Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CSL200 genterapi hos voksne med svær seglcellesygdom

14. juni 2021 opdateret af: CSL Behring

Et fase 1 pilotstudie til evaluering af sikkerheden og gennemførligheden af ​​genterapi med CSL200 (autolog beriget CD34+ cellefraktion, der indeholder CD34+ celler transduceret med lentiviral vektor kodende for human γ-GlobinG16D og korthårnåle RNA734) i alvorlige cellesygdomme.

Dette er et fase 1-pilotstudie af CSL200 i voksne personer med svær seglcellesygdom. De primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden ved følgende: indsamling af CD34+ hæmatopoietiske stam-/progenitorceller ved aferese efter mobilisering med plerixafor, reduceret intensitetskonditionering med melphalan og administration af CSL200.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Medical center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af seglcellesygdom med den homozygote HbS homozygote genotype (HbSS) eller en HbSβ-thalassæmi-variant (dvs. HbSβ0-thalassæmi eller HbSβ+-thalassæmi) genotype, bekræftet af hæmoglobinundersøgelser.
  • Fosterhæmoglobin (HbF) ≤ 15 %.

  • Symptomatologi af svær seglcellesygdom, defineret som en eller flere af følgende:

    1. ≥ 2 episoder af akut brystsyndrom inden for de sidste 2 år.
    2. ≥ 3 episoder med alvorlige smertehændelser, der kræver et besøg på en medicinsk facilitet og behandling med opioider inden for de sidste 2 år.
    3. > 2 episoder med tilbagevendende priapisme inden for de sidste 2 år.
    4. Alloimmunisering af røde blodlegemer (> 2 antistoffer) under langvarig transfusionsbehandling (livstidshistorie).
    5. Kroniske transfusioner til primær eller sekundær profylakse (livstidshistorie).
    6. Trans-thorax ekkokardiograf bevis på trikuspidalklap regurgitant jethastighed ≥ 2,7 m/sek (livstidshistorie).
    7. Klinisk signifikant neurologisk hændelse (f.eks. iskæmisk slagtilfælde) eller ethvert neurologisk underskud, der varer > 24 timer.
  • Ikke kvalificeret til human leukocytantigen (HLA)-matchet hæmatopoietisk stamcelletransplantation, defineret som følger: ingen medicinsk kvalificeret, tilgængelig og villig 10/10 matchet HLA-identisk søskendedonor, medmindre forsøgspersonen har afvist denne behandlingsmulighed (som dokumenteret i formular til informeret samtykke).
  • Ikke berettiget til, afvist eller, som vurderet af investigator, mislykket behandling med hydroxyurinstof og hvis stadig på hydroxyurinstof er i stand til at afbryde hydroxyurinstof begyndende ved begyndelsen af ​​transfusionerne, før mobilisering og aferese.

Ekskluderingskriterier:

  • Hypoxanthin-guanin phosphoribosyl transferase (HPRT) mangel.
  • Thiopurin S-methyltransferase (TPMT) mangel.
  • Alfa-thalassæmi.

  • Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som mindst 1 af følgende:

    1. Absolut neutrofiltal < 1000/µL.
    2. Blodpladeantal < 120.000/µL.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CSL200
Autolog beriget CD34+ cellefraktion, der indeholder CD34+ celler transduceret med lentiviral vektor, der koder for human y-globinG16D og kort hårnåle RNA734
Biologisk: Autolog beriget CD34+ cellefraktion, der indeholder CD34+ celler transduceret med lentiviral vektor, der koder for human y-globinG16D og kort hårnåle RNA734
  • Kryokonserveret formuleret autolog beriget CD34+ cellefraktion, der indeholder CD34+ celler transduceret med lentiviral vektor, der koder for human γ-globinG16D og kort hårnåle RNA734 i en pose til infusion
  • Plerixafor til at mobilisere hæmatopoietiske stamceller før hver aferese
  • Enkeltdosis melphalan før administration af CSL200
Andre navne:
  • CSL200

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og bivirkninger af særlig interesse (AESI'er) forbundet med administration af CSL200
Tidsramme: Op til 48 uger

Bivirkninger (AE) er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk forsøgsperson, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.

Alvorlig uønsket hændelse (SAE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet eller er medicinsk signifikant .

Bivirkninger af særlig interesse (AESI) er i denne undersøgelse defineret som en af ​​følgende: akutte immunreaktioner, autoimmunitet over for CSL200; malignitet; dominerende integrationssted ved tilstedeværelse af malignitet eller anden abnormitet.
Op til 48 uger
Antal forsøgspersoner, der oplever AE'er, SAE'er og AESI'er forbundet med administrationen af ​​CSL200
Tidsramme: Op til 48 uger
Op til 48 uger
Antal AE'er, SAE'er og AESI'er forbundet med indsamling af CD34+ HSPC'er ved aferese efter mobilisering med plerixafor
Tidsramme: Op til 6 uger
Op til 6 uger
Antal forsøgspersoner, der oplever AE'er, SAE'er og AESI'er forbundet med indsamling af CD34+ HSPC'er ved aferese efter mobilisering med plerixafor
Tidsramme: Op til 6 uger
Op til 6 uger
Antal AE'er, SAE'er og AESI'er forbundet med reduceret intensitetskonditionering med melphalan
Tidsramme: Op til 3 uger
Op til 3 uger
Antal forsøgspersoner, der oplever AE'er, SAE'er og AESI'er forbundet med reduceret intensitetskonditionering med melphalan
Tidsramme: Op til 3 uger
Op til 3 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet antal af emner af CD34+ HSPC'er indsamlet i alt og i hver aferesesession
Tidsramme: Op til 2 dage
Indsamling af CD34+ HSPC'er ved aferese efter mobilisering med plerixafor vurderet med CD34+ HSPC'er indsamlet
Op til 2 dage
Antal forsøgspersoner, der får plerixafor, og antal plerixafor-doser indgivet efter forsøgsperson
Tidsramme: Op til 2 dage
Indsamling af CD34+ HSPC'er ved aferese efter mobilisering med plerixafor vurderet ved plerixafor administrationer
Op til 2 dage
Antal forsøgspersoner, der gennemgår aferese og antal aferesesessioner efter emne
Tidsramme: Op til 2 dage
Indsamling af CD34+ HSPC'er ved aferese efter mobilisering med plerixafor vurderet ved aferesesessioner
Op til 2 dage
Antallet af forsøgspersoner, der gennemgår konditionering med reduceret intensitet med melphalan og er i stand til at modtage CSL200
Tidsramme: 2 dage
Konditionering med reduceret intensitet vurderet af forsøgspersoner, der fik melphalan
2 dage
Antal forsøgspersoner, der modtager CSL200
Tidsramme: 1 dag
1 dag
Antallet af adskilte CSL200-lægemidler administreret
Tidsramme: 1 dag
1 dag
Antal CSL200 CD34+ HSPC'er/kg administreret efter forsøgsperson og af CSL200-lægemiddelprodukt
Tidsramme: 1 dag
1 dag
Total antal og procentdel af CD34+ HSPC'er transduceret med CAL-H
Tidsramme: Op til 48 uger
Op til 48 uger
Vektorkopinummer (VCN)
Tidsramme: Op til 48 uger
VCN vil blive bestemt ved at bruge det gennemsnitlige antal CAL-H vektorgenomer pr. celle
Op til 48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CSL Behring

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

5. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2019

Først opslået (Faktiske)

17. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CSL200_1001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

CSL vil overveje anmodninger om at dele individuelle patientdata (IPD) fra systematiske gennemgangsgrupper eller bonafide forskere. Kontakt CSL på clinicaltrials@cslbehring.com for information om processen og kravene til indsendelse af en frivillig anmodning om datadeling for IPD.

Gældende landespecifikke privatliv og andre love og regler vil blive taget i betragtning og kan forhindre deling af IPD.

Hvis anmodningen godkendes, og forskeren har indgået en passende datadelingsaftale, vil IPD, der er blevet passende anonymiseret, være tilgængelig.

IPD-delingstidsramme

IPD-anmodninger kan indsendes til CSL tidligst 12 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af denne undersøgelse via en artikel, der er tilgængelig på en offentlig hjemmeside.

IPD-delingsadgangskriterier

Anmodninger kan kun fremsættes af systematiske bedømmelsesgrupper eller bonafide forskere, hvis foreslåede brug af IPD er af ikke-kommerciel karakter og er godkendt af et internt bedømmelsesudvalg.

En IPD-anmodning vil ikke blive behandlet af CSL, medmindre det foreslåede forskningsspørgsmål søger at besvare et væsentligt og ukendt medicinsk videnskabs- eller patientplejespørgsmål som bestemt af CSL's interne revisionsudvalg.

Den anmodende part skal udføre en passende datadelingsaftale, før IPD bliver gjort tilgængelig.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anæmi, seglcelle

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner