Studie zkoumající farmakokinetiku podání jedné dávky cotadutidu

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví jedinci ve věku 18 až 60 let (včetně) v době screeningu.
2. Elektronický a/nebo písemný informovaný souhlas získaný od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení.
3. BMI mezi 19 a 30 kg/m2 (včetně) při screeningu.
4. Dobrý celkový zdravotní stav podle posouzení zkoušejícího na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření včetně 12svodového elektrokardiogramu (EKG), vitálních funkcí a laboratorních vyšetření krve a moči.
5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením léčby hodnoceným přípravkem a nesmí kojit.
6. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce od screeningu a až 4 týdny po poslední dávce hodnoceného přípravku. Podle potřeby musí být před podáním první dávky hodnoceného přípravku účinná alespoň jedna metoda.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo jakýkoli existující stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení hodnoceného produktu, vystavoval subjekt riziku, ovlivňoval schopnost subjektu účastnit se nebo ovlivňoval interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.
2. Zánětlivé onemocnění střev, gastroparéza nebo jiné závažné onemocnění nebo operace postihující horní GI trakt, které mohou ovlivnit vyprazdňování žaludku nebo mohou ovlivnit interpretaci údajů o bezpečnosti a snášenlivosti.
3. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2; eGFR bude stanovena rovnicí chronického onemocnění ledvin - epidemiologická spolupráce (CKD-EPI).
4. TK a srdeční frekvence v poloze na zádech mimo rozsahy 90–140 mmHg systolický, 50–90 mmHg diastolický a srdeční frekvence 40–100 tepů/min po 10minutové přestávce.
5. Aktivní hepatitida B, měřená pozitivními testy na povrchový antigen HBsAg a/nebo aktivní hepatitida C, měřená pozitivními testy na protilátky proti viru hepatitidy C.
6. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
7. Subjekty s anamnézou akutní nebo chronické pankreatitidy.
8. Subjekty s anamnézou medulárního karcinomu štítné žlázy nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 a subjekty se screeningem/výchozí hodnotou sérového kalcitoninu ≥ 50 ng/l.
9. Známky nebo příznaky těžkého poškození jater A kterékoli z následujících laboratorních hodnot při screeningu: Aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3 × horní hranice normy (ULN), alanin transamináza (ALT) ≥ 3 × ULN nebo celkový bilirubin (TBL) ≥ 2 × ULN. Alternativně AST ≥ 5 × ULN, ALT ≥ 5 × ULN nebo TBL ≥ 2 × ULN bez ohledu na známky a příznaky. Izolované zvýšení TBL u subjektů se známým Gilbertovým syndromem není důvodem k vyloučení.
10. Příznaky akutně dekompenzované kontroly hladiny glukózy v krvi (např. žízeň, polyurie, ztráta hmotnosti), anamnéza diabetes mellitus 1. typu nebo diabetická ketoacidóza.
11. Neoplastické onemocnění v anamnéze během 5 let před screeningem s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku.
12. Známá nebo předpokládaná alergie na kotadutid, jakoukoli složku přípravku nebo související produkty.
13. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu, s výjimkou povolených souběžných léků, během posledních 72 hodin před 1. dnem.
14. Alkoholismus nebo zneužívání drog v anamnéze během posledních 12 měsíců.
15. Současný kuřák cigaret nebo jiných tabákových výrobků.
16. Obvyklá nadměrná konzumace nápojů a potravin obsahujících methylxanthin (teofylin, kofein nebo theobromin) (např. káva, čaj, redbull, cola, čokoláda) podle posouzení zkoušejícího.
17. Darování krve za poslední 3 měsíce.
18. Účast na jakékoli jiné studii zkoumající jiné produkty nebo zahrnující odběr krve během posledních 30 dnů.
19. Potenciálně nevyhovující nebo nespolupracující, podle posouzení vyšetřovatele.
20. Závislost na látce, která pravděpodobně ovlivní bezpečnost subjektu nebo dodržování postupů studie, včetně pozitivního výsledku testu na návykové látky a/nebo alkohol při screeningu nebo před podáním hodnoceného produktu v den 1.
21. Psychiatrické onemocnění takové, že subjekty byly umístěny do ústavu na základě úředního nebo soudního příkazu.
22. Zapojení jakékoli společnosti AstraZeneca, MedImmune, smluvní výzkumné organizace nebo zaměstnance studijního centra nebo jejich blízkých příbuzných.