CSL200 成人严重镰状细胞病的基因治疗
2021年6月14日 更新者：CSL Behring
一项评估 CSL200（含有用编码人 γ-珠蛋白 G16D 和短发夹 RNA734 的慢病毒载体转导的 CD34+ 细胞的自体富集 CD34+ 细胞组分）在患有严重镰状细胞病的成年受试者中进行基因治疗的安全性和可行性的第一阶段试点研究
这是 CSL200 在患有严重镰状细胞病的成年受试者中进行的 1 期初步研究。
本研究的主要目的是评估以下各项的安全性：在用普乐沙福动员、用美法仑降低强度调节和施用 CSL200 后通过单采术收集 CD34+ 造血干/祖细胞。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 通过血红蛋白研究证实具有纯合 HbS 纯合基因型 (HbSS) 或 HbSβ 地中海贫血变异体（即 HbSβ0 地中海贫血或 HbSβ+ 地中海贫血）基因型的镰状细胞病的诊断。
- 胎儿血红蛋白 (HbF) ≤ 15%。
严重的镰状细胞病症状，定义为以下任何一项或多项：
- 过去 2 年内 ≥ 2 次急性胸部综合征发作。
- 在过去 2 年中，≥ 3 次严重疼痛事件需要到医疗机构就诊并接受阿片类药物治疗。
- > 过去 2 年内反复发作 2 次异常勃起。
- 长期输血治疗期间的红细胞同种免疫（> 2 种抗体）（终生病史）。
- 用于一级或二级预防的慢性输血（终生病史）。
- 三尖瓣反流射流速度 ≥ 2.7 m/sec 的经胸超声心动图证据（终生病史）。
- 有临床意义的神经系统事件（例如，缺血性中风）或任何持续 > 24 小时的神经系统缺陷。
- 不符合人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的造血干细胞移植的条件，定义如下：没有医学上合格的、可用的和愿意的 10/10 匹配的 HLA 相同的同胞供体，除非受试者拒绝了这种治疗选择（如记录在知情同意书）。
- 不符合条件，拒绝，或者，根据研究者的判断，羟基脲治疗失败，如果仍在使用羟基脲，则能够在输血开始时，动员和单采术之前中断羟基脲。
排除标准：
- 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶 (HPRT) 缺乏症。
- 硫嘌呤 S-甲基转移酶 (TPMT) 缺乏症。
- 阿尔法地中海贫血。
骨髓功能不足，定义为以下至少一项：
- 中性粒细胞绝对计数 < 1000/µL。
- 血小板计数 < 120,000/µL。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CSL200
自体富集 CD34+ 细胞部分，包含用编码人 γ-珠蛋白 G16D 和短发夹 RNA734 的慢病毒载体转导的 CD34+ 细胞
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与 CSL200 给药相关的不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和特殊关注不良事件 (AESI) 的数量
大体时间：长达 48 周
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不良事件 (AE) 定义为患者或临床研究受试者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 严重不良事件 (SAE) 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾或无行为能力，或者具有医学意义. 特别关注的不良事件 (AESI) 在本研究中定义为以下任何一种：急性免疫反应、对 CSL200 的自身免疫；恶性肿瘤；存在恶性肿瘤或其他异常的主要整合位点。 |
长达 48 周
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经历与 CSL200 管理相关的 AE、SAE 和 AESI 的受试者数量
大体时间：长达 48 周
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长达 48 周
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AE、SAE 和 AESI 的数量与使用 plerixafor 动员后通过单采术收集 CD34+ HSPC 相关
大体时间：长达 6 周
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长达 6 周
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经历 AE、SAE 和 AESI 的受试者数量，这些 AE 与使用 plerixafor 动员后通过单采术收集 CD34+ HSPC 相关
大体时间：长达 6 周
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长达 6 周
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与马法兰降低强度调节相关的 AE、SAE 和 AESI 的数量
大体时间：长达 3 周
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长达 3 周
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经历与马法兰降低强度调节相关的 AE、SAE 和 AESI 的受试者数量
大体时间：长达 3 周
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长达 3 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总计和每次单采术中收集的 CD34+ HSPC 的按受试者总数
大体时间：最多 2 天
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通过收集的 CD34+ HSPC 评估的 plerixafor 动员后通过单采术收集的 CD34+ HSPC
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最多 2 天
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接受普乐沙福的受试者人数和受试者给予的普乐沙福剂量数
大体时间：最多 2 天
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CD34+ HSPCs 的收集通过 plerixafor 动员后通过 plerixafor 管理评估
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最多 2 天
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接受单采术的受试者数量和按受试者分列的单采术会话数
大体时间：最多 2 天
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CD34+ HSPCs 通过单采术收集 plerixafor 动员后通过单采术评估
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最多 2 天
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接受美法仑降低强度调节并能够接受 CSL200 的受试者人数
大体时间：2天
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接受美法仑的受试者评估的强度调节降低
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2天
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接受 CSL200 的科目数量
大体时间：1天
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1天
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按受试者给药的单独 CSL200 药品数量
大体时间：1天
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1天
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受试者和 CSL200 药品给予的 CSL200 CD34+ HSPCs/kg 数量
大体时间：1天
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1天
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用 CAL-H 转导的 CD34+ HSPC 的受试者总数和百分比
大体时间：长达 48 周
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长达 48 周
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向量拷贝数 (VCN)
大体时间：长达 48 周
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VCN 将通过使用每个细胞的 CAL-H 载体基因组的平均数量来确定
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长达 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月2日
初级完成 (实际的)
2021年5月5日
研究完成 (实际的)
2021年5月5日
研究注册日期
首次提交
2019年9月13日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月13日
首次发布 (实际的)
2019年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月14日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
CSL 将考虑来自系统审查小组或真正的研究人员的共享个体患者数据 (IPD) 的请求。 有关提交 IPD 自愿数据共享请求的流程和要求的信息，请通过 clinicaltrials@cslbehring.com 联系 CSL。
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如果请求获得批准并且研究人员已执行适当的数据共享协议，则可以使用已适当匿名化的 IPD。
IPD 共享时间框架
IPD 请求可以在本研究结果通过公共网站上的文章发布后的 12 个月内提交给 CSL。
IPD 共享访问标准
请求只能由系统审查小组或真正的研究人员提出，他们对 IPD 的拟议用途本质上是非商业性的，并且已获得内部审查委员会的批准。
CSL 不会考虑 IPD 请求，除非提出的研究问题旨在回答 CSL 内部审查委员会确定的重要且未知的医学或患者护理问题。
在 IPD 可用之前，请求方必须执行适当的数据共享协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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