Проект по энцефалиту Юго-Восточной Азии (SEAe)

Фон:

Энцефалит определяется как острое воспаление центральной нервной системы, связанное с неврологической дисфункцией. Наиболее распространенной этиологией являются инфекции, вызванные вирусами или бактериями, хотя иногда могут быть обнаружены паразиты и грибки, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Из-за высокой смертности и долгосрочных неврологических последствий энцефалит представляет собой проблему общественного здравоохранения во всем мире. Зарегистрированные случаи колеблются от 3,5 до 7,4 случаев на 100 000 пациенто-лет, причем у детей заболеваемость выше, чем у взрослых. Недавно в Азии произошли различные вспышки энцефалита, такие как смертельная вспышка энтеровируса 71 (EV71), которая произошла в середине 2012 года в Камбодже и затронула очень маленьких детей (большинство детей младше 3 лет, все - младше 12 лет). В Азии, где многие из возможных этиологий представляют собой серьезную проблему для общественного здравоохранения (т. лихорадка денге, японский энцефалит, вирус Западного Нила, EV71), острый энцефалит является одной из наиболее частых и тяжелых причин госпитализации детей.

Несмотря на обширные микробиологические исследования и использование самых передовых методов молекулярной биологии, у значительной части больных энцефалитом как в промышленно развитых, так и в развивающихся странах не идентифицируется возбудитель (28–85% случаев остаются неподтвержденными). Предыдущие исследования подтверждают гипотезу о том, что неизвестные, а иногда и вновь появляющиеся инфекционные агенты могут быть причиной случаев неизвестной в настоящее время этиологии, и убедительно доказывают необходимость интенсивных усилий по их идентификации и характеристике. Эта гипотеза также подкрепляется недавним очевидным ростом новых инфекционных заболеваний, многие из которых связаны с деятельностью человека, воздействующей на окружающую среду, и с распространением патогенов в новые географические регионы. С этой точки зрения, регион Юго-Восточной Азии, являющийся особо важным очагом биоразнообразия, подвержен высокому риску появления новых патогенов. Действительно, рост населения, рост урбанизации и частые контакты с дикими животными и домашними животными создали новые возможности для появления таких патогенов, как атипичная пневмония, в конце 2002 г., и в значительной степени способствовали распространению инфекционных заболеваний, таких как высокопатогенный птичий грипп H5N1. вирусом с 2004 г. и вирусом пандемического гриппа H1N1 в 2009 г. Население в развивающихся странах Юго-Восточной Азии особенно подвержено риску циркуляции возникающих или повторно возникающих инфекционных агентов, и по этой причине эпиднадзор и расследование синдрома острого энцефалита в этом регионе имеют первостепенное значение для общественного здравоохранения как на местном, так и на глобальном уровне.

Возможности эпиднадзора и диагностики энцефалита остаются низкими и по-прежнему страдают серьезными недостатками в большинстве стран Юго-Восточной Азии и за ее пределами. Хотя бремя неинфекционного энцефалита в этом регионе еще предстоит установить, лучшие лаборатории выявляют этиологические инфекционные агенты менее чем у половины пациентов. Кроме того, из-за отсутствия надежных микробиологических диагностических возможностей в большинстве государственных специализированных больниц местные клиницисты вынуждены лечить синдромы острого энцефалита в основном эмпирически, практически не оценивая эффективность своего клинического подхода. Даже если некоторые из наиболее распространенных причин синдрома острого энцефалита могут быть предотвращены с помощью вакцин, систематические данные о вкладе этих заболеваний отсутствуют, а надежные данные для определения бремени этих инфекций, описания полного клинического спектра и характеристик отсутствуют. острых инфекций центральной нервной системы, а также разработать диагностические и терапевтические алгоритмы для улучшения ухода за пациентами. Кроме того, каковы бы ни были характер и масштабы бремени энцефалита в Юго-Восточной Азии и критерии, используемые для его оценки (т. заболеваемость, смертность, инвалидность, влияние на семейный бюджет или средства к существованию), это бремя ложится в основном на неблагополучное население с ограниченным доступом к профилактике и медицинскому обслуживанию.

Партнеры по проекту Предлагаемый проект представляет собой амбициозный междисциплинарный исследовательский консорциум, объединяющий: (i) национальные органы здравоохранения Камбоджи, Лаосской Народно-Демократической Республики, Вьетнама и Мьянмы; (ii) местные крупные университеты и клинические центры (национальные больницы и провинциальные медицинские центры); (iii) ключевые французские заинтересованные стороны в области наук о жизни и здоровье, проводящие исследовательскую деятельность в регионе Юго-Восточной Азии, такие как: Институт Пастера и Международная сеть Института Пастера, Национальный институт здоровья и медицинских исследований (Inserm), Центр сотрудничества Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad), Institut de Recherche pour le Développement (IRD) – Экс-Марсельский университет – Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique (EHESP); и (iv) команды из Юго-Восточной Азии Wellcome Trust Оксфордского университета крупной зарубежной программы.

Цели:

Проект SEAe направлен на снижение заболеваемости и смертности, связанных с инфекционным энцефалитом в Юго-Восточной Азии, путем улучшения диагностики и медицинского обслуживания пациентов.

Конкретными целями проекта SEAe являются:

• Восполнить пробелы в медико-биологических знаниях о синдроме острого энцефалита;
• Укрепить потенциал больничных лабораторий для улучшения здоровья путем улучшения диагностики и ухода за пациентами;
• Для выявления неизвестных возбудителей энцефалита;
• документировать и анализировать факторы, связанные с кластерами случаев энцефалита, объединяя здоровье человека, здоровье животных и окружающую среду с помощью подхода «Единое здоровье»;
• Предоставлять достоверную информацию и устойчивую региональную и субрегиональную сеть эпиднадзора клиницистам и заинтересованным сторонам в области общественного здравоохранения, что поможет им лучше определить политику профилактики, стратегию вакцинации и повысить готовность к возникающим инфекционным рискам.

Популяционное исследование: пациент с подозрением на энцефалит, госпитализированный в 4 разные больницы: детскую больницу Кантха Бофа IV, Пномпень, Камбоджа, Национальную педиатрическую больницу, Ханой, Вьетнам и больницу Махосот, Вьентьян, Лаосская Народно-Демократическая Республика, Детскую больницу Янгона, Янгон, Мьянму. Критерии включения были адаптированы из Международного консорциума по энцефалиту 2013 г.: все пациенты должны быть старше 28 дней и иметь измененный психический статус (т.е. спутанность сознания или неспособность говорить, сниженный или измененный уровень сознания или изменение личности), длящиеся более 24 часов без установленной другой причины. Эти критерии должны быть связаны по крайней мере с одним из следующих признаков: (i) лихорадка (>=38°C в подмышечной впадине) в течение менее 72 часов до или после поступления; (ii) судороги (исключая фебрильные судороги); (iii) очаговые неврологические признаки.

Сбор данных:

Для этого исследования необходимы записи клинических данных.

Ввод данных:

Одно лицо, вводящее данные (врач), вводит клиническую информацию и заполняет бумажную форму при поступлении, через 24 часа, при выписке и через год после выписки и вводит данные в OpenClinica (размещенную на сервере CIRAD, Монпелье, Франция). анонимная онлайн-база данных.

Лабораторные данные вводятся в настраиваемый ACCESS (база данных Microsoft). Результаты вводятся в специальные вкладки для различных методов.

Менеджер данных, посвященный исследованию, отвечает за базу данных. CIRAD и Институт Пастера совместно владеют базой данных.

Первый статистический анализ будет проведен в Институте Пастера дю Камбодж, Пномпень, под ответственность эпидемиологического отдела. Непрерывные данные будут описаны с описательной статистикой, включая среднее значение ± стандартное отклонение и/или медиану (диапазон) в зависимости от ситуации, а также категориальные данные с частотами (%). Категориальные данные будут проанализированы с помощью однофакторного анализа с использованием χ2 или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации, а непрерывные данные будут проанализированы с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Статистический анализ будет включать использование программного обеспечения R. Взаимосвязь между клиническими, биологическими, рентгенологическими переменными, этиологией и исходом будет оцениваться с использованием одномерного и многомерного логистического регрессионного анализа для определения детерминант неблагоприятного исхода.

Учебный календарь

• Предварительная дата начала включения: июль 2014 г.
• Предварительная продолжительность включения: 3 с половиной года
• Продолжительность участия пациентов: 1 год
• Предварительная продолжительность обучения: 5 лет
• Срок хранения данных: 15 лет