Cotadutide 单剂量给药的药代动力学研究

纳入标准：

1. 筛选时年龄在 18 至 60 岁（含）之间的健康受试者。
2. 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的电子和/或书面知情同意书。
3. 筛选时 BMI 在 19 至 30 kg/m2（含）之间。
4. 研究者根据病史、包括 12 导联心电图 (ECG) 在内的身体检查、生命体征以及血液和泌尿实验室评估判断的总体健康状况良好。
5. 有生育能力的女性受试者必须在开始研究产品前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且不得进行母乳喂养。
6. 与男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性受试者必须使用至少一种高效的避孕方法，从筛选开始到最后一剂研究产品后最多 4 周。 如果适用，至少有一种方法必须在接受第一剂研究产品之前生效。

排除标准：

1. 研究者认为会干扰研究产品评估、使受试者处于危险之中、影响受试者参与能力或影响受试者安全性或研究结果的解释的历史或任何现有状况。
2. 炎症性肠病、胃轻瘫或其他影响上消化道的严重疾病或手术，可能影响胃排空或可能影响安全性和耐受性数据的解释。
3. 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73 平方米； eGFR 将由慢性肾脏病-流行病学协作 (CKD-EPI) 方程式确定。
4. 仰卧位血压和心率在收缩压 90140 毫米汞柱、舒张压 50-90 毫米汞柱和 10 分钟休息后心率 40-100 次/分钟的范围之外。
5. 活动性乙型肝炎，通过表面抗原 HBsAg 阳性检测和/或活动性丙型肝炎，通过阳性丙型肝炎病毒抗体检测检测。
6. 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体。
7. 有急性或慢性胰腺炎病史的受试者。
8. 有甲状腺髓样癌或 2 型多发性内分泌肿瘤综合征病史的受试者，以及筛查/基线血清降钙素≥50 ng/L 的受试者。
9. 筛选时出现严重肝功能损害的体征或症状以及以下任何实验室值：天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 3 × 正常上限 (ULN)，丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 3 × ULN，或总胆红素 (TBL) ≥ 2×ULN。 或者，无论体征和症状如何，AST ≥ 5 × ULN、ALT ≥ 5 × ULN 或 TBL ≥ 2 × ULN。 已知患有吉尔伯特综合征的受试者的 TBL 单独增加并不是排除的理由。
10. 血糖控制急性失代偿的症状（如口渴、多尿、体重减轻）、1 型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒病史。
11. 筛查前 5 年内有肿瘤病史，但经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
12. 已知或疑似对 cotadutide、制剂的任何成分或相关产品过敏。
13. 在第 1 天之前的最后 72 小时内使用任何处方药或非处方药，允许的伴随药物除外。
14. 过去 12 个月内有酗酒或吸毒史。
15. 当前吸食香烟或其他烟草制品的人。
16. 根据研究者的判断，习惯性过量食用含有甲基黄嘌呤（茶碱、咖啡因或可可碱）的饮料和食物（例如，咖啡、茶、红牛、可乐、巧克力）。
17. 最近 3 个月内献过血。
18. 在过去 30 天内参与调查其他产品或涉及血液采样的任何其他研究。
19. 根据调查员的判断，可能不合规或不合作。
20. 可能影响受试者安全或遵守研究程序的物质依赖，包括在筛选时或在第 1 天给予研究产品之前对滥用药物和/或酒精的阳性测试结果。
21. 精神疾病，以至于受试者已通过官方或司法命令被送往某个机构。
22. 任何 AstraZeneca、MedImmune、合同研究组织或研究中心员工或其近亲的参与。