CSL200-geeniterapia aikuisilla, joilla on vaikea sirppisolutauti
Vaiheen 1 pilottitutkimus geeniterapian turvallisuuden ja toteutettavuuden arvioimiseksi CSL200:lla (autologinen rikastettu CD34+-solufraktio, joka sisältää CD34+-soluja, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla, joka koodaa ihmisen γ-GlobinG16D:tä ja lyhythiusneulasta RNA734:ää) ja Selvereeult RNA734
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sirppisolusairauden diagnoosi homotsygoottisen HbS-homotsygoottisen genotyypin (HbSS) tai HbSβ-talassemiavariantin (eli HbSβ0-talassemia tai HbSβ+-talassemia) genotyypin kanssa, joka on vahvistettu hemoglobiinitutkimuksilla.
- Sikiön hemoglobiini (HbF) ≤ 15 %.
Vakavan sirppisolusairauden oireyhtymä, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:
- ≥ 2 akuuttia rintasyndroomajaksoa viimeisen 2 vuoden aikana.
- ≥ 3 jaksoa vaikeita kiputapahtumia, jotka vaativat käyntiä terveyskeskuksessa ja opioidihoitoa viimeisen kahden vuoden aikana.
- > 2 toistuvaa priapismijaksoa viimeisen 2 vuoden aikana.
- Punasolujen alloimmunisaatio (> 2 vasta-ainetta) pitkäaikaisen verensiirtohoidon aikana (elinikäinen historia).
- Krooniset verensiirrot primaariseen tai sekundaariseen ennaltaehkäisyyn (elinikäinen historia).
- Trans-thorakaalinen kaikukardiografi osoittaa kolmiulotteisen läpän regurgitantin suihkunopeuden ≥ 2,7 m/s (elinikäinen historia).
- Kliinisesti merkittävä neurologinen tapahtuma (esim. iskeeminen aivohalvaus) tai mikä tahansa neurologinen vajaatoiminta, joka kestää yli 24 tuntia.
- Ei kelvollinen ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) mukaiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon, joka määritellään seuraavasti: ei lääketieteellisesti kelvollista, saatavilla ja halukas 10/10 vastaava HLA-identtinen sisarusluovuttaja, ellei kohde ole kieltäytynyt tästä hoitovaihtoehdosta (kuten dokumentissa on dokumentoitu tietoinen suostumuslomake).
- Hydroksiureahoito ei kelpaa, se on hylätty tai tutkijan arvion mukaan epäonnistunut, ja jos hän on edelleen hydroksiureahoidossa, pystyy keskeyttämään hydroksiurean verensiirron alusta alkaen ennen mobilisaatiota ja afereesia.
Poissulkemiskriteerit:
- Hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasin (HPRT) puutos.
- Tiopuriini-S-metyylitransferaasin (TPMT) puutos.
- Alfa-talassemia.
Riittämätön luuytimen toiminta, joka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/µL.
- Verihiutalemäärä < 120 000/µl.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CSL200
Autologinen rikastettu CD34+-solufraktio, joka sisältää CD34+-soluja, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla, joka koodaa ihmisen y-globiiniG16D:tä ja lyhythiusneula-RNA734:ää
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CSL200:n antamiseen liittyvien haittatapahtumien (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja erityisen kiinnostavien haittatapahtumien (AESI) lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Haittavaikutuksella (AE) tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan tai työkyvyttömyyteen tai on lääketieteellisesti merkittävä. . Erityisen kiinnostava haittatapahtuma (AESI) määritellään tässä tutkimuksessa joksikin seuraavista: akuutit immuunireaktiot, autoimmuniteetti CSL200:lle; pahanlaatuisuus; vallitseva integraatiokohta pahanlaatuisuuden tai muun poikkeavuuden esiintyessä. |
Jopa 48 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on CSL200:n antamiseen liittyviä AE-, SAE- ja AESI-oireita
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
|
AE, SAE ja AESI, jotka liittyvät CD34+ HSPC:iden keräämiseen afereesilla pleriksaforilla mobilisoinnin jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
|
Jopa 6 viikkoa
|
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on AE-, SAE- ja AESI-oireita, jotka liittyvät CD34+ HSPC:iden keräämiseen afereesilla pleriksaforilla mobilisaation jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
|
Jopa 6 viikkoa
|
|
|
AE-, SAE- ja AESI-oireiden lukumäärä, jotka liittyvät heikentyneeseen melfalaanin hoitoon
Aikaikkuna: Jopa 3 viikkoa
|
Jopa 3 viikkoa
|
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on melfalaanin alentuneen intensiteetin hoitoon liittyviä AE-, SAE- ja AESI-oireita
Aikaikkuna: Jopa 3 viikkoa
|
Jopa 3 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aihekohtainen kokonaismäärä CD34+ HSPC:t, jotka on kerätty yhteensä ja kussakin afereesijaksossa
Aikaikkuna: Jopa 2 päivää
|
CD34+ HSPC:iden kerääminen afereesilla pleriksaforilla mobilisaation jälkeen arvioituna kerätyillä CD34+ HSPC:illä
|
Jopa 2 päivää
|
|
Pleriksaforia saaneiden koehenkilöiden lukumäärä ja annettujen pleriksaforiannosten lukumäärä koehenkilökohtaisesti
Aikaikkuna: Jopa 2 päivää
|
CD34+ HSPC:iden kerääminen afereesilla pleriksaforilla mobilisaation jälkeen arvioituna pleriksaforin annoksilla
|
Jopa 2 päivää
|
|
Afereesin kohteena olevien koehenkilöiden määrä ja afereesiistuntojen määrä aiheittain
Aikaikkuna: Jopa 2 päivää
|
CD34+ HSPC:iden kerääminen afereesilla pleriksaforilla mobilisaation jälkeen arvioituna afereesisessioilla
|
Jopa 2 päivää
|
|
Niiden koehenkilöiden määrä, joille tehdään alennetun intensiteetin hoito melfalaanilla ja jotka pystyvät vastaanottamaan CSL200
Aikaikkuna: 2 päivää
|
Melfalaania saaneiden koehenkilöiden arvioima alentuneen intensiteetin kuntoutus
|
2 päivää
|
|
CSL200 saaneiden koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
Kohteen mukaan annettujen erillisten CSL200-lääkevalmisteiden lukumäärä
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
Kohteen ja CSL200-lääketuotteen antamien CSL200 CD34+ HSPC:iden lukumäärä/kg
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
CAL-H:lla transdusoitujen CD34+ HSPC:iden kokonaismäärä ja prosenttiosuus
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
|
Vektorikopionumero (VCN)
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
VCN määritetään käyttämällä CAL-H-vektorigenomien keskimääräistä lukumäärää solua kohti
|
Jopa 48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CSL200_1001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
CSL harkitsee yksittäisten potilastietojen (IPD) jakamispyyntöjä systemaattisilta tarkasteluryhmiltä tai vilpittömältä tutkijoilta. Lisätietoja IPD:n vapaaehtoisen tiedonjakamispyynnön prosessista ja vaatimuksista saat ottamalla yhteyttä CSL:ään osoitteessa klinikka@cslbehring.com.
Sovellettavat maakohtaiset tietosuoja- ja muut lait ja määräykset otetaan huomioon, ja ne voivat estää IPD:n jakamisen.
Jos pyyntö hyväksytään ja tutkija on tehnyt asianmukaisen tiedonjakosopimuksen, IPD, joka on asianmukaisesti anonymisoitu, on käytettävissä.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pyyntöjä voivat tehdä vain systemaattiset arviointiryhmät tai vilpittömät tutkijat, joiden ehdotettu IPD:n käyttö on luonteeltaan ei-kaupallista ja jonka sisäinen arviointikomitea on hyväksynyt.
CSL ei käsittele IPD-pyyntöä, ellei ehdotetulla tutkimuskysymyksellä pyritä vastaamaan CSL:n sisäisen arviointikomitean määrittelemään merkittävään ja tuntemattomaan lääketieteen tai potilaiden hoitoon liittyvään kysymykseen.
Pyynnön esittävän osapuolen on solmittava asianmukainen tietojen yhteiskäyttösopimus ennen kuin IPD on saatavilla.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Anemia, sirppisolu
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio