Kaakkois-Aasian enkefaliittiprojekti (SEAe)

Tausta:

Enkefaliitti määritellään akuutiksi keskushermoston tulehdukseksi, joka liittyy neurologiseen toimintahäiriöön. Yleisimmät syyt ovat joko virusten tai bakteerien aiheuttamat infektiot, vaikka loisia ja sieniä voidaan myös joskus havaita, erityisesti immuunipuutteisilla potilailla. Korkean kuolleisuuden ja pitkäaikaisten neurologisten seurausten vuoksi enkefaliitti on kansanterveyden huolenaihe maailmanlaajuisesti. Ilmoitetut esiintyvuudet vaihtelevat 3,5–7,4 tapauksen välillä 100 000 potilasvuotta kohden, ja lapsilla ilmaantuvuus on suurempi kuin aikuisilla. Aasiassa on äskettäin ilmaantunut erilaisia ​​enkefaliittiepidemia, kuten enterovirus 71:n (EV71) kohtalokas epidemia, joka tapahtui vuoden 2012 puolivälissä Kambodžassa ja koski hyvin pieniä lapsia (useimmat alle 3-vuotiaat, kaikki alle 12-vuotiaat). Aasiassa, jossa monet mahdollisista etiologioista ovat suuria kansanterveydellisiä huolenaiheita (esim. denguekuume, japanilainen enkefaliitti, Länsi-Niilin virus, EV71), akuutti enkefaliitti on yksi yleisimmistä ja vakavimmista lasten sairaalahoidon syistä.

Huolimatta laajoista mikrobiologisista tutkimuksista ja edistyneimpien molekyylibiologiaan perustuvien määritysten käytöstä, merkittävälle osalle enkefaliittipotilaista ei ole tunnistettu taudinaiheuttajia sekä teollisuus- että kehitysmaissa (28–85 % tapauksista on vahvistamatta). Aiemmat tutkimukset tukevat hypoteesia, että tuntemattomat ja joskus uudet ilmaantuvat tartuntatautien aiheuttajat voivat olla vastuussa tapauksista, joiden etiologia on tällä hetkellä tuntematon, ja puoltavat voimakkaasti intensiivistä ponnistusta niiden tunnistamiseksi ja karakterisoimiseksi. Tätä hypoteesia vahvistaa myös uusien tartuntatautien viimeaikainen ilmeinen lisääntyminen, joista monet ovat liittyneet ympäristöön vaikuttavaan ihmisen toimintaan ja patogeenien leviämiseen uusille maantieteellisille alueille. Tästä näkökulmasta Kaakkois-Aasian alue, erityisen merkittävä biologisen monimuotoisuuden hotspot, on suuressa vaarassa uusien taudinaiheuttajien ilmaantumiselle. Kasvava ihmispopulaatio, lisääntyvä kaupungistuminen ja toistuva kosketus luonnonvaraisten eläinten ja kesyeläinten kanssa ovatkin luoneet uusia mahdollisuuksia SARSin kaltaisten taudinaiheuttajien ilmaantumiselle vuoden 2002 lopussa ja helpottaneet suuresti tartuntatautien, kuten korkeapatogeenisen H5N1-lintuinfluenssan, leviämistä. virus vuodesta 2004 ja H1N1-pandeeminen influenssavirus vuonna 2009. Kaakkois-Aasian kehittyvien maiden väestö on erityisen vaarassa uusien tai uudelleen ilmaantuvien tartuntatautien leviämiselle, ja tästä syystä akuutin enkefaliittisyndroomatilan seuranta ja tutkiminen tällä alueella on kansanterveydellisesti erittäin tärkeää sekä paikallisesti että maailmanlaajuisesti.

Enkefaliitin valvonta- ja diagnostiikkavalmiudet ovat edelleen heikkoja ja kärsivät edelleen vakavista puutteista useimmissa Kaakkois-Aasian maissa ja sen ulkopuolella. Vaikka ei-tarttuvan enkefaliitin taakka tällä alueella on vielä selvittämättä, parhaat laboratoriot tunnistavat etiologisia tartunnanaiheuttajia vain alle puolella potilaista. Lisäksi, koska useimmissa julkisissa lähetesairaaloissa ei ole luotettavaa mikrobiologista diagnostiikkaa, paikallisten kliinikoiden on hoidettava akuutteja enkefaliittioireyhtymiä enimmäkseen empiirisesti, eikä kliinisen lähestymistavan tehokkuutta arvioida juurikaan. Vaikka jotkut yleisimmistä akuutin enkefaliittioireyhtymän syistä ovat ehkäistävissä rokotteilla, näiden sairauksien vaikutuksesta puuttuu systemaattista tietoa, eikä saatavilla ole luotettavia tietoja näiden infektioiden aiheuttaman taakan määrittämiseksi, koko kliinisen kirjon ja ominaisuuksien kuvaamiseksi. akuuttien keskushermoston infektioiden hoitoon ja kehittää diagnostisia ja terapeuttisia algoritmeja potilaiden hoidon parantamiseksi. Lisäksi riippumatta Kaakkois-Aasian enkefaliittitaakan luonteesta ja laajuudesta ja sen arvioinnissa käytetyistä kriteereistä (esim. sairastuvuus, kuolleisuus, vammaisuus, vaikutus perheiden budjettiin tai toimeentuloon), tämä taakka kantaa pääasiassa heikommassa asemassa olevat väestöt, joilla on rajalliset mahdollisuudet saada ennaltaehkäisyä ja terveydenhuoltoa.

Hankkeen kumppanit Ehdotettu hanke on kunnianhimoinen ja monialainen tutkimuskonsortio, johon osallistuvat: (i) kansalliset terveysviranomaiset Kambodžassa, Laon demokraattisessa tasavallassa, Vietnamissa ja Myanmarissa; ii) paikalliset suuret yliopisto- ja kliiniset laitokset (kansalliset sairaalat ja maakunnalliset terveyskeskukset); (iii) tärkeimmät ranskalaiset bio- ja terveystieteiden sidosryhmät, joilla on tutkimustoimintaa Kaakkois-Aasian alueella, kuten: Institut Pasteur ja Institut Pasteur International Network, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad), Institut de Recherche pour le Développement (IRD) - Aix-Marseillen yliopisto - Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique (EHESP); ja (iv) tiimit Southeast Asian Wellcome Trust Oxford University Major Overseas Programme -ohjelmasta.

Tavoitteet:

SEAe-hankkeen tavoitteena on vähentää tarttuvaan enkefaliittiin liittyvää sairastavuutta ja kuolleisuutta Kaakkois-Aasiassa parantamalla potilaiden diagnosointia ja sairaanhoitoa.

SEAe-hankkeen erityistavoitteet ovat:

• Täyttää akuuttia enkefaliittioireyhtymää koskevat biolääketieteellisen tiedon puutteet;
• Vahvistaa sairaaloiden laboratorioiden valmiuksia terveyden parantamiseksi parantamalla potilaiden diagnosointia ja hoitoa;
• Tuntemattomien enkefaliitista vastuussa olevien taudinaiheuttajien tunnistaminen;
• Dokumentoida ja analysoida tekijöitä, jotka liittyvät enkefaliittitapausten klustereihin yhdistämällä ihmisten terveyden, eläinten terveyden ja ympäristön "One Health" -lähestymistavan avulla.
• Tarjoaa luotettavaa tietoa ja kestävää alueellista ja osa-alueellista seurantaverkostoa lääkäreille ja kansanterveysalan sidosryhmille, mikä auttaa heitä määrittelemään paremmin ehkäisypolitiikkaa, rokotusstrategiaa ja valmistautumaan uusiin tartuntariskeihin.

Väestötutkimus: potilas, jolla epäillään enkefaliittia, sairaalahoidossa 4 eri sairaalassa, Kantha Bopha IV -lastensairaala, Phnom Penh, Kambodža, National Pediatrics Hospital, Hanoi, Vietnam and Mahosot Hospital, Vientiane, Lao PDR, Yangon Children Hospital, Yangon, Myanmar. Osallistumiskriteerit mukautettiin International Encephalitis Consortium 2013 -konsortiosta: kaikkien potilaiden tulee olla yli 28 päivän ikäisiä ja heillä on oltava muuttunut mielentila (esim. sekavuus tai kyvyttömyys puhua, tajunnan tason heikkeneminen tai muuttuminen tai persoonallisuuden muutos), joka kestää yli 24 tuntia ilman muuta syytä. Näihin kriteereihin tulee liittyä vähintään yksi seuraavista: (i) kuume (>=38°C kainalossa) alle 72 tuntia ennen tai jälkeen esittelyn; (ii) kohtaus (kuumekohtausta lukuun ottamatta); (iii) fokaalinen neurologinen löydös.

Tiedonkeruu:

Tätä tutkimusta varten tarvitaan kliiniset tiedot.

Tietojen syötteet:

Yksi tiedonsyöttöhenkilö (lääkäri) syöttää kliiniset tiedot ja täyttää paperilomakkeen vastaanoton yhteydessä, 24 tuntia, kotiutuksen yhteydessä ja vuoden kuluttua kotiuttamisesta ja syöttää tiedot OpenClinicaan (isännöi CIRAD-palvelimella, Montpellier, Ranska). anonymisoitu online-tietokanta.

Laboratoriotiedot syötetään räätälöityyn ACCESSiin (Microsoft-tietokanta). Tulokset syötetään eri tekniikoille omistetuille välilehdille.

Tietokannasta vastaa tutkimukselle omistautunut tietovastaava. CIRAD ja Institut Pasteur jakavat tietokannan yhteisomistuksen.

Ensimmäinen tilastollinen analyysi suoritetaan Institut Pasteur du Cambodgessa, Phnom Penhissä, epidemiologiayksikön vastuulla. Jatkuvat tiedot kuvataan kuvaavilla tilastotiedoilla, mukaan lukien keskiarvo ±SD ja/tai mediaani (alue) tarpeen mukaan ja kategoriset tiedot frekvensseillä (%). Kategoriset tiedot analysoidaan yksimuuttuja-analyysillä χ2:lla tai Fisherin eksaktitestillä tarvittaessa ja jatkuvat tiedot ei-parametrisella Mann-Whitney-testillä. Tilastollisiin analyyseihin liittyy R-ohjelmiston käyttö. Kliinisten, biologisten, radiologisten muuttujien, etiologioiden ja tulosten välisiä suhteita arvioidaan käyttämällä yksi- ja monimuuttujalogistisia regressioanalyysejä huonon tuloksen määräävien tekijöiden tunnistamiseksi.

Opintokalenteri

• Alustava sisällyttämisen alkamispäivä: heinäkuu 2014
• Väliaikainen sisällyttämisen kesto: 3 vuotta ja puoli
• Potilaan osallistumisen kesto: 1 vuosi
• Opintojen väliaikainen kesto: 5 vuotta
• Tietojen arkistoinnin kesto: 15 vuotta