno
• Durata provvisoria dello studio: 5 anni
• Durata archiviazione dati: 15 anni