Sydøstasien hjernebetændelse projekt (SEAe)

Baggrund:

Encephalitis er defineret som en akut betændelse i centralnervesystemet forbundet med neurologisk dysfunktion. De mest almindelige ætiologier er infektioner med enten vira eller bakterier, selvom parasitter og svampe også lejlighedsvis kan påvises, især hos immunkompromitterede patienter. På grund af høj dødelighed og langsigtede neurologiske følgesygdomme er hjernebetændelse et problem for folkesundheden verden over. Rapporterede forekomster varierer mellem 3,5 og 7,4 tilfælde pr. 100.000 patientår med højere forekomster hos børn end voksne. Forskellige hjernebetændelsesudbrud er for nylig dukket op i Asien, såsom det fatale udbrud af enterovirus 71 (EV71), der fandt sted i midten af ​​2012 i Cambodja, og ramte meget små børn (de fleste under 3 år, alle under 12 år). I Asien, hvor mange af de mulige ætiologier er af store folkesundhedsproblemer (dvs. dengue, japansk hjernebetændelse, West Nile virus, EV71), er akut hjernebetændelse blandt de hyppigste og mest alvorlige årsager til pædiatrisk indlæggelse.

På trods af omfattende mikrobiologiske undersøgelser og brugen af ​​de mest avancerede molekylærbiologi-baserede assays, er der ikke identificeret noget patogen for en væsentlig del af hjernebetændelsespatienter i både industrialiserede lande og udviklingslande (28-85% af tilfældene forbliver ubekræftede). Tidligere undersøgelser understøtter hypotesen om, at ukendte og nogle gange nye smitsomme stoffer kan være ansvarlige for tilfælde af aktuelt ukendt ætiologi og argumenterer stærkt for en intensiv indsats for at identificere og karakterisere dem. Denne hypotese styrkes også af den nylige tilsyneladende stigning i nye infektionssygdomme, hvoraf mange er blevet forbundet med menneskelige aktiviteter, der påvirker miljøet, og til spredningen af ​​patogener til nye geografiske områder. Fra dette perspektiv er den sydøstasiatiske region, et særligt vigtigt hotspot for biodiversitet, i høj risiko for fremkomst af nye patogener. Faktisk har voksende menneskelige befolkninger, stigende urbanisering og hyppig kontakt med vilde dyr og tamdyr skabt nye muligheder for fremkomsten af ​​patogener såsom SARS i slutningen af ​​2002, og i høj grad lettet spredningen af ​​infektionssygdomme såsom H5N1 højpatogen aviær influenza virus siden 2004 og H1N1 pandemisk influenzavirus i 2009. Befolkningen i udviklingslandene i Sydøstasien er særlig udsat for cirkulation af nye eller genopståede smitsomme stoffer, og af denne grund er overvågning og undersøgelse af akut encephalitis-syndrom i denne region af største betydning for folkesundheden, både lokalt og globalt.

Overvågnings- og diagnostiske muligheder for hjernebetændelse er stadig dårlige og lider stadig af alvorlige mangler i de fleste sydøstasiatiske lande og videre. Selvom byrden af ​​ikke-infektiøs encephalitis i denne region stadig skal fastslås, identificerer de bedste laboratorier kun ætiologiske infektionsstoffer hos mindre end halvdelen af ​​patienterne. På grund af fraværet af pålidelig mikrobiologisk diagnostisk kapacitet i de fleste offentlige henvisningshospitaler er lokale klinikere desuden nødt til at behandle akutte encephalitis-syndromer for det meste empirisk med ringe evaluering af effektiviteten af ​​deres kliniske tilgang. Selvom nogle af de mest almindelige årsager til akut encephalitis-syndrom kan vaccineforebygges, mangler der systematiske data vedrørende disse sygdommes bidrag, og der er ingen pålidelige data tilgængelige til at definere byrden af ​​disse infektioner, for at beskrive det fulde kliniske spektrum og karakteristika af akutte infektioner i centralnervesystemet og at udvikle diagnostiske og terapeutiske algoritmer for at forbedre patientbehandlingen. Desuden, uanset arten og størrelsen af ​​encephalitisbyrden i Sydøstasien og de kriterier, der bruges til at vurdere den (dvs. morbiditet, dødelighed, handicap, indvirkning på familiers budget eller levebrød), bæres denne byrde primært af underprivilegerede befolkninger med begrænset adgang til forebyggelse og sundhedspleje.

Projektpartnere Det foreslåede projekt er et ambitiøst og multidisciplinært forskningskonsortium, der associerer: (i) nationale sundhedsmyndigheder i Cambodja, Laos PDR, Vietnam og Myanmar; (ii) lokale større universiteter og kliniske steder (nationale hospitaler og provinsielle sundhedscentre); (iii) centrale franske interessenter inden for livs- og sundhedsvidenskab med forskningsaktiviteter udført i den sydøstasiatiske region, såsom: Institut Pasteur og Institut Pasteur International Network, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad), Institut de Recherche pour le Développement (IRD) - Aix-Marseille Universitet - Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique (EHESP); og (iv) hold fra Southeast Asian Wellcome Trust Oxford University Major Overseas Program.

Mål:

SEAe-projektet har til formål at reducere sygeligheden og dødeligheden forbundet med infektiøs hjernebetændelse i Sydøstasien ved at forbedre diagnosticering og medicinsk behandling af patienter.

SEAe-projektets specifikke mål er:

• At udfylde de biomedicinske videnhuller vedrørende akut encephalitis syndrom;
• At styrke hospitalslaboratoriernes kapacitet til at forbedre sundheden ved at forbedre diagnosticering og pleje af patienter;
• At identificere ukendte patogener, der er ansvarlige for encephalitis;
• At dokumentere og analysere faktorer relateret til klynger af hjernebetændelsestilfælde, der integrerer menneskers sundhed, dyresundhed og miljø gennem en "One Health"-tilgang;
• At levere pålidelig information og et bæredygtigt regionalt og subregionalt overvågningsnetværk til klinikere og interessenter i folkesundheden, som vil hjælpe dem med bedre at definere forebyggelsespolitikker, vaccinationsstrategi og opbygge beredskab til nye smitsomme risici.

Befolkningsundersøgelse: patient med mistanke om hjernebetændelse indlagt på 4 forskellige hospitaler, Kantha Bopha IV børnehospitalet, Phnom Penh, Cambodia, Nationalt pædiatrisk hospital, Hanoi, Vietnam og Mahosot Hospital, Vientiane, Laos PDR, Yangon Children Hospital, Yangon, Myanmar. Inklusionskriterier blev tilpasset fra International Encephalitis Consortium 2013: alle patienter skal være ældre end 28 dage og have en ændret mental status (dvs. forvirring eller manglende evne til at tale, nedsat eller ændret bevidsthedsniveau eller personlighedsændring), der varer mere end 24 timer uden at identificere alternativ årsag. Disse kriterier bør være forbundet med mindst et af følgende: (i) feber (>=38°C aksillær) i mindre end 72 timer før eller efter præsentation; (ii) krampeanfald (feberkramper udelukket); (iii) fokal neurologisk fund.

Dataindsamling:

Indtastning af kliniske data er påkrævet for denne undersøgelse.

Dataindtastninger:

En enkelt dataindtastningsperson (en læge) indtaster kliniske oplysninger og udfylder en papirformular ved indlæggelsen, 24 timer, ved udskrivelsen og et år efter udskrivelsen og indtaster dataene i en OpenClinica (hostet på CIRAD-serveren, Montpellier, Frankrig) anonymiseret online database.

Laboratoriedata indtastes i en tilpasset ACCESS (Microsoft-database). Resultaterne indtastes i dedikerede faner for de forskellige teknikker.

En datamanager dedikeret til undersøgelsen er ansvarlig for databasen. CIRAD og Institut Pasteur deler medejerskabet af databasen.

Den første statistiske analyse vil blive udført i Institut Pasteur du Cambodge, Phnom Penh, under ansvar for epidemiologisk enhed. Kontinuerlige data vil blive beskrevet med beskrivende statistik, herunder middelværdi ±SD og/eller median (interval) efter behov og kategoriske data med frekvenser (%). Kategoriske data vil blive analyseret ved univariat analyse med χ2 eller Fisher eksakt test, alt efter hvad der er passende, og kontinuerlige data ved ikke-parametrisk Mann-Whitney test. Statistiske analyser vil involvere brug af R-software. Forholdet mellem kliniske, biologiske, radiologiske variabler, ætiologier og udfald vil blive vurderet ved at bruge en univariat og multivariat logistisk regressionsanalyse til at identificere determinanter for dårligt resultat.

Studiekalender

• Foreløbig optagelsesstartdato: juli 2014
• Foreløbig inklusionsvarighed: 3 år og et halvt
• Patientdeltagelsesvarighed: 1 år
• Studiet foreløbig varighed: 5 år
• Dataarkiveringsvarighed: 15 år