Zuidoost-Azië Encefalitis Project (SEAe)

Achtergrond:

Encefalitis wordt gedefinieerd als een acute ontsteking van het centrale zenuwstelsel geassocieerd met neurologische disfunctie. De meest voorkomende etiologieën zijn infecties door virussen of bacteriën, hoewel parasieten en schimmels soms ook kunnen worden gedetecteerd, vooral bij immuungecompromitteerde patiënten. Vanwege de hoge mortaliteit en neurologische gevolgen op de lange termijn is encefalitis wereldwijd een punt van zorg voor de volksgezondheid. De gerapporteerde incidenties variëren van 3,5 tot 7,4 gevallen per 100.000 patiëntjaren met hogere incidenties bij kinderen dan bij volwassenen. In Azië zijn onlangs verschillende uitbraken van encefalitis opgedoken, zoals de dodelijke uitbraak van enterovirus 71 (EV71) die medio 2012 in Cambodja plaatsvond en zeer jonge kinderen trof (de meeste jonger dan 3 jaar, allemaal jonger dan 12 jaar). In Azië, waar veel van de mogelijke etiologieën een groot probleem vormen voor de volksgezondheid (d.w.z. dengue, Japanse encefalitis, West-Nijlvirus, EV71), acute encefalitis is een van de meest voorkomende en ernstige oorzaken van ziekenhuisopname bij kinderen.

Ondanks uitgebreide microbiologische onderzoeken en het gebruik van de meest geavanceerde op moleculaire biologie gebaseerde testen, wordt er geen ziekteverwekker geïdentificeerd voor een aanzienlijk deel van de encefalitispatiënten in zowel geïndustrialiseerde als ontwikkelingslanden (28-85% van de gevallen blijft onbevestigd). Eerdere studies ondersteunen de hypothese dat onbekende en soms nieuw opkomende infectieuze agentia verantwoordelijk kunnen zijn voor gevallen van momenteel onbekende etiologie en pleiten sterk voor een intensieve inspanning om ze te identificeren en te karakteriseren. Deze hypothese wordt ook versterkt door de recente duidelijke toename van opkomende infectieziekten, waarvan vele verband houden met menselijke activiteiten die het milieu beïnvloeden en met de verspreiding van ziekteverwekkers naar nieuwe geografische regio's. Vanuit dit perspectief loopt de Zuidoost-Aziatische regio, een bijzonder belangrijke hotspot voor biodiversiteit, een hoog risico op de opkomst van nieuwe ziekteverwekkers. De groeiende menselijke bevolking, de toenemende verstedelijking en het frequente contact met wilde dieren en gedomesticeerde dieren hebben eind 2002 nieuwe mogelijkheden gecreëerd voor de opkomst van ziekteverwekkers zoals SARS, en hebben de verspreiding van besmettelijke ziekten zoals de hoogpathogene vogelgriep H5N1 sterk vergemakkelijkt. virus sinds 2004, en H1N1 pandemisch influenzavirus in 2009. De bevolking in Zuidoost-Aziatische ontwikkelingslanden loopt een bijzonder risico voor de circulatie van opkomende of opnieuw opduikende infectieuze agentia en daarom is de bewaking en het onderzoek van acuut encefalitissyndroom in deze regio van het grootste belang voor de volksgezondheid, zowel lokaal als wereldwijd.

De bewakings- en diagnostische mogelijkheden voor encefalitis blijven slecht en vertonen nog steeds ernstige tekortkomingen in de meeste Zuidoost-Aziatische landen en daarbuiten. Hoewel de last van niet-infectieuze encefalitis in deze regio nog moet worden vastgesteld, identificeren de beste laboratoria alleen etiologische infectieuze agentia bij minder dan de helft van de patiënten. Bovendien moeten lokale clinici, vanwege het ontbreken van betrouwbare microbiologische diagnostische capaciteit in de meeste openbare doorverwijsziekenhuizen, acute encefalitissyndromen grotendeels empirisch behandelen, met weinig evaluatie van de effectiviteit van hun klinische aanpak. Zelfs als sommige van de meest voorkomende oorzaken van acuut encefalitissyndroom door vaccinatie kunnen worden voorkomen, ontbreken systematische gegevens over de bijdrage van deze ziekten en zijn er geen betrouwbare gegevens beschikbaar om de last van deze infecties te definiëren, om het volledige klinische spectrum en de kenmerken te beschrijven. van acute infecties van het centrale zenuwstelsel, en om diagnostische en therapeutische algoritmen te ontwikkelen om de patiëntenzorg te verbeteren. Trouwens, ongeacht de aard en omvang van de encefalitislast in Zuidoost-Azië en de criteria die worden gebruikt om het te beoordelen (d.w.z. ziekte, sterfte, handicap, impact op het gezinsbudget of levensonderhoud), wordt deze last voornamelijk gedragen door kansarme bevolkingsgroepen met beperkte toegang tot preventie en gezondheidszorg.

Projectpartners Het voorgestelde project is een ambitieus en multidisciplinair onderzoeksconsortium dat bestaat uit: (i) nationale gezondheidsautoriteiten in Cambodja, Laos, Vietnam en Myanmar; (ii) lokale grote universitaire en klinische locaties (nationale ziekenhuizen en provinciale gezondheidscentra); (iii) belangrijke Franse stakeholders van levens- en gezondheidswetenschappen met onderzoeksactiviteiten uitgevoerd in de Zuidoost-Aziatische regio, zoals: Institut Pasteur en het Institut Pasteur International Network, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), Centre de Coopération Internationaal landbouwkundig onderzoek voor de ontwikkeling (Cirad), Instituut voor onderzoek voor de ontwikkeling (IRD) - Universiteit van Aix-Marseille - Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique (EHESP); en (iv) teams van het Southeast Asian Wellcome Trust Oxford University Major Overseas Programme.

Doelstellingen:

Het SEAe-project heeft tot doel de morbiditeit en mortaliteit in verband met infectieuze encefalitis in Zuidoost-Azië te verminderen door de diagnose en medische zorg voor patiënten te verbeteren.

De specifieke doelstellingen van het SEAe-project zijn:

• Invullen van de hiaten in de biomedische kennis met betrekking tot het acuut encefalitissyndroom;
• De capaciteiten van ziekenhuislaboratoria versterken om de gezondheid te verbeteren door de diagnose en zorg voor patiënten te verbeteren;
• Om onbekende pathogenen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor encefalitis;
• Documenteren en analyseren van factoren die verband houden met clusters van gevallen van encefalitis waarbij de menselijke gezondheid, de gezondheid van dieren en het milieu worden geïntegreerd door middel van een "One Health" -benadering;
• Het verstrekken van betrouwbare informatie en een duurzaam regionaal en subregionaal surveillancenetwerk aan clinici en belanghebbenden op het gebied van de volksgezondheid, dat hen zal helpen het preventiebeleid en de vaccinatiestrategie beter te definiëren en voorbereid te zijn op opkomende infectierisico's.

Bevolkingsonderzoek: patiënt met vermoedelijke encefalitis opgenomen in 4 verschillende ziekenhuizen, Kantha Bopha IV kinderziekenhuis, Phnom Penh, Cambodja, Nationaal kinderziekenhuis, Hanoi, Vietnam en Mahosot Ziekenhuis, Vientiane, Lao PDR, Yangon Kinderziekenhuis, Yangon, Myanmar. Inclusiecriteria werden overgenomen van het International Encephalitis Consortium 2013: alle patiënten moeten ouder zijn dan 28 dagen en een veranderde mentale toestand vertonen (d.w.z. verwardheid of onvermogen om te praten, verminderd of veranderd bewustzijnsniveau of persoonlijkheidsverandering) die langer dan 24 uur aanhoudt zonder dat er een andere oorzaak is vastgesteld. Deze criteria moeten in verband worden gebracht met ten minste een van de volgende: (i) koorts (>=38°C oksel) gedurende minder dan 72 uur vóór of na presentatie; (ii) toevallen (exclusief koortsstuipen); (iii) focale neurologische bevinding.

Gegevensverzameling:

Klinische gegevensinvoer is vereist voor deze studie.

Gegevensinvoer:

Een enkele persoon die gegevens invoert (een arts) voert klinische informatie in en vult een papieren formulier in bij opname, 24 uur, bij ontslag en een jaar na ontslag en voert de gegevens in een OpenClinica in (gehost op de CIRAD-server, Montpellier, Frankrijk) geanonimiseerde online database.

Laboratoriumgegevens worden ingevoerd in een aangepaste ACCESS (Microsoft-database). De resultaten worden ingevoerd in speciale tabbladen voor de verschillende technieken.

Een datamanager die zich toelegt op het onderzoek is verantwoordelijk voor de database. Het CIRAD en het Institut Pasteur zijn mede-eigenaar van de databank.

De eerste statistische analyse zal worden uitgevoerd in het Institut Pasteur du Cambodge, Phnom Penh, onder de verantwoordelijkheid van de epidemiologie-eenheid. Continue gegevens zullen worden beschreven met beschrijvende statistieken, inclusief gemiddelde ±SD en/of mediaan (bereik) indien van toepassing en categorische gegevens met frequenties (%). Categorische gegevens zullen worden geanalyseerd door middel van univariate analyse met χ2 of Fisher exact-test, naargelang het geval, en continue gegevens door niet-parametrische Mann-Whitney-test. Voor statistische analyses wordt gebruik gemaakt van R-software. Relaties tussen klinische, biologische, radiologische variabelen, etiologieën en uitkomst zullen worden beoordeeld door gebruik te maken van een univariate en multivariate logistische regressieanalyse om determinanten voor een slechte uitkomst te identificeren.

Studie kalender

• Ingangsdatum voorlopige opname: juli 2014
• Voorlopige opnameduur: 3 jaar en een half
• Duur patiëntenparticipatie: 1 jaar
• Studieduur voorlopig: 5 jaar
• Duur gegevensarchivering: 15 jaar