Eine Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik einer Einzeldosis-Verabreichung von Cotadutide

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Probanden im Alter von 18 bis 60 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Elektronische und/oder schriftliche Einverständniserklärung des Probanden vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen.
3. BMI zwischen 19 und 30 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
4. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, wie vom Prüfarzt beurteilt, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, einschließlich 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Vitalfunktionen sowie Blut- und Urinlaboruntersuchungen.
5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn des Prüfpräparats einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen.
6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die mit einem männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen ab dem Screening und bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Gegebenenfalls muss mindestens eine Methode angewendet werden, bevor die erste Dosis des Prüfpräparats verabreicht wird.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder ein bestehender Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen, den Probanden gefährden, die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme beeinflussen oder die Interpretation der Sicherheit des Probanden oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
2. Entzündliche Darmerkrankungen, Gastroparese oder andere schwere Erkrankungen oder Operationen des oberen Gastrointestinaltrakts, die die Magenentleerung beeinträchtigen oder die Interpretation der Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten beeinträchtigen können.
3. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2; Die eGFR wird durch die CKD-EPI-Gleichung (Chronic Kidney Disease – Epidemiology Collaboration) bestimmt.
4. Blutdruck und Herzfrequenz in Rückenlage außerhalb der Bereiche von 90–140 mmHg systolisch, 50–90 mmHg diastolisch und Herzfrequenz 40–100 Schläge/min nach einer 10-minütigen Ruhephase.
5. Aktive Hepatitis B, gemessen durch positive Tests auf das Oberflächenantigen HBsAg und/oder aktive Hepatitis C, gemessen durch positive Hepatitis-C-Virus-Antikörpertests.
6. Positive Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
7. Patienten mit akuter oder chronischer Pankreatitis in der Vorgeschichte.
8. Patienten mit medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multiplem endokrinem Neoplasie-Syndrom Typ 2 in der Vorgeschichte und Patienten mit einem Screening-/Baseline-Serumcalcitonin ≥ 50 ng/l.
9. Anzeichen oder Symptome einer schweren Leberfunktionsstörung UND einer der folgenden Laborwerte beim Screening: Aspartat-Transaminase (AST) ≥ 3 × obere Normgrenze (ULN), Alanin-Transaminase (ALT) ≥ 3 × ULN oder Gesamtbilirubin (TBL) ≥ 2 × ULN. Alternativ AST ≥ 5 × ULN, ALT ≥ 5 × ULN oder TBL ≥ 2 × ULN, unabhängig von Anzeichen und Symptomen. Ein isolierter TBL-Anstieg bei Probanden mit bekanntem Gilbert-Syndrom ist kein Ausschlussgrund.
10. Symptome einer akut dekompensierten Blutzuckerkontrolle (z. B. Durst, Polyurie, Gewichtsverlust), eine Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes mellitus oder diabetischer Ketoazidose.
11. Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom.
12. Bekannte oder vermutete Allergie gegen Cotadutid, einen Bestandteil der Formulierung oder verwandte Produkte.
13. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, mit Ausnahme zulässiger Begleitmedikamente, innerhalb der letzten 72 Stunden vor Tag 1.
14. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten.
15. Derzeitiger Raucher von Zigaretten oder anderen Tabakprodukten.
16. Gewöhnlicher übermäßiger Konsum von Methylxanthin-haltigen (Theophyllin, Koffein oder Theobromin) Getränken und Nahrungsmitteln (z. B. Kaffee, Tee, Red Bull, Cola, Schokolade), wie vom Ermittler beurteilt.
17. Blutspende innerhalb der letzten 3 Monate.
18. Teilnahme an einer anderen Studie, die andere Produkte untersucht oder Blutentnahmen innerhalb der letzten 30 Tage beinhaltet.
19. Potenziell nicht konform oder nicht kooperativ, wie vom Ermittler beurteilt.
20. Substanzabhängigkeit, die wahrscheinlich die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigt, einschließlich eines positiven Testergebnisses für Missbrauchsdrogen und/oder Alkohol beim Screening oder vor der Verabreichung des Prüfpräparats an Tag 1.
21. Psychiatrische Erkrankung, bei der Personen auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Anstalt eingewiesen wurden.
22. Beteiligung von AstraZeneca, MedImmune, dem Auftragsforschungsinstitut oder dem Mitarbeiter des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten.