Исследование фармакокинетики однократного введения котадутида

Критерии включения:

1. Здоровые субъекты в возрасте от 18 до 60 лет (включительно) на момент скрининга.
2. Электронное и/или письменное информированное согласие, полученное от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
3. ИМТ от 19 до 30 кг/м2 (включительно) при скрининге.
4. Хорошее общее состояние здоровья, по оценке исследователя, основанное на истории болезни, физикальном обследовании, включая электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях, основные показатели жизнедеятельности и лабораторные исследования крови и мочи.
5. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала приема исследуемого продукта и не должны находиться на грудном вскармливании.
6. Субъекты женского пола детородного возраста, ведущие половую жизнь с партнером-мужчиной, должны использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга и в течение 4 недель после последней дозы исследуемого продукта. Если применимо, по крайней мере один метод должен действовать до получения первой дозы исследуемого продукта.

Критерий исключения:

1. История или любое существующее состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать оценке исследуемого продукта, подвергнуть субъекта риску, повлиять на способность субъекта участвовать или повлиять на интерпретацию безопасности субъекта или результатов исследования.
2. Воспалительное заболевание кишечника, гастропарез или другое тяжелое заболевание или хирургическое вмешательство, поражающее верхние отделы желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на опорожнение желудка или повлиять на интерпретацию данных о безопасности и переносимости.
3. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2; рСКФ будет определяться по уравнению сотрудничества эпидемиологии и хронической болезни почек (CKD-EPI).
4. АД и ЧСС в положении лежа выходят за пределы систолического 90–140 мм рт.ст., диастолического 50–90 мм рт.ст. и ЧСС 40–100 уд/мин после 10-минутного отдыха.
5. Активный гепатит В, определяемый положительными тестами на поверхностный антиген HBsAg и/или активный гепатит С, определяемый положительными тестами на антитела к вирусу гепатита С.
6. Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
7. Субъекты с историей острого или хронического панкреатита.
8. Субъекты с медуллярной карциномой щитовидной железы или синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 2 в анамнезе, а также с скрининговым/исходным уровнем кальцитонина в сыворотке ≥ 50 нг/л.
9. Признаки или симптомы тяжелой печеночной недостаточности И любой из следующих лабораторных показателей при скрининге: аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 3 × верхняя граница нормы (ВГН), аланинтрансаминаза (АЛТ) ≥ 3 × ВГН или общий билирубин (ТБЛ) ≥ 2 × ВГН. В качестве альтернативы АСТ ≥ 5 × ВГН, АЛТ ≥ 5 × ВГН или TBL ≥ 2 × ВГН независимо от признаков и симптомов. Изолированное повышение TBL у субъектов с известным синдромом Жильбера не является причиной для исключения.
10. Симптомы острой декомпенсации контроля уровня глюкозы в крови (например, жажда, полиурия, потеря веса), наличие в анамнезе сахарного диабета 1 типа или диабетического кетоацидоза.
11. Опухоли в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
12. Известная или предполагаемая аллергия на котадутид, любой компонент препарата или родственные продукты.
13. Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, за исключением разрешенных сопутствующих лекарств, в течение последних 72 часов до дня 1.
14. История алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 12 месяцев.
15. Текущий курильщик сигарет или других табачных изделий.
16. Привычное чрезмерное потребление напитков и продуктов, содержащих метилксантин (теофиллин, кофеин или теобромин) (например, кофе, чай, красный бык, кола, шоколад), по оценке исследователя.
17. Сдача крови в течение последних 3 месяцев.
18. Участие в любом другом исследовании, посвященном другим продуктам или включающему забор крови в течение последних 30 дней.
19. Потенциально несоответствующий или отказывающийся от сотрудничества, по мнению следователя.
20. Зависимость от психоактивных веществ, которая может повлиять на безопасность субъекта или соблюдение процедур исследования, включая положительный результат теста на наркотики и/или алкоголь при скрининге или до введения исследуемого продукта в День 1.
21. Психическое заболевание, при котором субъекты были помещены в лечебное учреждение в соответствии с официальным или судебным приказом.
22. Участие любой компании AstraZeneca, MedImmune, контрактной исследовательской организации, сотрудника исследовательского центра или их близких родственников.